用于评估细胞生物分布的纳米粒子的生物成像方法适用于nanoformulated化合物的治疗和诊断监测。病理coregistration评估时,此处所描述的方法的敏感性和特异性。该方法提供了一个从啮齿类动物对人类应用的翻译途径。
Nanomedications可以通过血液传染的单核细胞 – 巨噬细胞,成网状内皮系统(RES,脾,肝,淋巴结)进行和结束机关。后者包括肺,RES和大脑,在人类免疫缺陷病毒(HIV – 1)感染的手术。值得注意的是在积极的HIV – 1复制和炎症部位的领域进入到组织中巨噬细胞。为了评估nanocarriers,超顺磁性铁氧化物和/或涂层与表面活性剂的药物载货颗粒的巨噬细胞的潜力,肠外注入HIV – 1病毒脑炎小鼠。这样做是粒子和药物体内分布的定量评估。磁共振成像(MRI)的测试结果进行了验证,通过组织学coregistration和增强的图像处理。器官的疾病,如脑组织学改变为代表的MRI评估。 nanoformulations强劲迁移到局灶性脑炎等领域的示范规定“利用先进的生物成像技术监测巨噬细胞迁移的”概念证明“。更重要的是,在脑组织病理学异常相关疾病可行的细胞分布的研究一般实用的MRI与生物成像参数。我们断定,使用这种方法,可以提供实时翻译潜在人类疾病负担和疗效指数。
组织学与体内成像效果的准确登记,是在成像生物标志物进行检测和神经元疾病的分期发展的关键一步。一些成像指标可能与总值的形态学变化,包括用于检测脑白质病和癌症的存在组织的磁弛豫特性的变化密切相关。其他更细微的方法,如英国贸工部,有可能发现早期细胞的变化可能不被探测到由疾病引起的病理变化不出现,直到后来的疾病阶段。还有其他的标志物,如光谱标记,可能是早期和可逆的变化,即使是微妙的细胞改变之前的指标。
体内的分布,可确定的非侵入性使用的各种方法。主要的非侵入性的方法是正电子发射断层扫描(PET),单光子发射计算机断层显像(SPECT),光学成像和MRI。许多生物分布,核医学成像(PET和SPECT)多年来一直使用,但这些方法都是有限的标签,尤其是用于PET示踪剂化合物或纳米材料,使用的放射性示踪剂的半衰期。光学成像,可用于小型啮齿类动物,但不能转化人类使用容易,如表面的肿瘤,由于光吸收和光散射的地区除外。此外,它是难以量化的光信号,这些同样的原因。 MRI检查使用持久性,如超顺磁性氧化铁的一个星期内,可在体内追踪标签。 ,这也必须谨慎使用,标签可以转移到不同的细胞或身体再吸收。
可以提供多种方法检测超顺磁性氧化铁在MRI的特异性。检测方法,提供正面以及负面的信号,用于提高检测组织中存在的超顺磁性氧化铁的特异性的MRI。在这项工作中使用的加减法已被他人使用, 以及 28 。其他办法包括关闭的共振检测 29-31,相位敏感的成像产生超顺磁性氧化铁空隙32,零回波时间图像,使用的T1加权产生一个积极的信号强度,超顺磁性氧化铁33地区附近的一个特定模式。提高标签定量方法的进步,敏感性和特异性,今天是一个活跃的研究领域。
The authors have nothing to disclose.
这项工作得到了补助金1K25MH089851,1P01DA028555 – 01A1,2R01 NS034239,2R37 NS36126,P01 NS31492,P20RR 15635,P01MH64570,并从美国国立卫生研究院P01 NS43985。作者感谢罗宾泰勒女士的手稿和杰出的图形和文学支持的关键读。作者还要感谢他们的技术支持,梅丽莎 – 梅隆埃林麦金太尔和Lindsay米。
Material Name | Tipo | Company | Catalogue Number | Comment |
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Isoflurane | ||||
Medical Oxygen | ||||
Isoflurane vaporizer | ||||
Rodent gas anesthesia mask | ||||
MRI compatible Stereotactic head holder | ||||
Syringe | ||||
Polyethylene catheter tubing | ||||
Non-magnetic needle | ||||
Eye lubricant | ||||
Gauze | ||||
Tape | ||||
Perfusion media | ||||
OCT compound for embedding tissue | ||||
MRI system | ||||
Digital Camera | ||||
Tissue Sectioning Cryostat |