Ex Vivo OCT-gebaseerde multimodale beeldvorming van menselijke donorogen voor onderzoek naar leeftijdsgebonden maculaire degeneratie
Summary
Laboratoriumtests kunnen gebruikmaken van de prognostische waarde van de longitudinale optische coherentietomografie (OCT) -gebaseerde multimodale beeldvorming van leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD). Menselijke donorogen met en zonder AMD worden in beeld gebracht met behulp van OCT, kleur, nabij-infrarood reflectantie scanning laser oftalmoscopie, en autofluorescentie op twee excitatie golflengten voorafgaand aan weefselsectie.
Abstract
Een progressiesequentie voor leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD) geleerd van op optische coherentie tomografie (OCT) gebaseerde multimodale (MMI) klinische beeldvorming zou prognostische waarde kunnen toevoegen aan laboratoriumbevindingen. In dit werk werden ex vivo OCT en MMI toegepast op menselijke donorogen voorafgaand aan retinale weefselsectie. De ogen werden hersteld van niet-diabetische witte donoren van ≥80 jaar oud, met een death-to-preservation time (DtoP) van ≤6 uur. De bollen werden ter plaatse teruggevonden, gescoord met een trephine van 18 mm om het verwijderen van het hoornvlies te vergemakkelijken en ondergedompeld in gebufferd 4% paraformaldehyde. Kleurenfundusbeelden werden verkregen na verwijdering van het voorste segment met een ontleedkijker en een spiegelreflexcamera met behulp van trans-, epi- en flitsverlichting bij drie vergrotingen. De bollen werden in een buffer geplaatst in een speciaal ontworpen kamer met een 60 dioptrie lens. Ze werden afgebeeld met spectraaldomein OCT (30° maculakubus, 30 μm afstand, gemiddeld = 25), nabij-infrarode reflectie, 488 nm autofluorescentie en 787 nm autofluorescentie. De AMD-ogen vertoonden een verandering in het retinale pigmentepitheel (RPE), met drusen of subretinale drusenoïde afzettingen (SDD’s), met of zonder neovascularisatie en zonder bewijs van andere oorzaken. Tussen juni 2016 en september 2017 werden 94 rechterogen en 90 linkerogen hersteld (DtoP: 3,9 ± 1,0 uur). Van de 184 ogen had 40,2% AMD, inclusief vroege intermediaire (22,8%), atrofische (7,6%) en neovasculaire (9,8%) AMD, en 39,7% had onopvallende macula’s. Drusen, SDD’s, hyperreflecterende foci, atrofie en fibrovasculaire littekens werden geïdentificeerd met behulp van OCT. Artefacten omvatten weefselopacificatie, loslatingen (bacillair, retinaal, RPE, choroïdaal), foveale cystische verandering, een golvende RPE en mechanische schade. Om de cryo-sectie te begeleiden, werden OCT-volumes gebruikt om de fovea- en oogzenuwkoporiëntatiepunten en specifieke pathologieën te vinden. De ex vivo volumes werden geregistreerd bij de in vivo volumes door de referentiefunctie voor eye tracking te selecteren. De ex vivo zichtbaarheid van de in vivo waargenomen pathologie hangt af van de conserveringskwaliteit. Binnen 16 maanden werden 75 snelle DtoP-donorogen in alle stadia van AMD hersteld en geënsceneerd met behulp van klinische MMI-methoden.
Introduction
Vijftien jaar beheer van neovasculaire leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD) met anti-VEGF-therapie onder begeleiding van optische coherentietomografie (OCT) heeft nieuwe inzichten geboden in de progressievolgorde en microarchitectuur van deze veel voorkomende oorzaak van verlies van het gezichtsvermogen. Een belangrijke erkenning is dat AMD een driedimensionale ziekte is waarbij het neurosensorische netvlies, retinale pigmentepitheel (RPE) en vaatvlies betrokken zijn. Als gevolg van de OCT-beeldvorming van proefpatiënten en de collega-ogen van behandelde kliniekpatiënten, worden de kenmerken van pathologie die verder gaan dan die van kleurenfundusfotografie, al tientallen jaren een klinische standaard, nu erkend. Deze omvatten intraretinale neovascularisatie (type 3 maculaire neovascularisatie1, voorheen angiomateuze proliferatie), subretinale drusenoïde afzettingen (SDD’s, ook wel reticulaire pseudodrusen genoemd)2, meerdere routes van RPE-lot3,4 en intens gliotische Müller-cellen in atrofie 5,6.
