Akut hjärtinfarkt hos råttor
Summary
Råttan modell av akut hjärtinfarkt (AMI) är användbar för att studera konsekvensen av en hjärtinfarkt på hjärtats patofysiologiska och fysiologiska funktioner.
Abstract
Med hjärtsvikt ledande dödsorsaken i USA (Hunt), är biomedicinsk forskning grundläggande för att främja medicinsk behandling för hjärt-kärlsjukdomar. Djurmodeller att härma mänskliga hjärtsjukdom, t.ex. hjärtinfarkt (MI) och ischemi-reperfusion (IR), som inducerar hjärtsvikt samt tryck-överbelastning (tvärgående aorta sammandragning), som inducerar hjärthypertrofi och hjärtsvikt (Goldman och Tarnavski) är användbara modeller för att studera hjärt-kärlsjukdom. I synnerhet är myokardischemi (MI) en ledande orsak till kardiovaskulär morbiditet och mortalitet trots att den kontrollerar vissa riskfaktorer som åderförkalkning och behandling via kirurgiska ingrepp (Thygesen). Dessutom en akut förlust av hjärtmuskeln följande myokardischemi (MI) resulterar i ökad lastförhållanden som inducerar ventrikulär ombyggnad av infarktzonen gränszonen och fjärrkontrollen inte infarktområdet hjärtmuskeln. Myocyte apoptos, nekros och den resulterande ökad hemodynamisk belastning aktivera flera biokemiska intracellulär signalering som initierar LV dilatation, hypertrofi, ventrikulär form distorsion, och kollagen ärrbildning. Denna patologiska ombildningar och underlåtenhet att normalisera den ökade väggen betonar resulterar i progressiv dilatation, rekrytering av gränszonen myokardiet i ärr, och så småningom försämrad myokardiell kontraktila funktion (dvs hjärtsvikt). Utvecklingen av LV dysfunktion och hjärtsvikt hos råttor liknar den som observerats hos patienter som råkar ut en stor hjärtinfarkt, överleva och sedan utvecklar hjärtsvikt (Goldman). Den akut hjärtinfarkt (AMI) modell på råtta har använts för att efterlikna människans hjärt-och kärlsjukdomar, specifikt används för att studera hjärt signalering mekanismer i samband med hjärtsvikt samt utvärdering av bidraget av behandlingsstrategier för behandling av hjärtsvikt. Metoden som beskrivs i denna rapport är råttmodell av akut hjärtinfarkt (AMI). Denna modell är även kallat ett akut ischemisk kardiomyopati eller ischemi följt av reperfusion (IR), som framkallas av en akut 30-minuters period av ischemi genom ligation i vänster främre nedstigande artären (LAD) följt av reperfusion av vävnaden genom släppa LAD ligation (Vasiljev och McConnell). Detta protokoll kommer att fokusera på bedömning av infarkt storlek och området-at-risk (AAR) av Evan blå färg och trifenyl tetrazoliumklorid (TTC) efter 4-timmars reperfusion, ytterligare kommentarer mot utvärdering av hjärtfunktion och ombyggnad genom att ändra varaktigheten av reperfusion, presenteras också. Sammantaget är detta AMI råttan djurmodell användbart för att studera konsekvensen av en hjärtinfarkt på hjärtats patofysiologiska och fysiologiska funktioner.
Protocol
Discussion
En akut hjärtinfarkt (AMI) hos råttor, även kallad ischemi-reperfusion (IR), används ofta för att härma mänskliga ventrikulär ombyggnad som leder till hjärtsvikt. Utvecklingen av LV dysfunktion och hjärtsvikt i djurmodeller (råtta och mus) liknar den som observerats hos människor som upprätthålla en hjärtinfarkt, överleva och sedan därefter utvecklar hjärtsvikt (Goldman). Detta förfarande beskrivs en version av denna teknik och också innehöll ytterligare beskrivningar av metodologiska variationer. Y…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
BKM stöds av en National Institute of Health (NIH) / National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) bevilja (R01-HL085487). MH stöds av American Heart Association National (AHA) Scientist utveckling Grant (SDG) och Society of Geriatric kardiologi.
