घुटने के पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस के सोडियम मोनोआयोडोसेटेट इंजेक्शन-प्रेरित चूहे मॉडल में ट्यूना हस्तक्षेप
Summary
यह प्रोटोकॉल घुटने के पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस (केओए) के सोडियम मोनोआयोडोसेटेट इंजेक्शन-प्रेरित चूहे मॉडल में ट्यूना हस्तक्षेप के तरीकों का वर्णन करता है, जो केओए पशु मॉडल में ट्यूना के आवेदन के लिए एक संदर्भ प्रदान करता है। यह प्रोटोकॉल केओए के लिए ट्यूना के प्रभावी तंत्र का भी अध्ययन करता है, और परिणाम इसके आवेदन को बढ़ावा देने में मदद करेंगे।
Abstract
घुटने के पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस (केओए), एक आम अपक्षयी संयुक्त विकार, पुराने दर्द और विकलांगता की विशेषता है, जो संयुक्त के अपूरणीय संरचनात्मक क्षति के लिए प्रगति कर सकता है। केओए में आर्टिकुलर उपास्थि, मांसपेशियों, सिनोवियम और घुटने के जोड़ के आसपास के अन्य ऊतकों के बीच की कड़ी की जांच का बहुत महत्व है। वर्तमान में, केओए के प्रबंधन में जीवनशैली संशोधन, व्यायाम, दवा और सर्जिकल हस्तक्षेप शामिल हैं; हालांकि, केओए से संबंधित दर्द के अंतर्निहित जटिल तंत्र की व्याख्या अभी भी कमी है। नतीजतन, केओए दर्द एक प्रमुख नैदानिक चुनौती और चिकित्सीय प्राथमिकता बनी हुई है। टुइना को मोटर, प्रतिरक्षा और अंतःस्रावी तंत्र पर एक नियामक प्रभाव पाया गया है, जिससे यह पता चलता है कि क्या ट्यूना भड़काऊ कारकों के उत्थान के कारण केओए के लक्षणों को कम कर सकता है, और आगे, अगर कंकाल की मांसपेशियों में भड़काऊ कारक केओए की प्रगति को बढ़ा सकते हैं।
हमने 32 नर स्प्रैग डॉली (एसडी) चूहों (180-220 ग्राम) को आठ जानवरों के चार समूहों में यादृच्छिक किया: एंटीपीडी-एल 1 + टुइना (समूह ए), मॉडल (समूह बी), तुइना (समूह सी), और शम सर्जरी (समूह डी)। समूह ए, बी, और सी के लिए, हमने दाहिने घुटने के संयुक्त गुहा में सोडियम मोनोआयोडोसेटेट (एमआईए) समाधान (बाँझ खारा समाधान के 25 माइक्रोन में पतला 4 मिलीग्राम एमआईए) के 25 माइक्रोन इंजेक्ट किया, और समूह डी के लिए, बाँझ शारीरिक खारा की समान मात्रा इंजेक्ट की गई थी। सभी समूहों का मूल्यांकन इंजेक्शन से पहले और इंजेक्शन के बाद 2, 9, और 16 दिनों के लिए सबसे तनावपूर्ण परीक्षणों (पंजा यांत्रिक निकासी दहलीज, पंजा वापसी थर्मल विलंबता, दाहिने घुटने के जोड़ की सूजन, लेक्सेन एमजी स्कोर, त्वचा का तापमान) का उपयोग करके किया गया था।
Introduction
घुटने के पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस (केओए) एक आम अपक्षयी ऑस्टियोआर्थराइटिस है, जो पुराने दर्द और विकलांगता की विशेषता है, और अपेक्षाकृत गंभीर केओए संयुक्त1 को अपरिवर्तनीय संरचनात्मक क्षति का कारण बनेगा। केओए का उच्च वैश्विक प्रसार एक प्रमुख वैश्विक सार्वजनिक स्वास्थ्य चुनौती 2,3 बन गया है, जो रोगियों के जीवन की गुणवत्ताको गंभीरता से प्रभावित करता है 4,5. अध्ययनों से पता चला है कि केओएदुनिया भर में 260 मिलियन से अधिक लोगों को प्रभावित करता है। जनसंख्या की उम्र बढ़ने के साथ, चीन में केओए की कुल व्यापकता दर 17.0 वर्ष की आयु में 40% जितनी अधिक है, जो प्रभावित लोगों के परिवारों पर भारी बोझ डालती है 7,8.
