सुअर कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम की कार्यात्मक प्रभावकारिता के मूल्यांकन के लिए व्यायाम परीक्षण
Summary
वर्तमान प्रोटोकॉल प्रीक्लिनिकल सेटिंग में नए उपचारों की दक्षता का मूल्यांकन करने के लिए कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम की कार्यात्मक क्षमता का आकलन करने के लिए एक बड़े पशु व्यायाम परीक्षण मॉडल का वर्णन करता है। यह एक नैदानिक व्यायाम परीक्षण के बराबर है।
Abstract
उपचार में प्रगति के बावजूद, कार्डियोवैस्कुलर बीमारियां अभी भी दुनिया भर में मृत्यु दर और रुग्णता के सबसे बड़े कारणों में से एक हैं। जीन थेरेपी-आधारित चिकित्सीय एंजियोजेनेसिस इष्टतम औषधीय चिकित्सा और आक्रामक प्रक्रियाओं के बावजूद, महत्वपूर्ण लक्षणों वाले रोगियों के इलाज के लिए एक आशाजनक दृष्टिकोण है। हालांकि, कई आशाजनक कार्डियोवैस्कुलर जीन थेरेपी तकनीक नैदानिक परीक्षणों में अपेक्षाओं को पूरा करने में विफल रही हैं। एक स्पष्टीकरण प्रभावकारिता को मापने के लिए उपयोग किए जाने वाले प्रीक्लिनिकल और नैदानिक समापन बिंदुओं के बीच एक बेमेल है। पशु मॉडल में, जोर आमतौर पर आसानी से मात्रात्मक समापन बिंदुओं पर दिया गया है, जैसे कि हिस्टोलॉजिकल वर्गों से गणना की गई केशिका वाहिकाओं की संख्या और क्षेत्र। मृत्यु दर और रुग्णता के अलावा, नैदानिक परीक्षणों में समापन बिंदु व्यक्तिपरक हैं, जैसे व्यायाम सहिष्णुता और जीवन की गुणवत्ता। हालांकि, प्रीक्लिनिकल और नैदानिक समापन बिंदु लागू चिकित्सा के विभिन्न पहलुओं को मापते हैं। फिर भी, सफल चिकित्सीय दृष्टिकोण विकसित करने के लिए दोनों प्रकार के समापन बिंदु आवश्यक हैं। क्लीनिकों में, मुख्य लक्ष्य हमेशा रोगियों के लक्षणों को कम करना और उनके रोग का निदान और जीवन की गुणवत्ता में सुधार करना है। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से बेहतर पूर्वानुमान ति डेटा प्राप्त करने के लिए, समापन बिंदु माप नैदानिक अध्ययनों में उन लोगों से बेहतर मिलान किया जाना चाहिए। यहां, हम सूअरों में नैदानिक रूप से प्रासंगिक ट्रेडमिल व्यायाम परीक्षण के लिए एक प्रोटोकॉल पेश करते हैं। इस अध्ययन का उद्देश्य है: (1) सूअरों में एक विश्वसनीय व्यायाम परीक्षण प्रदान करना जिसका उपयोग जीन थेरेपी और अन्य नवीन उपचारों की सुरक्षा और कार्यात्मक प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए किया जा सकता है, और (2) प्रीक्लिनिकल और नैदानिक अध्ययनों के बीच समापन बिंदु से बेहतर मेल खाता है।
Introduction
क्रोनिक कार्डियोवैस्कुलरबीमारियां दुनिया भर में मृत्यु दर और रुग्णता के महत्वपूर्ण कारण हैं। यद्यपि वर्तमान उपचार अधिकांश रोगियों के लिए प्रभावी हैं, फिर भी कई लोग वर्तमान उपचारों से लाभ नहीं उठा सकते हैं, उदाहरण के लिए, पुरानी बीमारी या कोमोर्बिडिटी को फैलाना। इसके अलावा, कुछ रोगियों में, हृदय संबंधी लक्षणों को उपलब्ध उपचारों से राहत नहीं मिलती है, और इष्टतमचिकित्सा चिकित्सा के बावजूद उनकी हृदय रोग प्रगति करती है। इस प्रकार, गंभीर कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों के लिए नए उपचार विकल्पों को विकसित करने की स्पष्ट आवश्यकता है।
पिछले कई वर्षों के दौरान, इन लक्ष्यों में हेरफेर करने के लिए नए आणविक मार्गों और तरीकों की खोज की गई है, जिससे जीन थेरेपी, सेल थेरेपी और अन्य नए उपचार गंभीरहृदय रोगों के इलाज के लिए एक यथार्थवादी विकल्प बन गए हैं। हालांकि, प्रीक्लिनिकल परिणामों का वादा करने के बाद, कई कार्डियोवैस्कुलर अनुप्रयोग नैदानिक परीक्षणों में अपेक्षाओं को पूरा करने में विफल रहे हैं। नैदानिक परीक्षणों में खराब प्रभावकारिता के बावजूद, कई परीक्षणों ने 5,6,7,8,9 नए उपचारों के अच्छे सुरक्षा प्रोफाइल स्थापित किए हैं। इस प्रकार, रोगियों के लिए नए कार्डियोवैस्कुलर थेरेपी लाने के लिए बेहतर दृष्टिकोण और बेहतर प्रीक्लिनिकल मॉडल, अध्ययन सेटिंग्स और प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में समापन बिंदु की आवश्यकता होगी जो नैदानिक प्रभावकारिता की भविष्यवाणी कर सकते हैं।
