Le modèle murin d’hépatectomie partielle de 2/3 (66 %) est bien décrit dans la littérature, mais les hépatectomies plus étendues imitant le syndrome de petite taille après une transplantation hépatique ont rarement été utilisées. Nous décrivons une procédure d’hépatectomie prolongée à 78 % dans un modèle murin qui entraîne une létalité postopératoire d’environ 50 % chez des souris saines.
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Article de méthode
Hpatectomie prolongée à 78 % dans un modèle chirurgical de souris
Dans cet article
Résumé
Résumé
L’hépatectomie partielle 2/3 chez la souris est utilisée dans la recherche pour étudier la capacité de régénération du foie et explorer les résultats de la résection hépatique dans un certain nombre de modèles de maladies. Dans l’hépatectomie partielle classique 2/3 chez la souris, deux des cinq lobes hépatiques, à savoir les lobes gauche et médian représentant environ 66% de la masse hépatique, sont réséqués en bloc avec une survie postopératoire attendue de 100%. Les hépatectomies partielles plus agressives sont techniquement plus difficiles et, par conséquent, ont rarement été utilisées chez la souris. Notre groupe a mis au point un modèle murin d’une technique d’hépatectomie étendue dans laquelle trois des cinq lobes du foie, y compris les lobes supérieurs gauche, médian et droit, sont réséqués séparément pour éliminer environ 78 % de la masse hépatique totale. Cette résection prolongée, chez des souris par ailleurs en bonne santé, laisse un reste de foie qui ne peut pas toujours maintenir une régénération adéquate et opportune. L’incapacité à se régénérer entraîne finalement une létalité postopératoire de 50 % en 1 semaine en raison d’une insuffisance hépatique fulminante. Cette procédure d’hépatectomie étendue à 78 % chez la souris représente un modèle chirurgical unique pour l’étude du syndrome de petite taille et l’évaluation de stratégies thérapeutiques visant à améliorer la régénération hépatique et les résultats dans le cadre d’une transplantation hépatique ou d’une résection hépatique étendue pour le cancer.
Introduction
Les modèles de résection chirurgicale du foie chez la souris et le rat, décrits pour la première fois en 1931, sont les modèles expérimentaux les plus couramment utilisés pour étudier les bases moléculaires de la régénération du foie. Ils pourraient également être utiles dans la recherche scientifique translationnelle pour tester et développer des stratégies visant à améliorer les résultats après une résection hépatique prolongée ou une transplantation de greffons hépatiques sous-optimaux 1,2,3,4. Les hépatectomies partielles (HTP) chez la s....
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Protocole
Les méthodes décrites dans ce protocole de procédure ont été approuvées par le Comité institutionnel de soin et d’utilisation des animaux (IACUC) du Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC). Toutes les expériences ont été réalisées conformément aux directives de l’IACUC et de l’installation de recherche animale BIDMC.
1. Préparation préopératoire chez la souris
- Rasez l’abdomen de la souris du milieu du sternum à la région sus-pubienne avec une tondeuse.
- Induire une anesthésie générale avec 1-4% d’isoflurane dans 100% d’oxygène. Une fois anesthésiée, placez la souris en décubitus dorsal sur le champ o....
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Résultats
Une hépatectomie prolongée réussie à 78 % devrait induire une mortalité de 50 % en 1 semaine chez des souris adultes en bonne santé âgées de 8 à 12 semaines16. Lorsqu’il est correctement effectué, une perte de sang minimale est attendue. Les saignements résiduels qui persistent peuvent être contrôlés par une pression manuelle. La mort périopératoire dans les 24 heures suivant la chirurgie est souvent causée par des erreurs techniques. Les défaillances techniques comprennent des lésions accidentell.......