Modelsystemen zonder macula’s (cellen en dieren) recreëren enkele plakjes van deze complexe ziekte 7,8,9. Verder succes bij het verbeteren van de last van AMD zou kunnen komen van de ontdekking en verkenning van primaire pathologie in menselijke ogen, het begrijpen van de unieke cellulaire samenstelling van de macula, gevolgd door vertaling naar modelsystemen. Dit rapport schetst een drie decennia durende samenwerking tussen een academisch onderzoekslaboratorium en een oogbank. De doelen van de weefselkarakteriseringsmethoden die hierin worden beschreven, zijn tweeledig: 1) om evoluerende diagnostische technologie te informeren door de basis van fundusverschijning en beeldvormingssignaalbronnen met microscopie aan te tonen, en 2) om AMD-monsters te classificeren voor gerichte (immunohistochemie) en ongerichte moleculaire ontdekkingstechnieken (beeldvormende massaspectrometrie, IMS en ruimtelijke transcriptomica) die de kegel-only fovea en staafrijke para- en perifovea behouden. Dergelijke studies zouden de vertaling naar klinische OCT kunnen versnellen, waarvoor een progressiesequentie en longitudinale follow-up mogelijk zijn door middel van eye-tracking. Deze technologie, die is ontworpen om de effecten van de behandeling te controleren, registreert scans van het ene kliniekbezoek naar het volgende met behulp van retinale vaten. Het koppelen van oog-gevolgde OCT aan laboratoriumresultaten verkregen met destructieve technieken zou een nieuw niveau van prognostische waarde kunnen bieden aan moleculaire bevindingen.
In 1993 maakte het onderzoekslaboratorium kleurenfoto’s van postmortale fundus op film10. Deze inspanning werd geïnspireerd door de uitstekende fotomicroscopie en histologie van het menselijke perifere netvlies door Foos en collega’s 11,12,13 en de uitgebreide AMD clinicopathologische correlaties door Sarks et al.14,15. Vanaf 2009 werd ex vivo multimodale beeldvorming (MMI) verankerd op spectraal domein OCT aangenomen. Deze overgang werd geïnspireerd door de soortgelijke inspanningen van anderen 16,17 en vooral door het besef dat zoveel van de door de Sarken beschreven ultrastructuur in drie dimensies beschikbaar was, in de loop van de tijd, in de kliniek 18,19. Het doel was om ogen te krijgen met aangehechte macula’s in een redelijk tijdsbestek voor goed aangedreven studies van fenotypes op cellulair niveau in het netvlies, RPE en vaatvlies. De bedoeling was om verder te gaan dan “per oog” statistieken naar “per laesie type”, een standaard beïnvloed door de “kwetsbare plaque” concepten van hart- en vaatziekten20,21.
Het protocol in dit rapport weerspiegelt de ervaring met bijna 400 paar donorogen die in verschillende stromen zijn toegevoegd. In 2011-2014 werd de Project MACULA-website van AMD histopathology gemaakt, die laagdiktes en annotaties van 142 gearchiveerde exemplaren bevat. Deze ogen werden bewaard van 1996-2012 in een glutaaraldehyde-paraformaldehydefixatief voor hoge resolutie epoxyhars histologie en elektronenmicroscopie. Alle fundi waren bij ontvangst in kleur gefotografeerd en werden vlak voor de histologie door OCT opnieuw in beeld gebracht. Een ooghouder die oorspronkelijk was ontworpen voor oogzenuwstudies22 werd gebruikt om plaats te bieden aan een weefselpons van 8 mm met een diameter van volledige dikte gecentreerd op de fovea. OCT B-scans door het foveale centrum en een site 2 mm superieur, overeenkomend met histologie op dezelfde niveaus, werden geüpload naar de website, plus een kleurenfundusfoto. De keuze van de LGO-vliegtuigen werd bepaald door de prominentie van AMD-pathologie onder de fovea23 en de prominentie van SDD’s in staafrijke gebieden die superieur zijn aan de fovea24,25.
