Summary

전임상 돼지 모델에서 장기 혈관 접근을 위한 Hickman 카테터 사용

Published: March 31, 2023
doi:

Summary

돼지의 장기 혈관 접근을 위한 터널형 Hickman 카테터의 삽입 및 유지를 위한 신뢰할 수 있고 재현 가능한 접근법이 설명됩니다. 중심 정맥 카테터를 배치하면 깨어 있는 동물의 전혈을 매일 편리하게 샘플링하고 약물 및 수액을 정맥 투여할 수 있습니다.

Abstract

중심 정맥 카테터(CVC)는 혈액 모니터링, 신뢰할 수 있는 정맥 주사액 및 약물 투여를 포함한 광범위한 의료 응용 분야를 용이하게 하기 때문에 대규모 동물 연구에서 매우 중요한 장치입니다. 특히, 터널링된 다중 루멘 Hickman 카테터(HC)는 낮은 박리율과 합병증 발생률로 인해 돼지 모델에 일반적으로 사용됩니다. 다른 CVC에 비해 합병증이 적음에도 불구하고 HC 관련 이환율은 진행 중인 연구를 크게 지연시키거나 부정적인 영향을 미칠 수 있기 때문에 상당한 문제를 야기합니다. HC의 적절한 삽입 및 유지는 이러한 합병증을 예방하는 데 가장 중요하지만 모범 사례에 대한 합의는 없습니다. 이 프로토콜의 목적은 HC 관련 합병증 및 이환율을 완화하는 돼지에서 터널링된 HC의 삽입 및 유지를 위한 접근 방식을 포괄적으로 설명하는 것입니다. >100마리의 돼지에서 이러한 기술을 사용한 결과 최대 8개월까지 합병증이 없는 특허 라인을 얻을 수 있었고 카테터와 관련된 폐사나 복부 수술 부위의 감염이 없었습니다. 이 프로토콜은 HC의 수명을 최적화하는 방법과 사용 중 문제에 접근하기 위한 지침을 제공합니다.

Introduction

환자 치료에서 중심정맥 카테터(CVC)의 필수적인 역할은 편의성, 우수한 안전성 프로파일 및 다양성 덕분입니다1. CVC의 기능에는 전체 비경구 영양, 조혈모세포 이식, 혈장분리술/성분채집술, 효율적인 수액, 혈액 또는 병약 투여에 대한 신뢰할 수 있는 접근이 포함됩니다2. 수의학에서 CVC는 반복적인 정맥 천자 없이 자극성 약물과 혈액 샘플링을 빠르게 희석 하여 동물의 불편함을 최소화합니다3. 광범위한 응용 분야에도 불구하고 대형 동물 연구에서 CVC를 사용하는 것은 여전히 몇 가지 상당한 문제를 야기합니다4.

가이드와이어 또는 유도 카테터를 통한 경피적 CVC 삽입은 비수의학 연구자, 특히 심부 정맥 구조를 가진 동물에서 어려울 수 있다5. 부적절한 CVC 설치 기술은 부주의하게 인근 구조물에 배치되는 결과를 초래할 수 있으며, 초음파 유도 배치 또는 위치 결정의 시술 후 방사선 촬영이 필요할 수 있다(6). 그러나 인간 수술실에 비해 초음파는 많은 대형 동물 연구 실험실에서 쉽게 사용할 수 없습니다. 또한, 유치 카테터를 장기간 사용하면 동물에 의한 라인 꼬임, 천공, 감염 또는 탈출이 발생할 수 있으며, 적시 치료, 임상 모니터링 및 연구 성과가 중단될 수 있습니다 4,7. CVC를 교체하려면 자재 조달, 수술 일정, 금식 시간 및 방사선 사진 접근을 포함한 추가 자원이 필요합니다. 따라서 CVC 관련 합병증은 특히 돼지의 경우 상당한 기술적, 재정적 장벽을 초래하거나 생산적인 중개 연구에 지장을 줄 수 있습니다. 음식이나 배설물에 의한 오염, 케이지 벽을 긁는 것, 자극 부위를 걷어차는 것은 CVC를 손상시킬 수 있으며, CVC 관련 합병증의 위험은 장기간 사용으로 인해 증폭됩니다. 따라서 돼지에서 CVC를 안전하고 복잡하지 않게 유지하려면 CVC 선택, 배치, 고정, 보호, 위생 및 감시를 신중하게 고려해야 합니다.