चीनी चिकित्सा के अनुसार, केओए “पक्षाघात” 9 की श्रेणी से संबंधित है, और आंतरिक चिकित्सा के पीले सम्राट के क्लासिक पक्षाघात के साथ टेंडन, हड्डियों और मांस को जोड़ते हैं। इसलिए, हमें केओए में उपास्थि, मांसपेशियों, सिनोवियम, साथ ही घुटने के जोड़ के आसपास के अन्य ऊतकों के बीच संबंध पर ध्यान देने की आवश्यकता है। आधुनिक चिकित्सा में, मांसपेशियों और हड्डी की सूजन दोनों, जो गठिया के प्रतिरक्षा होमियोस्टेसिस के प्रमुख घटक हैं, केओए दर्द की प्रगति को चलाते हैं। हालांकि, अधिकांश अध्ययन हड्डी के जोड़ों में उपास्थि की सूजन और श्लेष सूजन पर ध्यान केंद्रित करते हैं, और कंकाल की मांसपेशियों में भड़काऊ घटनाओं की जांच करने वाले लेखों की कमी है। इसलिए, केओए की अधिक व्यापक समझ हासिल करने और अधिक प्रभावी उपचार के तौर-तरीकों के लिए विचार प्रदान करने के लिए सूजन में कंकाल की मांसपेशियों की भूमिका पर अधिक शोध की आवश्यकता है। साहित्य की समीक्षा में, हमने पाया कि प्रतिरक्षा-संबंधी कारक क्रमादेशित मृत्यु लिगैंड 1 (PD-L1) के निषेध ने KOA10,11 की प्रगति को बढ़ा दिया और KOA 15 के साथ रोगियों की कंकाल की मांसपेशी में IL-12 और FOXO12 की अंतर अभिव्यक्ति थी, साथ ही अंत-चरण KOA वाले रोगियों में महत्वपूर्ण कंकाल की मांसपेशियों की सूजन, जो चाल में बदलाव से भी जुड़ा था। यह दिखाया गया है कि कंकाल की मांसपेशी आईएल -6 जैसे भड़काऊ प्रतिरक्षा से निकटता से संबंधित कारकों का स्राव भी कर सकती है, और यह कि टीएनएफ-α पीडी-एल 1 मार्ग और केओए13,14,15 से भी निकटता से संबंधित है।
वर्तमान में, केओए के लिए उपलब्ध उपचारों में वजन नियंत्रण, व्यायाम, दवा और सर्जरी शामिल हैं, जिसमें आमतौर पर इंट्रा-आर्टिकुलर इंजेक्शन, एनाल्जेसिक दवा, आर्थोस्कोपिक सर्जरी और घुटने16 के पेरिप्रोस्थेटिक ऑस्टियोटॉमी शामिल हैं। वर्तमान में, केओए रोग की प्रगति को पूरी तरह से रोका या उलटा नहीं किया जा सकता है, और केओए दर्द के अंतर्निहित जटिल तंत्र की स्पष्ट समझ के बिना, केओए रोगियों को एनाल्जेसिक दवाओं के अति प्रयोग और साइड इफेक्ट्स की एक उच्च घटना के लिए जोखिम होता है8. अधिकांश उपचार रणनीतियाँ केवल छोटी अवधि के लिए प्रभावी होती हैं और रोग के रोगजनन के बजाय केवल लक्षणों की अस्थायी राहत पर ध्यान केंद्रित करती हैं। इसलिए, केओए दर्द एक प्राथमिकता और उपचार के लिए एक चुनौती बनी हुई है, जो एक गंभीर नैदानिक चुनौती है। हालांकि, ट्यूना केओए उपचार में प्रभावित संयुक्त के आसपास कंकाल की मांसपेशियों को सीधे उत्तेजित कर सकता है और कुछ लाभ प्रदान कर सकता है। पिछले विवरण के साथ संयुक्त, यह केओए में कंकाल की मांसपेशी ऊतक की भूमिका का अध्ययन करने के लिए आदर्श चिकित्सा है, और सूजन में कंकाल की मांसपेशी ऊतक की भूमिका को स्पष्ट करना केओए के तुइना के लिए बेहतर सैद्धांतिक समर्थन भी प्रदान कर सकता है।
