彻底在中枢神经系统的药物,临床前试验,往往涉及的评估和比较药物体内分布与管理的具体路线协会。在这里,三个系统性交付的常用方法(静脉,腹腔,口腔),以及为本地传递方法(对流增强交付)在小鼠体内证明。
彻底的中枢神经系统(CNS)的临床前试验的疗法包括在评估疗效时考虑的管理和代理生物分布的路线。两者之间的主要分类管理,本地与系统性,全身交付方法往往是首选由于易于管理。然而,全身交付可能会导致不理想的药物浓度在中枢神经系统实现,并导致错误结论,关于代理疗效。局部给药方法更具侵入性的,但可能是必要的,以达到治疗中枢神经系统的药物浓度。在这里,我们表现出适当的技术,为全身给药途径:静脉注射,腹腔注射,灌胃。此外,我们为本地传递到大脑的方法:对流增强交付(CED)。使用荧光标记的化合物在体内成像和适当的药品监督管理局核查。使用小鼠模型的方法,但是,可以很容易地使用大鼠适应。
任何治疗药物的疗效的临床前评价必须考虑到代理的药理特性和利益的目标组织。虽然系统性的管理方法,一般是更轻便和患者的耐受性更好,血 – 脑屏障的选择性,往往需要地方交付用于治疗中枢神经系统疾病的治疗。在这里,我们已经证明大脑:海关直接配送的方法之一。本地传递到大脑的其他形式包括直接管理到脑脊液,瘤内推注,并脑室注射。对于这些方法,治疗扩散性是极为重要的,差扩散的限制,覆盖区域从注射部位(耆那教的1989年,1994年波波)几毫米。相比之下,土木工程署使用正压,以增加药物分布(1994年波波)的领域,同时还使治疗针对特定的神经解剖结构。在我们的实验室,我们已经成功地执行海关到脑干,以及为在啮齿类动物的尾壳(图 4 )。
协会的能力,在啮齿类动物模型进行海关已成为越来越重要的最大限度地提高疗效,在治疗中枢神经系统疾病的各类时,越来越感兴趣。海关可用于提供各种代理人,包括纯化蛋白质,小分子药物,和病毒(吉尔2003年,德劲2003年,Szerlip 2007年)。与海关可以治疗的疾病范围包括中枢神经系统的癌症(山下2007年),以及神经退行性疾病,如帕金森氏症(2003年吉尔)。由于土木工程署研究的不断扩大,需要在海关管理治疗的活体成像,也同样增加。虽然荧光成像表明这里可能会无法通过人类头骨可见,用人合作造影剂灌注(迪金逊2008)等方法吸引兴趣的适用性评估监测中枢神经系统疾病患者infusates。
The authors have nothing to disclose.
NS65819(CDJ),NS049720(CDJ),CA097257(CDJ),CIRM DR1 – 01426
我们要感谢技术援助拉奎尔桑托斯。
Material Name | Tipo | Company | Catalogue Number | Comment |
---|---|---|---|---|
2% Chlorhexidine | Fisher | NC9756995 | AKA “Nolvasan” | |
20g Needle | Becton Dickinson | 305175 | ||
28g Needle (with syringe) | Fisher | 22-004-270 | AKA Insulin Syringe | |
3% Hydrogen Peroxide | Fisher | H312P-4 | Store away from light | |
Cotton Swabs | Fisher | 23-400-100 | Autoclave before use | |
Cyanoacrylate-based Adhesive | Fisher | NC9592632 | AKA “Krazy Glue” | |
Disposable Scalpels | Feather | 2975 | No. 21 | |
Gauze | Fisher | 22028563 | Autoclave before use | |
Heating Pad | Dunlap | HP950 | ||
I.V. Catheter | Fisher | 14-841-20 | ||
Infusion Pump | BASi | MD-1000, MD-1001 | ||
Living Image Software | Caliper Life Sciences | Contact for Quote | ||
Ophthalmic Ointment | Cardinal Health | 1272830 | AKA “Akwa Tears” | |
Plastic Syringe Adaptors | Upchurch Scientific | P-604, P-200NX, P-215X, P-630 | Fits on Luer Lock Syringes | |
Silica Tubing | Polymicro Technologies | 2000020 | ||
Skin Stapler, Staples, Remover | Stoelting | 59020 | ||
Stereotaxic Frame | Stoelting | 51725 | ||
Teflon Tubing | Upchurch Scientific | 1520 | ||
Xenogen Lumina | Caliper Life Sciences | Contact for Quote |