यहां, हम नॉनइनवेसिव ऑरोफरीन्जियल एंडोट्रेकियल इंटुबैशन के माध्यम से इंट्राट्रेकियल लिपोपॉलेसेकेराइड (एलपीएस) वितरण के लिए एक प्रोटोकॉल का प्रस्ताव करते हैं। यह विधि पशु के लिए शल्य चिकित्सा प्रक्रिया के आघात को कम करती है और एलपीएस को श्वासनली और फिर फेफड़ों तक सटीक रूप से पहुंचाती है।
लिपोपॉलेसेकेराइड (एलपीएस) या एंडोटॉक्सिन द्वारा प्रेरित तीव्र फेफड़ों की चोट (एएलआई) माउस मॉडल अभी भी तीव्र फेफड़ों की चोट या तीव्र सूजन के पशु अध्ययन में सबसे अधिक इस्तेमाल किए जाने वाले मॉडल में से एक है। तीव्र फेफड़ों की चोट माउस मॉडल में वर्तमान में सबसे अधिक इस्तेमाल किए जाने वाले तरीके एलपीएस के श्वासनली जलसेक के लिए एलपीएस और ट्रेकियोस्टोमी का एक इंट्रापरिटोनियल इंजेक्शन हैं। हालांकि, पूर्व विधि में फेफड़ों के लक्ष्यीकरण की कमी होती है और अन्य अंगों को नुकसान होता है, और बाद की विधि ऑपरेटिव आघात, संक्रमण जोखिम और कम जीवित रहने की दर को प्रेरित करती है। यहां, हम चूहों में एलपीएस इंस्टिलेशन के लिए एक नॉनइनवेसिव ऑरोफरीन्जियल एंडोट्रेकियल इंटुबैशन विधि की सिफारिश करते हैं। इस विधि में, एलपीएस को एंडोट्रेकियल इंटुबैशन के लिए एक उपकरण की मदद से फेफड़ों में डालने के लिए ऑरोफरीन्जियल गुहा के माध्यम से श्वासनली में गैर-आक्रामक रूप से पेश किया जाता है। यह विधि न केवल फेफड़ों के लक्ष्यीकरण का आश्वासन देती है, बल्कि जानवरों में क्षति और मृत्यु के जोखिम से भी बचती है। हम उम्मीद करते हैं कि यह दृष्टिकोण तीव्र फेफड़ों की चोट के क्षेत्र में व्यापक रूप से उपयोग किया जाएगा।
तीव्र फेफड़ों की चोट (एएलआई) एक सामान्य नैदानिक सिंड्रोम है। विभिन्न रोगजनक कारकों के तहत, फेफड़ों के उपकला कोशिकाओं और संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं के शारीरिक अवरोध के विघटन से वायुकोशीय पारगम्यता में वृद्धि होती है, जिससे फेफड़ों के अनुपालन, फुफ्फुसीय एडिमा और गंभीर हाइपोक्सिमिया1 में कमी आती है। तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम (एआरडीएस) एएलआई का सबसे गंभीर रूप है। अनियंत्रित सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव क्षति को एएलआई और अधिक गंभीर एआरडीएस2 का मुख्य कारण माना जाता है। जब आघात के कारण वायुकोशीय उपकला कोशिकाएं सीधे घायल हो जाती हैं, तो वायुकोशीय मैक्रोफेज की भड़काऊ प्रतिक्रिया श्रृंखला सक्रिय हो जाती है, जिससे फेफड़ों में सूजनहो जाती है। विश्व स्तर पर, प्रति वर्ष तीव्र एआरडीएस वाले 3 मिलियन से अधिक रोगी हैं, और वे गहन देखभाल इकाई प्रवेश के लगभग 10% के लिए जिम्मेदार हैं; इसके अतिरिक्त, गंभीर मामलों में मृत्यु दर 46% 4,5,6 जितनी अधिक है। इसलिए, इसके रोगजनन का अध्ययन करने के लिए एएलआई का एक उपयुक्त पशु मॉडल स्थापित करने की आवश्यकता है। एएलआई के अध्ययन में माउस सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला प्रयोगात्मक जानवर है क्योंकि इसका श्वसन पथ एएलआई अध्ययन के लिए मानव श्वसन पथ को अच्छी तरह से अनुकरण कर सकता है। इसके अलावा, एएलआई बड़े पैमाने पर भड़काऊ कोशिका घुसपैठ, फुफ्फुसीय संवहनी पारगम्यता में वृद्धि और फुफ्फुसीय एडिमा के रूप में प्रकट होता है। सीरम में भड़काऊ साइटोकिन्स में परिवर्तन और फेफड़ों के सूखे-गीले वजन अनुपात एएलआई7 की डिग्री को दर्शाते हैं।
वर्तमान में, चूहों में एलपीएस-प्रेरित एएलआई मॉडलिंग के मुख्य तरीकों में इंट्रानेसल और सर्जिकल श्वासनली इंटुबैशन 8,9 शामिल हैं। यहां, हम नॉनइनवेसिव ऑरोफरीन्जियल इंटुबैशन के माध्यम से एलपीएस को श्वासनली में पहुंचाने के लिए एक नई विधि का प्रस्ताव करते हैं। यह विधि माउस की श्वासनली को खोजने के लिए एक रोशन इंटुबेटर का उपयोग करती है और फिर एलपीएस को श्वासनली और फेफड़े में पहुंचाती है। यह विधि प्रसव की इंट्रानेसल विधि की तुलना में फेफड़ों में एलपीएस को अधिक सटीक रूप से पहुंचाती है। सर्जिकल श्वासनली इंटुबैशन की तुलना में, इस विधि को सर्जरी की आवश्यकता नहीं होती है, घाव पैदा करने से बचता है, और चूहों में दर्द को कम करताहै10. इसलिए, इस विधि का उपयोग ALI के अधिक विश्वसनीय माउस मॉडल को स्थापित करने के लिए किया जा सकता है।
प्रारंभ में, हमने श्वासनली19 के स्थान का पता लगाने के लिए मौखिक गुहा के अंदर देखा। हालांकि, इस प्रक्रिया के दौरान, हमने पाया कि सी 57 / बीएल चूहों की श्वासनली संकीर्ण है, जिससे एंडोस्कोप20 ज…
The authors have nothing to disclose.
इस काम को चीन के राष्ट्रीय प्राकृतिक विज्ञान फाउंडेशन (संख्या: 81903902), चीन पोस्टडॉक्टरल साइंस फाउंडेशन (संख्या: 2019 एम 663457), सिचुआन विज्ञान और प्रौद्योगिकी कार्यक्रम (संख्या: 2020वाईजे0172), और टीसीएम के चेंगदू विश्वविद्यालय के जिंगलिन स्कॉलर रिसर्च प्रीमोशन प्रोजेक्ट (संख्या: QJRC2022053) द्वारा समर्थित किया गया था।
Lipopolysaccharide | MERK | L4130 | LPS |
Microliter Syringes | SHANGHAI GAOGE INDUSTRY AND TRADE CO., LTD | 10028505008124 | To deliver LPS |
Mouse cannula | RWD Life Science | 803-03008-00 | Mouse cannula |
Mouse intubation kit | RWD Life Science | 903-03027-00 | Including a base, a riser, a intubator, a surgical forceps and some strings |
Pasteur pipette | Biosharp life science | BS-XG-03 | To verify the success of intubation |
Pentobarbital sodium | Beijing Chemical Co., China | 20220918 | To anesthetize mice |