अध्ययनों से पता चला है कि मालिश चिकित्सा, ऑस्टियोपैथिक जोड़ तोड़ चिकित्सा, और रीढ़ की हड्डी में हेरफेर दर्द को दूर करने और शरीर समारोह17,18 बहाल करने में मदद कर सकते हैं. ये जोड़तोड़ स्थानीय सूजन पर कार्य कर सकते हैं और बाहरी यांत्रिक कार्रवाई के माध्यम से ऐंठन और एनाल्जेसिया से राहत दे सकते हैं। वे कुल घुटने आर्थ्रोप्लास्टी के बाद दर्द से राहत दे सकते हैं, एनाल्जेसिक दवाओं के उपयोग को कम कर सकते हैं, पश्चात वसूली को बढ़ावा देने और बायोमेकेनिकल संतुलन19 में सुधार कर सकते हैं। स्वीडिश मालिश पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस के उपचार में संभव है और तनाव को कम कर सकते हैं और जीवन की गुणवत्ता में सुधार कर सकतेहैं 20. केओए पर तुइना का चिकित्सीय प्रभाव कुछ अध्ययनों से पहले हुआ है।
इस प्रयोग में, हमारी टीम यह पता लगाएगी कि क्या पीडी-एल 1 की अभिव्यक्ति और कंकाल की मांसपेशियों में संबंधित भड़काऊ कारक केओए को प्रेरित कर सकते हैं और चूहों में एमआईए-प्रेरित केओए मॉडल के आधार पर इसके विकास को बढ़ावा दे सकते हैं। ट्यूना को यह देखने के लिए भी लागू किया जाएगा कि क्या यह सूजन कारक अभिव्यक्ति में वृद्धि के कारण केओए के लक्षणों को कम कर सकता है। Tuina को PD-L1 अवरोध के साथ जोड़ा जाएगा ताकि KOA विकास और दर्द को प्रभावित करने वाले कंकाल की मांसपेशियों की सूजन में Tuina-मध्यस्थता PD-1 मार्ग के बीच संबंध प्रदर्शित किया जा सके, जो KOA में Tuina हस्तक्षेप के चिकित्सीय तंत्र पर आगे के बहु-स्तरीय अध्ययन की नींव रखेगा।
सारांश में, यह पत्र केओए और इसके दर्द के विकास में कंकाल की मांसपेशियों की सूजन के तंत्र की जांच और विस्तार का वर्णन करता है, साथ ही साथ प्रतिरक्षा-भड़काऊ कारक अभिव्यक्ति के दृष्टिकोण से केओए पर तुइना के चिकित्सीय प्रभाव, व्यवहार संबंधी संकेतकों के साथ संयुक्त, पारंपरिक चीनी चिकित्सा में “कण्डरा और हड्डी के असंतुलन” सिद्धांत के लिए आधुनिक शोध साक्ष्य प्रदान करने के लिए।
Protocol
Representative Results
Discussion
इस अध्ययन का उद्देश्य मानकीकृत व्यवहार संकेतकों का उपयोग करके तुइना हस्तक्षेप के बाद केओए के सुधार का आकलन करना और केओए के लिए ट्यूना के तंत्र और कंकाल की मांसपेशियों और केओए के बीच संबंध की जांच करना ?…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
यह अध्ययन चीन के राष्ट्रीय प्राकृतिक विज्ञान फाउंडेशन (NO.82105042, 82205302) द्वारा समर्थित है; शंघाई पोस्ट-डॉक्टरल उत्कृष्टता कार्यक्रम (NO.2020371); चीन पोस्टडॉक्टोरल साइंस फाउंडेशन (NO.2021M692156); शंघाई नौकायन कार्यक्रम (NO.20YF1450900); एकीकृत पारंपरिक चीनी और पश्चिमी चिकित्सा के युयांग अस्पताल का विज्ञान फाउंडेशन (NO.2021yygq03)। अध्ययन के डिजाइन, निष्पादन या लेखन में फंडर्स की कोई भूमिका नहीं थी।
Materials
| Anti-PD-L1 | Abcam, Cambridge, MA, USA | ab80276 | |
| electric von Frey esthesiometer | IITC/Life Science, Woodland Hills, CA, USA | ALMEMO 2450 | |
| GraphPad Prism 9.0 | GraphPad Software | Software for stastistical analysis | |
| monosodium iodoacetate | Sigma-Aldrich Inc | I9148 | Resolved into normal saline for injection |
| pentasorbital sodium | Sigma-Aldrich Inc | P3761 | |
| Sprague Dawley (SD) male rats | Shanghai Jihui Experimental Animal Breeding Co., Ltd | No. SCXK (Hu) 2017-0012 | |
| thermal analgesia tester | IITC/Life Science | Model 390 |
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