पशु मॉडल में, आमतौर पर जोर आसानी से मात्रात्मक समापन बिंदुओं पर दिया गया है, जैसे कि हिस्टोलॉजिकल वर्गों से गणना की गई केशिका वाहिकाओं की संख्या और क्षेत्र या बाएं वेंट्रिकल इमेजिंग से पैरामीटर आराम से और औषधीय तनाव के तहत। नैदानिक परीक्षणों में, कई समापन बिंदु अधिक व्यक्तिपरक रहे हैं, जैसे व्यायाम सहिष्णुता या लक्षण राहत4। इस प्रकार, यह संभावना है कि प्रीक्लिनिकल अध्ययन और नैदानिक परीक्षणों में समापन बिंदु लागू चिकित्सा के विभिन्न पहलुओं को मापते हैं। उदाहरण के लिए, रक्त वाहिकाओं की मात्रा में वृद्धि हमेशा बेहतर छिड़काव, हृदय समारोह, या व्यायाम सहिष्णुता के साथ सहसंबंधित नहीं होती है। फिर भी, सफल चिकित्सीय दृष्टिकोण विकसित करने के लिए दोनों प्रकार के समापन बिंदुआवश्यक हैं। फिर भी, मुख्य लक्ष्य हमेशा लक्षणों को कम करना और रोगी के रोग का निदान और जीवन की गुणवत्ता में सुधार करना है। इसे प्राप्त करने के लिए, एंडपॉइंट माप को प्रीक्लिनिकल और नैदानिक अध्ययनोंके बीच बेहतर मिलान किया जाना चाहिए।
कार्डियोरेस्पिरेटरी फिटनेस निरंतर शारीरिक गतिविधि के दौरान ऑक्सीजन प्रदान करने के लिए संचार और श्वसन प्रणालियों की क्षमता को दर्शाती है, और इस प्रकार यह किसी व्यक्ति की कार्यात्मक क्षमता को निर्धारित करती है। कार्यात्मक क्षमता एक महत्वपूर्ण रोगसूचक मार्कर है क्योंकि यह कार्डियोवैस्कुलर और सभी कारण मृत्यु दर के जोखिमके लिए एक मजबूत स्वतंत्र भविष्यवक्ता है। कार्डियोरेस्पिरेटरी फिटनेस में सुधार मृत्यु दर के कम जोखिम से जुड़ा हुआहै12. व्यायाम परीक्षण कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों में एरोबिक प्रदर्शन और उपचार प्रतिक्रियाओं के मूल्यांकन के लिए उपयुक्त हैं। उपलब्धता के आधार पर, परीक्षण साइकिल एर्गोमीटर या ट्रेडमिल पर किए जाते हैं। प्रति मिनट कार्यभार में क्रमिक वृद्धि का आमतौर पर उपयोग किया जाता है, और अचानक वृद्धि से बचा जाता है; यह एक रैखिक शारीरिक प्रतिक्रिया की ओर जाता है। व्यायाम परीक्षणों में सबसे महत्वपूर्ण चर में कुल व्यायाम समय, चयापचय समकक्ष (एमईटी) प्राप्त, हृदय गति और क्यूआरएस कॉम्प्लेक्स (क्यू, आर और एस तरंगों) और टी-वेव (एसटी सेगमेंट) के बीच इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम (ईसीजी) लाइन पर परिवर्तन शामिल हैं। नैदानिक तनाव परीक्षणों में कम लागत होती है और आसानीसे सुलभ होते हैं। इन कारणों से, तनाव परीक्षण, जैसे कि 6 मिनट चलने का परीक्षण, क्लीनिकों में व्यापक रूप से उपयोग किया गया है और इसका उपयोग नए उपचारों के प्रीक्लिनिकल मूल्यांकन में भी किया जाना चाहिए।
हमारे ज्ञान के लिए, जीन थेरेपी या अन्य नवीन उपचारों की कार्यात्मक प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए कोई अच्छी तरह से वर्णित बड़े पशु मॉडल नहीं हैं। इसलिए, नैदानिक रूप से प्रासंगिक व्यायाम परीक्षण प्रीक्लिनिकल सेटिंग में इन नए उपचारों की दक्षता का मूल्यांकन करने के लिए एक उत्कृष्ट परिप्रेक्ष्य प्रदान करता है।
Protocol
Representative Results
Discussion
यह बड़ा पशु व्यायाम परीक्षण क्लीनिकों में उपयोग किए जाने वाले परीक्षण की नकल करता है, प्रीक्लिनिकल अध्ययनों और नैदानिक परीक्षणों के बीच समापन बिंदु में अंतर को कम करता है। यह गंभीर हृदय रोगों के लिए न?…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
लेखक पशु कार्य में उनकी सहायता के लिए राष्ट्रीय प्रयोगशाला पशु केंद्र से मिन्ना टोरोनेन, रिइका वेनेन, हेइक्की करहुनेन और इंकेरी नीमी को धन्यवाद देना चाहते हैं। यह अध्ययन फिनिश अकादमी, ईआरसी और कार्डियोरेजेनिक्स ईयू क्षितिज अनुदान द्वारा समर्थित है।
Materials
| Defibrillator | Zoll M series | TO9K116790 | All portable defribrillators will work |
| Defibrillator pads | Philips | M3713A | All pads work, as long as the pads are compatible with the defibrillator |
| ECG electrodes | Several providers | Prefer ECG electrodes designed for exercise tests | |
| Loop recorder | Abbott Oy | DM3500 | Optional for rhythm monitoring |
| Patient monitor | Schiller Argus LCM Plus | 7,80,05,935 | All portable ecg monitors will work |
| Pigs | Emolandia Oy | ||
| Treadmill | NordicTrack | All treadmills with adjustable incline and speed are suitable for the exercise test. The treadmill should be as long and wide as possible. | |
| Ultrasound system | Philips EPIQ 7 ultrasound | ||
| Various building materials | Several providers | For building fences, ramps and gates according to the Figure 1 and Figure 2 | |
| Various treats for the animals |
References
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