Vanaf 2013 waren ogen die tijdens het leven met OCT-verankerde MMI in beeld waren gebracht beschikbaar voor directe clinicopathologische correlaties. De meeste (7 van de 10 donoren) betroffen patiënten in een verwijzingspraktijk voor het netvlies (auteur: K.B.F.), die een geavanceerd richtlijnregister aanbood voor patiënten die geïnteresseerd waren in het doneren van hun ogen na de dood voor onderzoeksdoeleinden. De ogen werden hersteld en bewaard door de lokale oogbank, overgebracht naar het laboratorium en op dezelfde manier voorbereid als de Project MACULA-ogen. Premortale klinische OCT-volumes werden naadloos gelezen in het laboratorium, waardoor de pathologiekenmerken die tijdens het leven werden gezien, werden afgestemd op de kenmerken die onder de microscoopwerden gezien 26.
Vanaf 2014 begon prospectieve oogverzameling met screening op AMD in donorogen zonder klinische voorgeschiedenis, maar bewaard gedurende een gedefinieerde tijdslimiet (6 uur). Voor dit doel werd de ooghouder aangepast om plaats te bieden aan een hele wereldbol. Dit verkleinde de kans op loslating rond de snijranden van de eerder gebruikte 8 mm pons. De ogen werden bewaard in 4% gebufferd paraformaldehyde voor immunohistochemie en de volgende dag overgebracht naar 1% voor langdurige opslag. In 2016-2017 (pre-pandemie) werden 184 ogen van 90 donoren hersteld. De statistieken en afbeeldingen in dit rapport zijn gegenereerd uit deze serie. Tijdens het pandemietijdperk (lockdowns en nasleep van 2020) gingen prospectieve collecties voor transcriptomics en IMS-samenwerkingen in een lager tempo door, voornamelijk met behulp van de methoden van 2014.
Er zijn andere methoden voor donoroogbeoordeling beschikbaar. Het Minnesota Grading System (MGS)27,28 is gebaseerd op het AREDS klinische systeem voor kleurenfundusfotografie 29. De beperkingen van deze methode omvatten het combineren van atrofische en neovasculaire AMD in één stadium van “late AMD”. Verder omvat de MGS de verwijdering van het neurosensorische netvlies vóór de fotodocumentatie van het RPE-vaatvlies. Deze stap verwijdert SDD’s in verschillende mate30,31 en verwijdert de ruimtelijke correspondentie van het buitenste netvlies en het ondersteunende systeem. Pogingen om metabole vraag en signalering van het netvlies te koppelen aan pathologie in het RPE-vatoïde kunnen dus worden belemmerd. Het Utah-systeem implementeerde MMI met behulp van ex vivo kleurenfotografie en OCT om ogen bestemd voor dissectie te categoriseren in regio’s voor RNA- en eiwitextracties32. Hoewel het de voorkeur verdient boven extracties met hele oogschelpen, vertegenwoordigt het gebied met een diameter van 3 mm met het hoogste risico op AMD-progressie33,34 slechts 25% van een fovea-gecentreerde pons met een diameter van 6 mm. Technieken die bevindingen kunnen lokaliseren met betrekking tot de fovea, zoals seriële secties voor immunohistochemie, zijn dus voordelig.
