Développement d’un traceur PET de peptide D marqué au gallium 68pour l’imagerie de l’expression programmée du ligand 1 de la mort

Lulu Zhang; Siqi Zhang; Wenyu Wu; Xingkai Wang; Jieting Shen; Dongyuan Wang; Kuan Hu; Ming-Rong Zhang; Feng Wang; Rui Wang

doi:10.3791/65047

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Article de méthode

Développement d’un traceur PET de peptide D marqué au ^{gallium 68}pour l’imagerie de l’expression programmée du ligand 1 de la mort

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DOI :

10.3791/65047

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3 février 2023

Lulu Zhang^*¹ , Siqi Zhang^*² , Wenyu Wu¹ , Xingkai Wang² , Jieting Shen² , Dongyuan Wang⁴ , Kuan Hu^*²^,³ , Ming-Rong Zhang^*³ , Feng Wang^*¹ , Rui Wang^*²

¹Department of Nuclear Medicine, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University, ²State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, ³Department of Advanced Nuclear Medicine Sciences, Institute for Quantum Medical Science, National Institutes for Quantum Science and Technology, ⁴Department of Pharmacy, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

^* These authors contributed equally

Dans cet article

Résumé

Cette étude a développé une méthode non invasive et en temps réel pour évaluer la distribution du ligand de mort programmée 1 dans l’ensemble du corps, basée sur l’imagerie tomographique par émission de positons de l’antagoniste du D-dodécapeptide [⁶⁸Ga]. Cette technique présente des avantages par rapport à l’immunohistochimie conventionnelle et améliore l’efficacité de l’identification des patients appropriés qui bénéficieront d’un traitement par blocage des points de contrôle immunitaires.

Résumé

Le développement d’une thérapie par blocage des points de contrôle immunitaires basée sur la protéine de mort cellulaire programmée 1 (-1) et le ligand de mort programmée 1 (-L1) a révolutionné les thérapies contre le cancer au cours des dernières années. Cependant, seule une fraction des patients répond aux inhibiteurs de-1/-L1, en raison de l’expression hétérogène de-L1 dans les cellules tumorales. Cette hétérogénéité présente un défi dans la détection précise des cellules tumorales par l’approche couramment utilisée par l’immunohistochimie (IHC). Cette situation nécessite de meilleures méthodes pour stratifier les patients qui bénéficieront d’un traitement par blocage des points de contrôle immunitaires, afin d’améliorer l’efficacité du traitement. La tomographie par émission de positons (TEP) permet de visualiser en temps réel l’expression de-L1 dans l’ensemble du corps de manière non invasive. Par conséquent, il est nécessaire de développer des traceurs radiomarqués pour détecter la distribution de-L1 dans les tumeurs grâce à l’imagerie TEP.

Par rapport à leurs homologues L, les peptides dextrorotiques (D) ont des propriétés telles que la résistance protéolytique et des demi-vies métaboliques remarquablement prolongées. Cette étude a conçu une nouvelle méthode pour détecter l’expression de-L1 basée sur l’imagerie TEP de ⁶⁸peptides D ciblés par-L1 marqués au Ga, un antagoniste du D-dodécapeptide (DPA), chez des souris porteuses de tumeurs. Les résultats ont montré que le [⁶⁸Ga]DPA peut se lier spécifiquement aux tumeurs surexprimant-L1 in vivo, et ont montré une stabilité favorable ainsi qu’une excellente capacité d’imagerie, ce qui suggère que le [⁶⁸Ga]DPA-PET est une approche prometteuse pour l’évaluation du statut-L1 dans les tumeurs.

Introduction

La découverte des protéines de point de contrôle immunitaire a été une percée dans le traitement des tumeurs et a conduit à des avancées majeures dans le développement de la thérapie de blocage des points de contrôle immunitaires¹. La protéine de mort cellulaire programmée 1 (-1) et le ligand de mort programmée 1 (-L1) sont des cibles médicamenteuses potentielles avec plusieurs anticorps approuvés par la Food and Drug Administration (FDA). -1 est exprimé par les cellules immunitaires infiltrant les tumeurs, telles que les lymphocytes T CD4⁺, CD8⁺ et les lymphocytes T régulateurs. -L1 est l’un des ligands-1, qui est surexpr....