이 프로토콜에 사용된 히크만 카테터(HC)는 폴리에스테르 커프와 1-3루멘을 가진 터널형 CVC로, 인간과 동물의 장기 정맥 접근에 일반적으로 사용됩니다 1,4,8,9. 터널형 카테터 접근법은 터널링되지 않은 변형에 비해 합병증 발생률 및 유지 관리 비용이 낮다는 것이 밝혀졌다10,11,12. 커프는 피부 출구 부위를 둘러싼 피하 조직에 통합되어 HC 박리를 줄입니다. 다중 루멘 설계는 또한 약물 투여와 채혈을 분리할 수 있어 혈액 샘플 오염 및 부정확성을 최소화합니다. 그럼에도 불구하고 HC 사용에는 골절, 이동, 폐색 및 감염이 가장 흔한 어려움이 있습니다13,14,15,16. 따라서 HC의 적절한 설치 및 유지보수는 중개 연구에 사용될 때 필수적인 기술입니다. 그러나, 현재의 문헌은 장기 임상시험 돼지에 HC를 사용하기 위한 모범 사례에 대한 지침을 거의 제공하지 않는다 5,6,17.

이 연구의 목적은 돼지의 장기적인 카테터 관련 합병증과 불편함을 최소화하는 내부 경정맥(IJV)에 HC 삽입, 피부 고정 및 내구성 있는 보호를 위한 최적화된 접근 방식을 설명하는 것입니다. HC 사용에 대한 중요한 고려 사항, 발생할 수 있는 잠재적 문제 및 이 접근 방식의 품질을 개선할 수 있는 수정 사항에 대한 설명이 포함되어 있습니다.

Protocol

모든 동물 시술은 존스 홉킨스 대학 기관 동물 관리 및 사용 위원회(IACUC)에서 승인한 동물 프로토콜에 따라 수행되었습니다. HC 배치를 받는 수컷 및 암컷 돼지 균주에는 매사추세츠 종합병원(MGH) 돼지 군락의 미니어처 돼지, 유카탄 돼지 및 농업 공급업체의 요크셔 교배 돼지(20-40kg)가 포함됩니다. 돼지는 HC를 배치했을 때 3-10 개월 된 생후 다양했습니다. HC는 동물의 실험 절차와 관련하여 언제든?…

Representative Results

100마리 이상의 돼지가 우리 실험실에서 HC 삽입에 성공했습니다. HC는 외과의, 보조원, 서큘레이터 및 마취사와 함께 1시간 이내에 안전하고 정확하게 배치하고 고정할 수 있습니다. 카테터 파우치는 만드는 데 약 15-20분이 걸립니다. 이 기술은 간단하고 가르치기 쉬우며 수의사, 외과 레지던트 및 의대생이 감독 지시에 따라 수행했습니다. HC는 최대 8개월 동안 합병증이나 재수…

Discussion

CVC는 대동물 연구에서 다양한 기능을 수행하지만, 현재 문헌에는 30일 이상의 장기 임상시험에서 안전하고 지속 가능한 사용에 대한 합의된 접근 방식이 부족합니다. 이 프로토콜의 HC 삽입, 피부 고정 및 수제 파우치 보관을 위한 단계적 절차는 품질 향상을 위해 상당한 조정을 거쳤습니다. 따라서 이 프로토콜은 동물 복지를 보장하고 합병증을 최소화하면서 효율적이고 효과적인 정맥 주사를 가?…

Divulgations

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

CTA05: W81XWH-13-2-0052 및 CTA06: W81XWH-13-2-0053 상에 따른 AFIRM II 노력과 관련하여 육군, 해군 NIH, 공군, VA 및 보건부의 지원에 감사드립니다. U.S. Army Medical Research Acquisition Activity, 820 Chandler Street, Fort Detrick MD 21702-5014는 수여 및 관리 획득 사무소입니다. 의견, 해석, 결론 및 권장 사항은 저자의 것이며 반드시 국방부가 보증하는 것은 아닙니다. 또한 W81XWH-17-1-0280, W81XWH-17-1-0624, W81XWH-17-1-0287 및 W81XWH18-1-0795 상을 통해 국방부 의회 주도 의료 연구 프로그램(CDMRP), 재건 이식 연구 프로그램(RTRP)의 지원에 감사드립니다. 성형외과와 존스 홉킨스 의과대학에도 감사의 말씀을 전합니다. 또한 Melanie Adams, Karen Goss, Haley Smoot, Kayla Schonvisky 및 Victoria Manahan을 포함한 모든 수의사 직원에게 감사드립니다.