Protocol
Representative Results
Discussion
Met behulp van een populatie-gebaseerde screeningsaanpak gedurende een periode van 16 maanden in het pre-COVID-tijdperk, was het mogelijk om 75 donorogen met AMD te verkrijgen. Ze werden allemaal teruggevonden met een korte DtoP en geënsceneerd met OCT-verankerde MMI. Het leeftijdscriterium (>80 jaar) valt buiten de typische leeftijdscategorie voor weefselherstel bedoeld voor transplanteerbare hoornvliezen. Ondanks de gevorderde leeftijd resulteerden onze criteria in ogen in alle stadia van AMD. Veel RPE-fenotypen zijn …
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
We danken Heidelberg Engineering voor de instrumentatie en het ontwerp van de originele ooghouder, Richard F. Spaide MD voor de introductie tot OCT-gebaseerde multimodale beeldvorming, Christopher Girkin MD voor het vergemakkelijken van de toegang tot klinische beeldvormingsapparatuur en David Fisher voor figuur 1. Het herstel van de menselijke donorogen voor onderzoek werd ondersteund door subsidies van de National Institutes of Health (NIH) R01EY06019 (C.A.C.), P30 EY003039 (Pittler), R01EY015520 (Smith), R01EY027948 (C.A.C., T.A.) R01EY030192 (Li), R01EY031209 (Stambolian) en U54EY032442 (Spraggins), IZKF Würzburg (N-304, T.A.), de EyeSight Foundation of Alabama, de International Retinal Research Foundation (C.A.C.), het Arnold and Mabel Beckman Initiative for Macular Research (C.A.C.) en Research to Prevent Blindness AMD Catalyst (Schey).
Materials
| Beakers, 250 mL | Fisher | # 02-540K | |
| Bottles, 1 L, Pyrex | Fisher | # 10-462-719 | storage for preservative |
| Bunsen burner or heat source | Eisco | # 17-12-818 | To melt wax |
| Camera, digital | Nikon D7200 | D7200 | |
| Computer and storage | Apple | iMac Pro; 14 TB external hard drive | Image storage |
| Container, insulated | Fisher | # 02-591-45 | For wet ice |
| Containers, 2 per donor, 40 mL | Fisher | Sameco Bio-Tite 40 mL # 13-711-86 | For preservative |
| Crucible, quartz 30 mL | Fisher | # 08-072D | Hold globe for photography |
| Cylinder, graduate, 250 mL | Fisher | # 08-549G | |
| Disinfectant cleaning supplies | https://www.cardinalhealth.com/en/product-solutions/medical/infection-control/antiseptics.html | ||
| Eye holder with lens and mounting bracket | contact J. Messinger | jeffreymessinger@uabmc.edu | custom modification of Heidelberg Engineering original design |
| Face Protection Masks | Fisher | # 19-910-667 | |
| Forceps, Harmon Fix | Roboz | # RS-8247 | |
| Forceps, Micro Adson | Roboz | # RS-5232 | |
| Forceps, Tissue | Roboz | # RS-5172 | |
| Glass petri dish, Kimax | Fisher | # 23064 | |
| Gloves Diamond Grip | Fisher | # MF-300 | |
| Gowns GenPro | Fisher | # 19-166-116 | |
| Image editing software | Adobe | Photoshop 2021, Creative Suite | |
| KimWipes | Fisher | # 06-666 | |
| Lamps, 3 goosenecks | Schott Imaging | # A20800 | |
| Microscope, stereo | Nikon | SMZ 1000 | for dissection |
| Microscope, stereo | Olympus | SZX9 | color fundus photography |
| Paraformaldehyde, 20% | EMS | # 15713-S | for preservative; dilute for storage |
| pH meter | Fisher | # 01-913-806 | |
| Phosphate buffer, Sorenson’s, 0.2 M pH 7.2 | EMS | # 11600-10 | |
| Ring flash | B & H Photo Video | Sigma EM-140 DG | |
| Ruby bead, 1 mm diameter | Meller Optics | # MRB10MD | |
| Safety Glasses 3M | Fisher | # 19-070-940 | |
| Scanning laser ophthalmoscope | Heidelberg Engineering | HRA2 | |
| Scissors, curved spring | Roboz | # RS-5681 | |
| Sharps container | Fisher | # 1482763 | |
| Shutter cord, remote | Nikon | MC-DC2 | |
| Spectral Domain OCT device | Heidelberg Engineering | Spectralis HRA&OCT | https://www.heidelbergengineering.com/media/e-learning/Totara-US/files/pdf-tutorials/2238-003_Spectralis-Training-Guide.pdf |
| Stainless steel ball bearing, 25.4 mm diameter | McMaster-Carr | # 9529K31 | |
| Tissue marking dye, black | Cancer Diagnostics Inc | # 0727-1 | |
| Tissue slicer blades | Thomas Scientific | # 6767C18 | |
| Trephine, 18-mm diameter | Stratis Healthcare | # 6718L | |
| TV monitor (HDMI) and cord for digital camera | B&H Photo Video | BH # COHD18G6PROB | for live viewing and remote camera display features |
| Wax, pink dental | EMS | # 72670 | |
| Wooden applicators | Puritan | # 807-12 |
References
- Spaide, R. F., et al. Consensus nomenclature for reporting neovascular age-related macular degeneration data: Consensus on neovascular age-related macular degeneration nomenclature study group. Ophthalmology. 127 (5), 616-636 (2020).
