무릎 골관절염의 나트륨 모노요오드아세트산 주사 유도 쥐 모델에 대한 Tuina 개입
Summary
이 프로토콜은 무릎 골관절염(KOA)의 모노요오드아세트산 나트륨 주사 유도 쥐 모델에 대한 Tuina 개입 방법을 설명하며, 이는 KOA 동물 모델에서 Tuina의 적용에 대한 참조를 제공합니다. 이 프로토콜은 또한 KOA에 대한 Tuina의 효과적인 메커니즘을 연구하며, 그 결과는 그 적용을 촉진하는 데 도움이 될 것입니다.
Abstract
흔한 퇴행성 관절 질환인 무릎 골관절염(KOA)은 만성 통증과 장애를 특징으로 하며, 이는 관절의 돌이킬 수 없는 구조적 손상으로 진행될 수 있습니다. 관절 연골, 근육, 활막 및 무릎 관절을 둘러싼 기타 조직 간의 연관성에 대한 조사는 매우 중요합니다. 현재 KOA 관리에는 생활 습관 수정, 운동, 약물 및 외과적 개입이 포함됩니다. 그러나 KOA 관련 통증의 기저에 있는 복잡한 메커니즘에 대한 해명은 아직 부족합니다. 결과적으로, KOA 통증은 여전히 중요한 임상적 과제이자 치료의 우선 순위로 남아 있습니다. 투이나는 운동계, 면역계, 내분비계에 조절 효과가 있는 것으로 밝혀져 염증 인자의 상향 조절로 인한 KOA 증상을 완화할 수 있는지, 더 나아가 골격근의 염증 인자가 KOA의 진행을 촉진할 수 있는지에 대한 탐구를 촉발했습니다.
32마리의 수컷 Sprague Dawley(SD) 쥐(180-220g)를 각각 8마리씩 4개 그룹, 즉 antiPD-L1+Tuina(그룹 A), 모델(그룹 B), Tuina(그룹 C) 및 가짜 수술(그룹 D)로 무작위 배정했습니다. 그룹 A, B, C의 경우 25μL의 모노요오드아세트산나트륨(MIA) 용액(25μL의 멸균 식염수로 희석한 MIA 4mg)을 오른쪽 무릎 관절강에 주입하고, 그룹 D의 경우 동일한 양의 멸균 생리식염수를 주입했습니다. 모든 그룹은 주사 전과 주사 후 2일, 9일, 16일 동안 스트레스가 가장 적은 테스트(발 기계적 금단 역치, 발 철수 열 잠복기, 오른쪽 무릎 관절 부종, Lequesne MG 점수, 피부 온도)를 사용하여 평가되었습니다.
Introduction
무릎 골관절염(KOA)은 만성 통증과 장애를 특징으로 하는 흔한 퇴행성 골관절염으로, 비교적 심한 골관절염은 관절에 돌이킬 수 없는 구조적 손상을 초래한다1. KOA의 높은 세계적 유병률은 주요 글로벌 공중보건 과제가 되었으며2,3 이는 환자의 삶의 질을 심각하게 손상시킨다4,5. 연구에 따르면 KOA는 전 세계적으로 2억 6천만 명 이상의 사람들에게 영향을 미치는 것으로 나타났습니다6. 인구 고령화로 인해 중국의 KOA 총 유병률은 40세 이상 17.0%에 달해 7,8 감염자 가족들에게 큰 부담이 되고 있다.
한의학에 따르면, KOA는 “마비”의 범주에 속하며,9 황제의 내과 고전은 힘줄, 뼈 및 살을 마비와 연관시킵니다. 따라서 KOA에서 무릎 관절 주변의 연골, 근육, 활막 및 기타 조직 간의 연결에 주의를 기울여야 합니다. 현대의학에서는 관절염의 면역 항상성의 주요 구성 요소인 근육과 뼈의 염증이 관절염의 진행을 촉진합니다. 그러나 대부분의 연구는 골관절의 연골 염증과 활막 염증에 초점을 맞추고 있으며, 골격근의 염증 현상을 조사한 논문은 부족하다. 따라서 염증에서 골격근의 역할에 대한 더 많은 연구가 필요하며, KOA에 대한 보다 포괄적인 이해를 얻고 보다 효과적인 치료 방식에 대한 아이디어를 제공할 수 있습니다. 문헌 검토에서 면역 관련 인자 프로그램된 죽음 리간드 1(PD-L1)의 억제가 KOA 10,11의 진행을 악화시켰고, KOA 12 환자의 골격근에서IL-15와 FOXO1의 차등 발현이 있었으며, 말기 KOA 환자에서 상당한 골격근 염증이 있음을 확인했다. 이는 또한 걸음걸이의 변화와 관련이 있었습니다. 골격근은 IL-6와 같은 염증성 면역과 밀접한 관련이 있는 인자도 분비할 수 있으며, TNF-α도 PD-L1 경로 및 KOA13,14,15와 밀접한 관련이 있는 것으로 나타났습니다.
