Het huidige protocol beschrijft een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie die een menselijke navelstreng mesenchymale stamcelinjectie evalueert voor de behandeling van chronische diabetische voetulcera.
Met de ontwikkeling van de samenleving en de economie blijft de incidentie van diabetische voetulcera toenemen. Momenteel zijn conventioneel debridement met verbandwisselingen, hyperbare zuurstof en vacuümafdichtingsdrainage de belangrijkste conservatieve behandelingen in de klinische praktijk, en grote wonden vereisen vaak huidtransplantaties of huidflaptransplantaten. De behandelingseffecten zijn echter niet ideaal en er zijn veel complicaties. Vanwege de complexe pathogenese, lange behandelingstijd, aanzienlijke bijbehorende problemen en een hoog invaliditeitspercentage, veroorzaken diabetische voetulcera een zware belasting voor patiënten, de samenleving en de medische zorg. Volgens onze vorige studie omvatten de farmacologische effecten van menselijke navelstrengbloedstamcellen niet-specifieke immuunregulatie; verhoogde secretie van groeifactoren, vasoactieve factoren en ontstekingsremmende factoren; verbeterd anti-infectieus vermogen van het menselijk lichaam; eliminatie van ontsteking; en bevordering van angiogenese en genezing van zweren. Deze effecten suggereren dat stamcellen nuttig kunnen zijn als een autologe of allogene behandeling voor refractaire wonden. Daarom voeren we een klinische proef uit om refractaire diabetische wonden te behandelen met menselijke navelstrengstamcellen in onze kliniek voor diabetische voetulcerapatiënten die voldoen aan de inclusiecriteria.
Diabetes mellitus is een ziekte die wereldwijd individuen treft, en de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) voorspelt dat het aantal mensen met diabetes mellitus zal toenemen van 285 miljoen in 2010 tot 439 miljoen in 20301. Diabetische voetulcera (DFU’s) zijn een van de ernstigste complicaties van diabetes en leveren de belangrijkste bijdrage aan niet-traumatische amputaties van de onderste ledematen over de hele wereld 2,3,4,5.
Onlangs hebben stamcellen gebloeid als een therapie vanwege hun pluripotentie, zelfvernieuwing en het vermogen om de secretie van regeneratieve cytokines te bevorderen 6,7. Een eerder klinisch experiment toonde aan dat van vet afgeleide stamcelgels een positief effect hadden op de behandeling van voetzweren bij chronische diabetes8. De auteurs verifieerden de effectiviteit van het gebruik van stamcellen om diabetische wonden te behandelen bij 59 patiënten. In week 12 was de mate van volledige wondsluiting in de behandelings- en controlegroepen respectievelijk 82% en 53%, wat aangeeft dat stamcellen effectief zijn voor de behandeling van refractaire diabetische wonden. Over het algemeen heeft het vermogen van stamcellen om te regenereren, vervangen, repareren en differentiëren oneindige hoop gegeven aan de life science-gemeenschap9.
In 2008 gebruikten Dulchavsky et al.10 grafts met autologe beenmergstromale cellen (BMSC’s) om 20 gevallen van niet-genezende wonden van verschillende oorzaken te behandelen. Histologisch onderzoek toonde aan dat de huidwonden van 18 patiënten volledig opnieuw geëpitheliseerd waren. Evenzo kan het gebruik van allogene niet-diabetische mesenchymale stamcellen (MSC’s) in gelatinescaffold voor de behandeling van niet-unie diabetische wonden angiogenese bevorderen, de re-epithelisatie verhogen en het zweergebiedverminderen 11. Er zijn echter weinig gevallen van stamcelbehandeling van diabetische voetwonden in binnenlandse en buitenlandse klinische onderzoeken; De meeste zijn slechts case reports of verkennend klinisch onderzoek zonder een strikt experimenteel ontwerp, en er zijn weinig grote steekproeven met een goed ontwerp of gerandomiseerde gecontroleerde klinische onderzoeken. Omdat stamcellen geen gangbare geneesmiddelen of biologische producten zijn, verschillen de bereidingsmethoden en kwaliteitscontroles tussen studies. Gegevens uit één onderzoek geven mogelijk niet volledig de veiligheid weer van alle stamcellen van dezelfde soort. Daarom hebben we het relevante basisonderzoek en de preklinische experimenten met menselijke navelstrengmesenchymale stamcellen (HUCMSCs) verder samengevat en systematisch de veiligheid en werkzaamheid van hun klinische toepassing geëvalueerd. Op basis hiervan werd de injectie van mesenchymale stamcellen uit de menselijke navelstreng om diabetische voetwonden te herstellen ontwikkeld als een behandeling. Deze studie heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid van stamcelherstel van diabetische voetwonden bij klinisch gebruik te verifiëren.
Kortom, stamceltherapie heeft een breed spectrum aan toepassingen en een groot potentieel en vertegenwoordigt een veelbelovende nieuwe medische behandelingsmethode. Met de voortdurende steun van de National Natural Science Foundation of China (nr. 81571901, nr. 81501671 en nr. 82172224), hebben we een reeks onderzoeken uitgevoerd naar de behandeling van diabetische wonden met HUCMSCs. We hebben meer dan 20 gerelateerde artikelen gepubliceerd in het Journal of Investigative Dermatology, Stem Cell Research and Therapy en Cell Death and Disease en hebben drie nationale uitvindingsoctrooien aangevraagd, waardoor een grote basis van onderzoek is verzameld12,13. Hier bieden we een standaardbenadering om de injectie van HUCMSCs voor diabetisch voetwondherstel te evalueren. Deze standaardprocedure is goedgekeurd door Chinese klinische geneesmiddelenonderzoeken (registratienummer van de studie: Chinese klinische geneesmiddelenonderzoeken: MR-32-21-015759, [Initiële release: 20-10-2021]).
DFU’s zijn een groot wereldwijd probleem voor de volksgezondheid en een belangrijke oorzaak van amputaties van de onderste ledematen en een slechte gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven19,20. Op dit moment wordt klinisch management nog steeds gedomineerd door conventioneel debridement, hyperbare zuurstoftherapie, vacuümafdichtingsdrainage (VSD) en conservatief management. Grotere wonden vereisen vaak de transplantatie van huid en huidflappen. Veel patiënt…
The authors have nothing to disclose.
De auteurs bedanken het Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University voor de samenwerking, inclusief de werving en follow-up van patiënten met diabetische voetwonden. De auteurs bedanken ook de patiënten die hebben deelgenomen aan het patiëntenbehoeftenonderzoek tijdens het ontwerp van deze studie.
De auteur(s) kondigen de ontvangst aan van de volgende financiële steun voor onderzoek, auteurschap en/of publicatie van dit artikel: National Natural Science Foundation of China 82172224, Postgraduate Research & Practice Innovation Program of Jiangsu Province (SJCX22-1271) en de Innovation & Technology Commission (Health@InnoHK).
Silver Iin Wound Dressing | Shandong Cheerain Medical Co.,Ltd. | 20152640521 | Sterile silver ion dressing for medical use (Type F) 10 cm x 10 cm |
Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells Injection | Shandong Qilu Cell Therapy Engineering Technology Co., Ltd. | 32183185-X | Main components: human umbilical cord mesenchymal stem cells. Pharmacological effect: non-specific immunomodulator can enhance the secretion of growth factor, vasoactive factor and anti-inflammatory factor, improve the anti infection ability of human body, eliminate inflammation, promote angiogenesis and ulcer healing. |
Sterile mesh film transparent dressing | Smith & Nephew | 20162644490 | Sterile mesh film transparent dressing (used for wound area measurement) 6 cm x 7 cm |