- Spaide, R. F., Ooto, S., Curcio, C. A. Subretinal drusenoid deposits a.k.a. pseudodrusen. Survey of Ophthalmology. 63 (6), 782-815 (2018).
- Curcio, C. A., Zanzottera, E. C., Ach, T., Balaratnasingam, C., Freund, K. B. Activated retinal pigment epithelium, an optical coherence tomography biomarker for progression in age-related macular degeneration. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 58 (6), 211-226 (2017).
- Cao, D., et al. Hyperreflective foci, OCT progression indicators in age-related macular degeneration, include transdifferentiated retinal pigment epithelium. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 62 (10), 34 (2021).
- Zanzottera, E. C., et al. Visualizing retinal pigment epithelium phenotypes in the transition to geographic atrophy in age-related macular degeneration. Retina. 36, S12-S25 (2016).
- Edwards, M. M., et al. Subretinal glial membranes in eyes with geographic atrophy. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 58 (3), 1352-1367 (2017).
- Zhang, Z., Shen, M. M., Fu, Y. Combination of AIBP, apoA-I, and aflibercept overcomes anti-VEGF resistance in neovascular AMD by inhibiting arteriolar choroidal neovascularization. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 63 (12), 2 (2022).
- Jiang, M., et al. Microtubule motors transport phagosomes in the RPE, and lack of KLC1 leads to AMD-like pathogenesis. Journal of Cell Biology. 210 (4), 595-611 (2015).
- Collin, G. B., et al. Disruption of murine Adamtsl4 results in zonular fiber detachment from the lens and in retinal pigment epithelium dedifferentiation. Human Molecular Genetics. 24 (24), 6958-6974 (2015).
- Curcio, C. A., Medeiros, N. E., Millican, C. L. The Alabama Age-related Macular Degeneration Grading System for donor eyes. Investigative Ophthalmology and Visual Science. 39 (7), 1085-1096 (1998).
- Bastek, J. V., Siegel, E. B., Straatsma, B. R., Foos, R. Y. Chorioretinal juncture. Pigmentary patterns of the peripheral fundus. Ophthalmology. 89 (12), 1455-1463 (1982).
- Lewis, H., Straatsma, B. R., Foos, R. Y., Lightfoot, D. O. Reticular degeneration of the pigment epithelium. Ophthalmology. 92 (11), 1485-1495 (1985).
- Lewis, H., Straatsma, B. R., Foos, R. Y. Chorioretinal juncture. Multiple extramacular drusen. Ophthalmology. 93 (8), 1098-1112 (1986).
- Sarks, J. P., Sarks, S. H., Killingsworth, M. C. Evolution of geographic atrophy of the retinal pigment epithelium. Eye. 2 (5), 552-577 (1988).
- Sarks, J. P., Sarks, S. H., Killingsworth, M. C. Evolution of soft drusen in age-related macular degeneration. Eye. 8 (3), 269-283 (1994).
