Intervención de Tuina en el modelo de artrosis de rodilla inducido por inyección de monoyodoacetato de sodio
Summary
Este protocolo describe los métodos de intervención de Tuina en un modelo de artrosis de rodilla (KOA) inducido por inyección de monoyodoacetato de sodio, que proporciona una referencia para la aplicación de Tuina en modelos animales de KOA. Este protocolo también estudia el mecanismo efectivo de Tuina para el KOA, y los resultados ayudarán a promover su aplicación.
Abstract
La osteoartritis de rodilla (KOA), un trastorno articular degenerativo común, se caracteriza por dolor crónico y discapacidad, que puede progresar a un daño estructural irreparable de la articulación. Las investigaciones sobre la relación entre el cartílago articular, los músculos, la membrana sinovial y otros tejidos que rodean la articulación de la rodilla en la KOA son de gran importancia. Actualmente, el manejo de la KOA incluye modificaciones en el estilo de vida, ejercicio, medicamentos e intervenciones quirúrgicas; sin embargo, aún falta la elucidación de los intrincados mecanismos que subyacen al dolor relacionado con el KOA. En consecuencia, el dolor con KOA sigue siendo un desafío clínico clave y una prioridad terapéutica. Se ha descubierto que Tuina tiene un efecto regulador sobre los sistemas motor, inmunológico y endocrino, lo que lleva a la exploración de si Tuina podría aliviar los síntomas de KOA, causados por la regulación positiva de los factores inflamatorios y, además, si los factores inflamatorios en el músculo esquelético pueden aumentar la progresión de KOA.
Se aleatorizaron 32 ratas macho Sprague Dawley (SD) (180-220 g) en cuatro grupos de ocho animales cada uno: antiPD-L1+Tuina (grupo A), modelo (grupo B), Tuina (grupo C) y cirugía simulada (grupo D). Para los grupos A, B y C, se inyectaron 25 μL de solución de monoyodoacetato de sodio (MIA) (4 mg de MIA diluidos en 25 μL de solución salina estéril) en la cavidad articular de la rodilla derecha, y para el grupo D, se inyectó la misma cantidad de solución salina fisiológica estéril. Todos los grupos se evaluaron utilizando las pruebas de menor a mayor estrés (umbral de retirada mecánica de la pata, latencia térmica de la retirada de la pata, hinchazón de la articulación de la rodilla derecha, puntuación de Lequesne MG, temperatura de la piel) antes de la inyección y 2, 9 y 16 días después de la inyección.
Introduction
La osteoartritis de rodilla (KOA) es una osteoartritis degenerativa común, caracterizada por dolor crónico y discapacidad, y la KOA relativamente grave provocará daños estructurales irreversibles enla articulación. La alta prevalencia mundial de KOA se ha convertido en un importante desafío de salud pública mundial 2,3, que perjudica gravemente la calidad de vida de los pacientes 4,5. Los estudios han demostrado que el KOA afecta a más de 260 millones de personas en todo el mundo6. Con el envejecimiento de la población, la tasa de prevalencia total de KOA en China es tan alta como 17,0% a partir de los 40 años, lo que supone una pesada carga para las familias de los afectados 7,8.
Según la medicina china, el KOA pertenece a la categoría de “parálisis”9, y el Clásico de Medicina Interna del Emperador Amarillo asocia tendones, huesos y carne con parálisis. Por lo tanto, debemos prestar atención a la conexión entre el cartílago, el músculo, la membrana sinovial y otros tejidos alrededor de la articulación de la rodilla en KOA. En la medicina moderna, tanto la inflamación muscular como la ósea, que son componentes importantes de la homeostasis inmunitaria de la artritis, impulsan la progresión del dolor por KOA. Sin embargo, la mayoría de los estudios se centran en la inflamación del cartílago y la inflamación sinovial en las articulaciones óseas, y hay una escasez de artículos que examinen los fenómenos inflamatorios en los músculos esqueléticos. Por lo tanto, se necesita más investigación sobre el papel del músculo esquelético en la inflamación para obtener una comprensión más completa de la KOA y proporcionar ideas para modalidades de tratamiento más efectivas. En una revisión de la literatura, encontramos que la inhibición del ligando 1 de muerte programada del factor inmunorelacionado (PD-L1) exacerbó la progresión de KOA10,11 y que hubo expresión diferencial de IL-15 y FOXO1 en el músculo esquelético de pacientes con KOA 12, así como una inflamación significativa del músculo esquelético en pacientes con KOA en etapa terminal. que también se asoció con cambios en la marcha. Se ha demostrado que el músculo esquelético también puede secretar factores estrechamente relacionados con la inmunidad inflamatoria como la IL-6, y que el TNF-α también está estrechamente relacionado con la vía PD-L1 y el KOA13,14,15.