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Discussion
Pour réaliser avec succès une hépatectomie prolongée à 78 % entraînant une létalité de 50 % chez la souris, il est essentiel que chaque lobe du foie soit réséqué avec précision. Ce niveau de compétence et de précision ne peut être atteint que si la procédure est effectuée de manière répétée. La courbe de formation varie d’un opérateur à l’autre, mais nécessite généralement 3 à 6 mois de pratique. Une résection hépatique qui enlève moins de 78 % du TLM entraînerait des taux de survie plus élevés, tandis qu’une résection h.......
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Déclarations de divulgation
Il n’y a aucun conflit d’intérêts à divulguer.
Remerciements
Ce travail a été soutenu par des subventions NIH R01 DK063275 et HL086741 à CF. PB et TA sont récipiendaires d’une bourse NRSA du NHLBI T32 HL007734 de subventions.
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Matériaux
| Nom | Entreprise | Numéro de catalogue | Commentaires |
|---|---|---|---|
| 2 x 2 Gaze | Covidien | 2146 | Chirurgie : dissection |
| 5-O Nylon Monofilament Suture | Oasis | 50-118-0631 | Chirurgie : Fermeture de la peau |
| 5-O Suture en soie | Outils de science fine | 18020-50 | Chirurgie : ligature du lobe du foie |
| 5-O Vicryl | Suture Ethicon | NC9335902 | Chirurgie : Fermeture de la paroi abdominale |
| Addson Forceps | Braintree Scientific | FC028 | Chirurgie : dissection |
| Tampons d’alcool (2) | BD | 326895 | Désinfectant |
| Buprénorphine Formulation à libération prolongée ; | Zoopharm | N/A | Analgesia |
| Tondeuse sans fil | Braintree Scientific | CLP-9868-14 | Pince à raser |
| incurvée | Braintree Scientific | FC0038 | Chirurgie : dissection |
| Hémostatique | Braintree Scientific | FC79-1 | Chirurgie : dissection |
| Isoflurane Inhalant Anesthésique ; | Patterson Veterinary | RXISO-250 | Fixateur magnétique d’anesthésie générale |
| (2 emplacements) (2) | Braintree Scientific | ACD-001 | Chirurgie : pour tenir de petits écarteurs |
| Fixateur magnétique (4 emplacements) ; | Braintree Scientific | ACD-002 | Chirurgie : pour tenir de petits écarteurs |
| Microciseaux | Braintree Scientific | SC-MI 151 | Chirurgie : dissection |
| Plateau opératoire | Braintree Scientific | ACD-0014 | Chirurgie : pour l’établissement du champ opératoire |
| Povidone iode 10 % écouvillon (2) | Medline | MDS093901ZZ | |
| Scalpel désinfectant (15 lames) | Aspen Surgical Products | 371615 | Chirurgie : dissection |
| Ciseaux pointus (courbé) | Braintree Scientific | SC-T-406 | Chirurgie : dissection |
| Ciseaux pointus (droits) | Braintree Scientific | SC-T-405 | Chirurgie : dissection |
| Petit Applicateurs à bout de coton | Fisher Scientific | 23-400-118 | Chirurgie : dissection |
| Pince à tissus (droite x2) | Braintree Scientific | FC1001 | Chirurgie : dissection |
| Coussin chauffant (18 » x 26 ») | Stryker | TP 700 | |
| Coussin chauffant Pompe | Stryker | TP 700 | Écarteur de |
| en fil chauffant (2) ; | Braintree Scientific | ACD-005 | Chirurgie : pour faciliter l’exposition de la cavité péritonéale |
| Système d’anesthésie pour petits animaux Xenotec Isoflurane | Braintree Scientific | EZ-108SA | Anesthésie générale : Contient un vaboriseur d’isoflurane et une console, une chambre d’induction, un régulateur/tuyau, un masque facial (M) |
Références
- Martins, P. N., Theruvath, T. P., Neuhaus, P. Rodent models of partial hepatectomies. Liver Int. 28 (1), 3-11 (2008).
- Higgins, G., Anderson, R. Experimental pathology of the liver I. Restoration of the liver of the white rat following partial surgical removal.
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Réimpressions et autorisations
