変形性膝関節症のモノヨード酢酸ナトリウム注射誘発ラットモデルにおける推拿介入
Summary
このプロトコルはKOAの動物モデルでTuinaの適用に参照を提供する膝の変形性関節症(KOA)のナトリウムのmonoiodoacetateの注入誘導されたラットモデルにおけるTuinaの介在の方法を記述する。このプロトコルは、KOAに対するTuinaの効果的なメカニズムも研究しており、その結果はその応用を促進するのに役立ちます。
Abstract
一般的な変性関節症である変形性膝関節症(KOA)は、慢性的な痛みと障害を特徴とし、関節の修復不可能な構造的損傷に進行する可能性があります。KOAにおける関節軟骨、筋肉、滑膜、および膝関節を取り巻くその他の組織間の関連性の調査は非常に重要です。現在、KOAの管理には、ライフスタイルの変更、運動、投薬、および外科的介入が含まれます。しかし、KOA関連疼痛の複雑なメカニズムの解明はまだ進んでいません。その結果、KOA疼痛は依然として重要な臨床的課題であり、治療上の優先事項である。推拿は、運動系、免疫系、内分泌系に調節効果があることがわかっており、 炎症因子のアップレギュレーションによって引き起こされるKOA症状を緩和するかどうか、さらに、骨格筋の炎症因子がKOAの進行を増強できるかどうか。
32匹の雄のSprague Dawley(SD)ラット(180-220 g)を、抗PD-L1+Tuina(グループA)、モデル(グループB)、Tuina(グループC)、および偽手術(グループD)の8匹ずつの4つのグループに無作為に割り付けました。A群、B群、C群では、25μLのモノヨード酢酸ナトリウム(MIA)溶液(4mgのMIAを25μLの滅菌生理食塩水で希釈したもの)を右膝関節腔に注入し、D群に対しては同量の滅菌生理食塩水を注入した。すべてのグループは、注射前および注射後2、9、および16日後に、最もストレスの少ないテスト(足の機械的離脱閾値、足の離脱熱潜伏、右膝関節の腫れ、Lequesne MGスコア、皮膚温度)を使用して評価されました。
Introduction
変形性膝関節症(KOA)は、慢性的な痛みと障害を特徴とする一般的な変性変形性関節症であり、比較的重度のKOAは関節に不可逆的な構造的損傷をもたらします1。KOAの世界的な有病率の高さは、世界的な公衆衛生上の大きな課題となっており2,3、患者の生活の質を著しく損なう4,5。研究によると、KOAは世界中で2億6,000万人以上が罹患しています6。人口の高齢化に伴い、中国におけるKOAの総有病率は40歳以上で17.0%と高く、罹患者の家族に大きな負担をかけています7,8。
中国医学では、KOAは「麻痺」の範疇に属し9、黄帝の内科古典は腱、骨、肉を麻痺と関連付けています。したがって、KOAでは、軟骨、筋肉、滑膜、および膝関節周辺の他の組織間の接続に注意を払う必要があります。現代医学では、関節炎の免疫恒常性の主要な構成要素である筋肉と骨の両方の炎症がKOAの痛みの進行を促進します。しかし、ほとんどの研究は骨関節の軟骨炎症と滑膜炎症に焦点を当てており、骨格筋の炎症現象を調べた論文は不足しています。したがって、炎症における骨格筋の役割に関するさらなる研究は、KOAをより包括的に理解し、より効果的な治療法のアイデアを提供するために必要です。文献のレビューでは、免疫関連因子プログラム死リガンド1(PD-L1)の阻害がKOA10,11の進行を悪化させ、KOA12患者の骨格筋におけるIL-15およびFOXO1の発現の違い、および末期KOA患者の有意な骨格筋の炎症があることを発見しました。 これは歩行の変化にも関連していました。骨格筋はIL-6などの炎症性免疫に密接に関連する因子も分泌することがあり、TNF-αはPD-L1経路やKOAにも密接に関連していることが示されています13,14,15。
現在、KOAの利用可能な治療法には、体重管理、運動、投薬、および手術が含まれ、通常は関節内注射、鎮痛薬、関節鏡視下手術、および膝の人工骨切り術が含まれます16。現在、KOA疾患の進行を完全に止めたり元に戻したりすることはできず、KOAの痛みの根底にある複雑なメカニズムを明確に理解していないと、KOA患者は鎮痛薬の過剰使用や副作用の発生率が高くなるリスクがあります8。ほとんどの治療戦略は短期間しか効果がなく、病気の病因ではなく、症状の一時的な緩和にのみ焦点を当てています。したがって、KOAの痛みは依然として治療の優先事項であり、課題であり、深刻な臨床的課題を提起しています。しかし、推拿はKOA治療において患部の関節周辺の骨格筋を直接刺激することができ、いくつかの利点をもたらすことができます。前の説明と組み合わせると、KOAにおける骨格筋組織の役割を研究するための理想的な治療法であり、炎症における骨格筋組織の役割を明らかにすることは、KOAのTuinaにより良い理論的サポートを提供することもできます。