Materials

#10 blade Medline MDS15110
0.9% Sterile Sodium Chloride Baxter  2F7123
0-0 Coated and Braided Nonabsorbable Suture Covidien S-196
0-0 Synthetic, Monofilament, Nonabsorbable Polypropylene Suture Ethicon 8690H
1 inch Medical Tape 3M 1548S-1
10 USP units/mL Heparin flush Becton, Dickinson and Company 306424
3-0 Braided Absorbable Suture Covidien SL-636 (cutting needle), GL-122 (taper needle)
3-0 Monofilament Absorbable Suture Covidien SM-922 (cutting needle), CM-882 (taper needle)
4-0 Coated and Braided Non-absorbable Suture Ties Ethicon A303H
70% Ethanol Vedco VINV-IPA7
Adson tissue forceps MPM Medical Supply 132-508
Adson-Brown forceps MPM Medical Supply 106-2572
Air warming blanket and pad 3M Bair Hugger UPC 00608223595770
Backhaus towel clamp MPM Medical Supply 117-5508
Brown needle holder MPM Medical Supply 110-1513
Buprenorphine PAR Pharmaceutical 3003408B
Cefazolin Hikma Farmacuetica (Portugal) PLB 133-WES/1
Chlorhexidine Vet One 501027
Clave Baxter 7N8399
Cotton Padding Medline NON6027
Debakey forceps MPM Medical Supply 106-5015
Elastic Adhesive Bandage Tape 3M XH002016489
Halstead mosquito forceps MPM Medical Supply 115-4612
Hickman Catheter Bard Access Systems 603710
Hickman Catheter Repair Kit, 7Fr, Red and White Connectors Bard Access Systems 0601690 (red), 0601680 (white), 502017
Kelly hemostatic forceps MPM Medical Supply 115-7014
Ketamine Vet One 383010-03
Lactated Ringers Baxter 2B2324X
Maropitant Citrate Zoetis 106
Mayo scissors MPM Medical Supply 103-5014
Metzenbaum scissors MPM Medical Supply 132-711
Pantoprazole JH Pharmacy NDC 0143-9284-10
Scalpel blade handle Medline MDS10801
Vein Pick SAI infusion technologies VP-10
Veterinary Ophthalmic Ointment Dechra IS4398
Xylazine Vet One 510004