- Ghazi, N. G., Dibernardo, C., Ying, H. S., Mori, K., Gehlbach, P. L. Optical coherence tomography of enucleated human eye specimens with histological correlation: Origin of the outer "red line". American Journal of Ophthalmology. 141 (4), 719-726 (2006).
- Brown, N. H., et al. Developing SDOCT to assess donor human eyes prior to tissue sectioning for research. Graefe’s Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. 247 (8), 1069-1080 (2009).
- Helb, H. M., et al. Clinical evaluation of simultaneous confocal scanning laser ophthalmoscopy imaging combined with high-resolution, spectral-domain optical coherence tomography. Acta Ophthalmologica. 88 (8), 842-849 (2010).
- Spaide, R. F., Curcio, C. A. Drusen characterization with multimodal imaging. Retina. 30 (9), 1441-1454 (2010).
- Naghavi, M., et al. From vulnerable plaque to vulnerable patient: a call for new definitions and risk assessment strategies: Part 1. Circulation. 108 (14), 1664-1672 (2003).
- Garcia-Garcia, H. M., Gonzalo, N., Regar, E., Serruys, P. W. Virtual histology and optical coherence tomography: from research to a broad clinical application. Heart. 95 (16), 1362-1374 (2009).
- Strouthidis, N. G., et al. Comparison of clinical and spectral domain optical coherence tomography optic disc margin anatomy. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 50 (10), 4709-4718 (2009).
- Sarks, S. H. Ageing and degeneration in the macular region: A clinico-pathological study. British Journal of Ophthalmology. 60 (5), 324-341 (1976).
- Sura, A. A., et al. Measuring the contributions of basal laminar deposit and Bruch’s membrane in age-related macular degeneration. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 61 (13), 19 (2020).
- Chen, L., Messinger, J. D., Kar, D., Duncan, J. L., Curcio, C. A. Biometrics, impact, and significance of basal linear deposit and subretinal drusenoid deposit in age-related macular degeneration. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 62 (1), 33 (2021).
- Litts, K. M., et al. Clinicopathological correlation of outer retinal tubulation in age-related macular degeneration. JAMA Ophthalmology. 133 (5), 609-612 (2015).
- Olsen, T. W., Feng, X. The Minnesota grading system of eye bank eyes for age-related macular degeneration. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 45 (12), 4484-4490 (2004).
- Mano, F., Sprehe, N., Olsen, T. W. Association of drusen phenotype in age-related macular degeneration from human eye-bank eyes to disease stage and cause of death. Ophthalmology Retina. 5 (8), 743-749 (2021).
- Age-related eye disease study research group. The Age-Related Eye Disease Study system for classifying age-related macular degeneration from stereoscopic color fundus photographs: The Age-Related Eye Disease Study Report Number 6. American Journal of Ophthalmology. 132 (5), 668-681 (2001).
- Arnold, J. J., Sarks, S. H., Killingsworth, M. C., Sarks, J. P. Reticular pseudodrusen. A risk factor in age-related maculopathy. Retina. 15 (3), 183-191 (1995).
- Olsen, T. W., Bottini, A. R., Mendoza, P., Grossniklausk, H. E. The age-related macular degeneration complex: linking epidemiology and histopathology using the Minnesota grading system (the inaugural Frederick C. Blodi Lecture). Transactions of the American Ophthalmological Society. 113, (2015).
- Owen, L. A., et al. The Utah protocol for postmortem eye phenotyping and molecular biochemical analysis. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 60 (4), 1204-1212 (2019).
- Wang, J. J., et al. Ten-year incidence and progression of age-related maculopathy: The Blue Mountains Eye Study. Ophthalmology. 114 (1), 92-98 (2007).
- Joachim, N., Mitchell, P., Burlutsky, G., Kifley, A., Wang, J. J. The incidence and progression of age-related macular degeneration over 15 years: The Blue Mountains Eye Study. Ophthalmology. 122 (12), 2482-2489 (2015).