현재 KOA에 사용할 수 있는 치료법에는 체중 조절, 운동, 약물 및 수술이 포함되며, 일반적으로 관절 내 주사, 진통제, 관절경 수술, 무릎 보철 주위 절골술등이 포함된다 16. 현재 KOA 질환의 진행은 완전히 멈추거나 되돌릴 수 없으며, KOA 통증의 기저에 있는 복잡한 기전을 명확하게 이해하지 못하면 KOA 환자는 진통제 남용 및 높은 부작용 발생률의 위험에 처해 있다8. 대부분의 치료 전략은 단기간에만 효과적이며 질병의 발병기전보다는 증상의 일시적인 완화에만 초점을 맞춥니다. 따라서 KOA 통증은 치료의 우선 순위이자 과제로 남아 있어 심각한 임상적 도전을 제기합니다. 그러나 Tuina는 KOA 치료에서 영향을 받은 관절 주변의 골격근을 직접 자극할 수 있으며 몇 가지 이점을 제공할 수 있습니다. 이전 설명과 결합하여 KOA에서 골격근 조직의 역할을 연구하는 이상적인 치료법이며 염증에서 골격근 조직의 역할을 명확히 하는 것도 KOA의 Tuina에 대한 더 나은 이론적 지원을 제공할 수 있습니다.
연구에 따르면 마사지 요법, 정골 수기 요법 및 척추 조작은 통증을 완화하고 신체 기능을 회복하는 데 도움이 될 수 있습니다17,18. 이러한 조작은 국소 염증에 작용하고 외부 기계적 작용을 통해 경련과 진통을 완화할 수 있습니다. 무릎 인공관절 전치환술 후 통증을 완화하고, 진통제 사용을 줄이고, 수술 후 회복을 촉진하고, 생체역학적 균형을 개선할 수 있다19. 스웨덴 마사지는 골관절염 치료에 가능하며 스트레스를 줄이고 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다20. KOA에 대한 Tuina의 치료 효과는 특정 연구에 선행되었습니다.
본 연구팀은 쥐의 MIA 유도 KOA 모델을 기반으로 골격근에서 PD-L1 및 관련 염증 인자의 발현이 KOA를 유도하고 발달을 촉진할 수 있는지 여부를 탐구할 것입니다. 염증인자 발현 증가로 인한 KOA 증상을 완화할 수 있는지 확인하기 위해 투이나도 시행할 예정이다. Tuina는 KOA 발달과 통증에 영향을 미치는 골격근 염증에서 Tuina 매개 PD-1 경로 사이의 연관성을 입증하기 위해 PD-L1 억제와 결합되어 KOA에 대한 Tuina 개입의 치료 메커니즘에 대한 추가 다단계 연구의 토대를 마련할 것입니다.
요약하면, 본 논문은 KOA의 발병에 따른 골격근 염증의 메커니즘과 통증, KOA에 대한 Tuina의 치료 효과에 대한 조사 및 정교화를 면역 염증 인자 발현의 관점에서 설명하고, 행동 관련 지표와 결합하여 한의학의 “힘줄과 뼈의 불균형” 이론에 대한 현대 연구 증거를 제공합니다.
Protocol
Representative Results
Discussion
본 연구는 표준화된 행동지표를 이용하여 투이나의 중재 후 KOA의 개선을 평가하고, KOA에 대한 투이나의 기전과 골격근과 KOA의 연관성을 조사하는 것을 목적으로 한다. 약물 및 수술 요법과 달리 Tuina는 운동계, 면역계 및 내분비계에 긍정적인 조절 효과가 있습니다. Tuina는 다양한 표적에 작용하여 질병으로 인한 염증과 통증을 완화할 수 있습니다. 예를 들어, TLR4 경로와 miRNA를 조절함으로써 신경?…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
이 연구는 중국 국립 자연 과학 재단 (NO.82105042, 82205302)의 지원을받습니다. 상하이 박사후 과정 우수 프로그램(NO.2020371); 중국 박사후 과학 재단(NO.2021M692156); 상하이 항해 프로그램(NO.20YF1450900); 중국 전통 및 서양 통합 병원 Yueyang 과학 재단 (NO.2021yygq03). 자금 제공자는 연구의 설계, 실행 또는 작성에 아무런 역할도 하지 않았습니다.
Materials
| Anti-PD-L1 | Abcam, Cambridge, MA, USA | ab80276 | |
| electric von Frey esthesiometer | IITC/Life Science, Woodland Hills, CA, USA | ALMEMO 2450 | |
| GraphPad Prism 9.0 | GraphPad Software | Software for stastistical analysis | |
| monosodium iodoacetate | Sigma-Aldrich Inc | I9148 | Resolved into normal saline for injection |
| pentasorbital sodium | Sigma-Aldrich Inc | P3761 | |
| Sprague Dawley (SD) male rats | Shanghai Jihui Experimental Animal Breeding Co., Ltd | No. SCXK (Hu) 2017-0012 | |
| thermal analgesia tester | IITC/Life Science | Model 390 |
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