References

  1. Pontes, L., et al. Incidents related to the Hickman® catheter: identification of damages. Revista Brasileira de Enfermagem. 71 (4), 1915-1920 (2018).
  2. Kolikof, J., Peterson, K., Baker, A. M. Central Venous Catheter. StatPearls. , (2022).
  3. Central venous catheters: how, when, why? (Proceedings). DVM 360 Available from: https://www.dvm360.com/view/central-venous-catheters-how-when-why-proceedings (2011)
  4. Abrams-Ogg, A. C., et al. The use of an implantable central venous (Hickman) catheter for long-term venous access in dogs undergoing bone marrow transplantation. Canadian Journal of Veterinary Research. 56 (4), 382-386 (1992).
  5. Florescu, M. C., et al. Surgical technique of placement of an external jugular tunneled hemodialysis catheter in a large pig model. The Journal of Vascular Access. 19 (5), 473-476 (2018).
  6. . Central Venous Catheter Placement: Modified Seldinger Technique Available from: https://www.cliniciansbrief.com/article/central-venous-catheter-placement-modified-seldinger-technique (2015)
  7. Perondi, F., et al. Bacterial colonization of non-permanent central venous catheters in hemodialysis dogs. Heliyon. 6 (1), e03224 (2020).
  8. Faulkner, R. T., Czajkowski, W. P., Rayfield, E. J., Hickman, R. L. Technique for portal catheterization in rhesus monkeys (Macaca mulatta). American Journal of Veterinary Research. 37 (4), 473-475 (1976).
  9. Moss, J. G., et al. Central venous access devices for the delivery of systemic anticancer therapy (CAVA): a randomised controlled trial. Lancet. 398 (10298), 403-415 (2021).
  10. Dai, C., et al. Effect of tunneled and nontunneled peripherally inserted central catheter placement: A randomized controlled trial. The Journal of Vascular Access. 21 (4), 511-519 (2020).
  11. Wu, X., et al. Tunneled peritoneal catheter vs repeated paracenteses for recurrent ascites: a cost-effectiveness analysis. Cardiovascular and Interventional Radiology. 45 (7), 972-982 (2022).
  12. Onwubiko, C., et al. Small tunneled central venous catheters as an alternative to a standard hemodialysis catheter in neonatal patients. Journal of Pediatric Surgery. 56 (12), 2219-2223 (2021).
  13. da Silva, S. R., Reichembach, M. T., Pontes, L., de Souza, G. d. e. P. E. S. C. M., Kusma, S. Heparin solution in the prevention of occlusions in Hickman® catheters a randomized clinical trial. Revista Latino-Americana de Enfermagem. 29, e3385 (2021).
  14. Landoy, Z., Rotstein, C., Lucey, J., Fitzpatrick, J. Hickman-Broviac catheter use in cancer patients. Journal of Surgical Oncology. 26 (4), 215-218 (1984).
  15. Bawazir, O. A., Altokhais, T. I. Hickman central venous catheters in children: open versus percutaneous technique. Annals of Vascular Surgery. 68, 209-216 (2020).
  16. Cappello, M., et al. Central venous access for haemodialysis using the Hickman catheter. Nephrology Dialysis Transplantation. 4 (11), 988-992 (1989).
  17. Shastri, L., Kjærgaard, B., Rees, S. E., Thomsen, L. P. Changes in central venous to arterial carbon dioxide gap (PCO2 gap) in response to acute changes in ventilation. BMJ Open Respiratory Research. 8 (1), e000886 (2021).
  18. Smith, A. C., Swindle, M. M. Preparation of swine for the laboratory. ILAR Journal. 47 (4), 358-363 (2006).
  19. Swindle, M. M., Makin, A., Herron, A. J., Clubb, F. J., Frazier, K. S. Swine as models in biomedical research and toxicology testing. Veterinary Pathology. 49 (2), 344-356 (2012).
  20. Hughes, H. C. Swine in cardiovascular research. Laboratory Animal Science. 36 (4), 348-350 (1986).
  21. Svendsen, O. The minipig in toxicology. Experimental and Toxicologic Pathology. 57 (5-6), 335-339 (2006).
  22. Tumbleson, M. E., Schook, L. B. . Advances in Swine in Biomedical Research. 2, (1996).
  23. Jensen-Waern, M., Kruse, R., Lundgren, T. Oral immunosuppressive medication for growing pigs in transplantation studies. Laboratory Animals. 46 (2), 148-151 (2012).
  24. Ibrahim, Z., et al. A modified heterotopic swine hind limb transplant model for translational vascularized composite allotransplantation (VCA) research. Journal of Visualized Experiments. (80), e50475 (2013).
  25. Nordström, C. -. H., Jakobsen, R., Mølstrøm, S., Nielsen, T. H. Cerebral venous blood is not drained via the internal jugular vein in the pig. Resuscitation. 162, 437-438 (2021).
  26. Habib, C. A., et al. MR imaging of the yucatan pig head and neck vasculature. Journal of Magnetic Resonance Imaging. 38 (3), 641-649 (2013).
  27. Flournoy, W. S., Mani, S. Percutaneous external jugular vein catheterization in piglets using a triangulation technique. The International Journal of Laboratory Animals. 43 (4), 344-349 (2009).
  28. Kotsougiani, D., et al. Surgical angiogenesis in porcine tibial allotransplantation: a new large animal bone vascularized composite allotransplantation model. Journal of Visualized Experiments. (126), e55238 (2017).
  29. Chuang, M., et al. Comparison of external catheters with subcutaneous vascular access ports for chronic vascular access in a porcine model. Contemporary Topics in Laboratory Animal Science. 44 (2), 24-27 (2005).

Play Video

Citer Cet Article
Girard, A. O., Muss, T. E., Loftin, A. H., Kalsi, R., Bodine, A. K., Lopez, C. D., Furtmüller, G. J., Etra, J. W., Izzi, J., Plunkard, J., Brown, M. G., Oh, B. C., Brandacher, G. Hickman Catheter Use for Long-Term Vascular Access in a Preclinical Swine Model. J. Vis. Exp. (193), e65221, doi:10.3791/65221 (2023).

View Video