- Pang, C., Messinger, J. D., Zanzottera, E. C., Freund, K. B., Curcio, C. A. The onion sign in neovascular age-related macular degeneration represents cholesterol crystals. Ophthalmology. 122 (11), 2316-2326 (2015).
- Keilhauer, C. N., Delori, F. C. Near-infrared autofluorescence imaging of the fundus: Visualization of ocular melanin. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 47 (8), 3556-3564 (2006).
- Curcio, C. A., Saunders, P. L., Younger, P. W., Malek, G. Peripapillary chorioretinal atrophy: Bruch’s membrane changes and photoreceptor loss. Ophthalmology. 107 (2), 334-343 (2000).
- Curcio, C. A. Imaging maculopathy in the post-mortem human retina. Vision Research. 45 (28), 3496-3503 (2005).
- Brinkmann, M., et al. Histology and clinical lifecycle of acquired vitelliform lesion, a pathway to advanced age-related macular degeneration. American Journal of Ophthalmology. 240, 99-114 (2022).
- Ramtohul, P., et al. Bacillary layer detachment: Multimodal imaging and histologic evidence of a novel optical coherence tomography terminology. Literature review and proposed theory. Retina. 41 (11), 2193-2207 (2021).
- Wilson, J. D., Foster, T. H. Mie theory interpretations of light scattering from intact cells. Optics Letters. 30 (18), 2442-2444 (2005).
- Ghazi, N. G., Green, W. R. Pathology and pathogenesis of retinal detachment. Eye. 16 (4), 411-421 (2002).
- Berlin, A., et al. Correlation of optical coherence tomography angiography of type 3 macular neovascularization with corresponding histology. JAMA Ophthalmology. 140 (6), 628-633 (2022).
- Berlin, A., et al. Histology of type 3 macular neovascularization and microvascular anomalies in anti-VEGF treated age-related macular degeneration. Ophthalmology Science. 3 (3), 100280 (2023).
- Schaal, K. B., et al. Outer retinal tubulation in advanced age-related macular degeneration: optical coherence tomographic findings correspond to histology. Retina. 35 (7), 1339-1350 (2015).
- Chen, L., et al. Histology and clinical imaging lifecycle of black pigment in fibrosis secondary to neovascular age-related macular degeneration. Experimental Eye Research. 214, 108882 (2022).
- Balaratnasingam, C., et al. Histologic and optical coherence tomographic correlations in drusenoid pigment epithelium detachment in age-related macular degeneration. Ophthalmology. 124 (1), 644-656 (2017).
- Curcio, C. A., et al. Subretinal drusenoid deposits in non-neovascular age-related macular degeneration: Morphology, prevalence, topography, and biogenesis model. Retina. 33 (2), 265-276 (2013).
- Owsley, C., et al. Biologically guided optimization of test target location for rod-mediated dark adaptation in age-related macular degeneration: ALSTAR2 baseline. Ophthalmology Science. 3 (2), 100274 (2023).
- Anderson, D. M. G., et al. The molecular landscape of the human retina and supporting tissues by high resolution imaging mass spectrometry. Journal of the American Society for Mass Spectrometry. 31 (12), 2426-2436 (2020).
- Lee, J., Yoo, M., Choi, J. Recent advances in spatially resolved transcriptomics: challenges and opportunities. BMB Reports. 55 (3), 113-124 (2022).
- Diabetes. Alabama Public Health Available from: https://www.alabamapublichealth.gov/healthrankings/diabetes.html (2022)
- Francis, J. H., et al. Swept-source optical coherence tomography features of choroidal nevi. American Journal of Ophthalmology. 159 (1), 169-176 (2015).
- Inoue, M., Dansingani, K. K., Freund, K. B. Progression of age-related macular degeneration overlying a large choroidal vessel. Retina Cases Brief Reports. 10 (1), 22-25 (2016).
- Jaffe, G. J., et al. Imaging features associated with progression to geographic atrophy in age-related macular degeneration: CAM Report 5. Ophthalmology Retina. 5 (9), 855-867 (2021).