Actualmente, los tratamientos disponibles para el KOA incluyen el control de peso, el ejercicio, la medicación y la cirugía, que suelen incluir inyecciones intraarticulares, medicamentos analgésicos, cirugía artroscópica y osteotomía periprotésica de rodilla16. En la actualidad, la progresión de la enfermedad por KOA no se puede detener o revertir por completo, y sin una comprensión clara de los complejos mecanismos que subyacen al dolor por KOA, los pacientes con KOA corren el riesgo de sufrir un uso excesivo de medicamentos analgésicos y una alta incidencia de efectos secundarios8. La mayoría de las estrategias de tratamiento son efectivas solo por períodos cortos y se centran solo en el alivio temporal de los síntomas en lugar de en la patogénesis de la enfermedad. Por lo tanto, el dolor con KOA sigue siendo una prioridad y un reto para el tratamiento, lo que supone un grave reto clínico. Sin embargo, Tuina puede estimular directamente los músculos esqueléticos alrededor de la articulación afectada en el tratamiento con KOA y puede proporcionar algunos beneficios. Combinado con la descripción anterior, es la terapia ideal para estudiar el papel del tejido muscular esquelético en la KOA, y aclarar el papel del tejido muscular esquelético en la inflamación también puede proporcionar un mejor apoyo teórico para Tuina de KOA.
Los estudios han demostrado que la terapia de masaje, la terapia de manipulación osteopática y la manipulación espinal pueden ayudar a aliviar el dolor y restaurar la función corporal17,18. Estas manipulaciones pueden actuar sobre la inflamación local y aliviar los espasmos y la analgesia a través de la acción mecánica externa. Pueden aliviar el dolor después de la artroplastia total de rodilla, reducir el uso de analgésicos, promover la recuperación postoperatoria y mejorar el equilibrio biomecánico19. El masaje sueco es factible en el tratamiento de la artrosis y puede reducir el estrés y mejorar la calidad de vida20. El efecto terapéutico de Tuina sobre el KOA ha sido precedido por ciertos estudios.
En este experimento, nuestro equipo explorará si la expresión de PD-L1 y los factores inflamatorios relacionados en el músculo esquelético pueden inducir KOA y promover su desarrollo basado en el modelo KOA inducido por MIA en ratas. También se implementará Tuina para ver si puede aliviar los síntomas de KOA causados por el aumento de la expresión del factor inflamatorio. Tuina se combinará con la inhibición de PD-L1 para demostrar la asociación entre la vía PD-1 mediada por Tuina en la inflamación del músculo esquelético que afecta el desarrollo de KOA y el dolor, sentando las bases para futuros estudios multinivel sobre los mecanismos terapéuticos de la intervención de Tuina en KOA.
En resumen, este artículo describe la investigación y elaboración de los mecanismos de inflamación del músculo esquelético en el desarrollo de KOA y su dolor, así como los efectos terapéuticos de Tuina sobre KOA, desde la perspectiva de la expresión del factor inmunoinflamatorio, combinado con indicadores relacionados con el comportamiento, para proporcionar evidencia de investigación moderna para la teoría del “desequilibrio del tendón y el hueso” en la medicina tradicional china.
Protocol
Representative Results
Discussion
Este estudio tiene como objetivo evaluar la mejoría de la KOA después de la intervención de Tuina mediante el uso de indicadores conductuales estandarizados e investigar los mecanismos de Tuina para la KOA y la asociación entre el músculo esquelético y la KOA. A diferencia de las terapias farmacológicas y quirúrgicas, Tuina tiene un efecto regulador positivo sobre los sistemas motor, inmunológico y endocrino. Tuina puede aliviar la inflamación y el dolor producidos por la enfermedad actuando sobre diferentes ob…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Este estudio cuenta con el apoyo de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (NO.82105042, 82205302); Programa de Excelencia Postdoctoral de Shanghái (NO.2020371); Fundación de Ciencias Postdoctorales de China (NO.2021M692156); Programa de Vela de Shanghái (NO.20YF1450900); Fundación de Ciencias del Hospital Yueyang de Medicina Tradicional Integrada China y Occidental (NO.2021yygq03). Los financiadores no tuvieron ningún papel en el diseño, ejecución o redacción del estudio.
Materials
| Anti-PD-L1 | Abcam, Cambridge, MA, USA | ab80276 | |
| electric von Frey esthesiometer | IITC/Life Science, Woodland Hills, CA, USA | ALMEMO 2450 | |
| GraphPad Prism 9.0 | GraphPad Software | Software for stastistical analysis | |
| monosodium iodoacetate | Sigma-Aldrich Inc | I9148 | Resolved into normal saline for injection |
| pentasorbital sodium | Sigma-Aldrich Inc | P3761 | |
| Sprague Dawley (SD) male rats | Shanghai Jihui Experimental Animal Breeding Co., Ltd | No. SCXK (Hu) 2017-0012 | |
| thermal analgesia tester | IITC/Life Science | Model 390 |
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