研究によると、マッサージ療法、オステオパシー手技療法、脊椎マニピュレーションは、痛みを和らげ、身体機能を回復させるのに役立つことが示されています17,18。これらの操作は、局所的な炎症に作用し、外部の機械的作用によって痙攣や鎮痛を和らげることができます。人工膝関節全置換術後の痛みを和らげ、鎮痛薬の使用を減らし、術後の回復を促進し、生体力学的バランスを改善することができます19。スウェーデン式マッサージは変形性関節症の治療に有効であり、ストレスを軽減し、生活の質を向上させることができます20。KOAに対する推拿の治療効果は、特定の研究によって先行されています。.
本実験では、ラットにおけるMIA誘導KOAモデルを用いて、骨格筋におけるPD-L1および関連する炎症因子の発現がKOAを誘導し、その発生を促進することができるかどうかを検討します。また、炎症因子の発現増加によって引き起こされるKOAの症状を緩和できるかどうかを調べるために、Tuinaも実施されます。推拿はPD-L1阻害と組み合わされ、KOAの発症と痛みに影響を与える骨格筋の炎症における推拿を介したPD-1経路との関連を実証し、KOAにおける推拿介入の治療メカニズムに関するさらなるマルチレベル研究の基礎を築きます。
要約すると、本論文は、KOAの発症における骨格筋の炎症とその痛みのメカニズムの調査と精緻化、およびKOAに対するトゥイナの治療効果について、免疫炎症因子の発現の観点から説明し、行動関連の指標と組み合わせて、伝統的な中国医学における「腱と骨の不均衡」理論の現代的な研究証拠を提供します。
Protocol
Representative Results
Discussion
本研究は、標準化された行動指標を用いて、推拿介入後のKOAの改善を評価し、KOAに対するTuinaのメカニズムと骨格筋とKOAとの関連を調査することを目的としています。薬物療法や外科的治療とは異なり、推拿は運動系、免疫系、内分泌系にプラスの調節効果をもたらします。推拿は、さまざまな標的に作用することにより、病気によって引き起こされる炎症や痛みを和らげることができます?…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
この研究は、中国国家自然科学基金会(NO.82105042、82205302)の支援を受けています。上海ポスドク優秀プログラム(NO.2020371);中国ポスドク科学基金会(NO.2021M692156);上海セーリングプログラム(NO.20YF1450900);中国伝統医学と西洋医学を統合した岳陽病院の科学財団(NO.2021yygq03)。資金提供者は、研究のデザイン、実施、執筆に関与していなかった。
Materials
| Anti-PD-L1 | Abcam, Cambridge, MA, USA | ab80276 | |
| electric von Frey esthesiometer | IITC/Life Science, Woodland Hills, CA, USA | ALMEMO 2450 | |
| GraphPad Prism 9.0 | GraphPad Software | Software for stastistical analysis | |
| monosodium iodoacetate | Sigma-Aldrich Inc | I9148 | Resolved into normal saline for injection |
| pentasorbital sodium | Sigma-Aldrich Inc | P3761 | |
| Sprague Dawley (SD) male rats | Shanghai Jihui Experimental Animal Breeding Co., Ltd | No. SCXK (Hu) 2017-0012 | |
| thermal analgesia tester | IITC/Life Science | Model 390 |
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