Materials
| Material Name | Tipo | Company | Catalogue Number | Comment |
|---|---|---|---|---|
| Ventilator | Kent Scientific | TOPO | TOPO Dual Mode | |
| Thermostatic Circulator E103 | Harvard Apparatus | 732802 | ||
| Homeothermic Blanket System | Harvard Apparatus | 55-7222F | ||
| Stereo Microscope | Nikon Instruments | MMA36300 | SMZ-645 Zoom Stereo Microscope | |
| Hot Bead Sterilizer | Harvard Apparatus | 610183 | ||
| Electric Shaver | General Electric | |||
| Blades and Handles | WelchAllyn | 690047-1 | Standard (Lamp) Laryngoscope Blades | |
| Surgical Scissors | Fine Science Tools | 14014-17 | ||
| Surgical Scissors | Fine Science Tools | 14072-10 | ||
| Forceps | Fine Science Tools | 11028-15 | ||
| Curved Forceps | Fine Science Tools | 11001-12 | ||
| Needle Holder | Fine Science Tools | 12004-18 | ||
| Needle Holder | Fine Science Tools | 91201-13 | ||
| Chest Retractor | Fine Science Tools | 17008-07 | ||
| Masks | VWR | 47730-640 | ||
| Gauze Sponges | Dermacea | 441205 | ||
| Sterile Gloves | Cardinal Health | 2D7203I | ||
| PE 90 tubing | BD | 427420 | ||
| 20 ml Syringe | BD | 301625 | ||
| 6-0 Prolene Suture | ETHICON | 8706H | ||
| 2-0 Silk Suture | ETHICON | K873H | ||
| Pentobarbital Sodium Injection | OVATION | NDC 67386-501-55 | ||
| Povidone-Iodine | NOVAPLUS | V10-8204 | ||
| Buprenorphine | Pharmaceuticals Inc. | NDC 12496-0757-1 |
Riferimenti
- Hunt, S. A., Baker, D. W., Chin, M. H., Cinquegrani, M. P., Feldmanmd, A. M., Francis, G. S., Ganiats, T. G., Goldstein, S., Gregoratos, G., Jessup, M. L., Noble, R. J., Packer, M., Silver, M. A., Stevenson, L. W. SC.ACC/AHA Guidelines for the Evaluation and Management of Chronic Heart Failure in the Adult: Executive Summary A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee to Revise the 1995 Guidelines for the Evaluation and Management of Heart Failure). Circulation. 104, 2996-3007 (2001).
- Goldman, S., Raya, T. E. Rat infarct model of myocardial infarction and heart failure. J Card Fail. 1, 169-177 (1995).
- Tarnavski, O., McMullen, J. R., Schinke, M., Nie, Q., Kong, S., &, I. z. u. m. o., S, . Mouse cardiac surgery: comprehensive techniques for the generation of mouse models of human diseases and their application for genomic studies. Physiol Genomics. 16, 349-360 (2004).
- Thygesen, K., Alpert, J. S. Universal Definition of Myocardial Infarction. Circulation. 116, 2634-2653 (2007).
- Vasilyev, N., Williams, T., Brennan, M. L., Unzek, S., Zhou, X., Heinecke, J. W., Spitz, D. R., Topol, E. J., Hazen, S. L., Penn, M. S. Myeloperoxidase-generated oxidants modulate left ventricular remodeling but not infarct size after myocardial infarction. Circulation. 112, 2812-2820 (2005).
- McConnell, B. K., Popovic, Z., Mal, N., Lee, K., Bautista, J., Forudi, F., Schwartzman, R., Jin, J. P., Penn, M., Bond, M. Disruption of protein kinase A interaction with A-kinase-anchoring proteins in the heart in vivo: effects on cardiac contractility, protein kinase A phosphorylation, and troponin I proteolysis. J Biol Chem. 284, 1583-1592 (2009).
- Monte, D. e. l., Butler, F., Boecker, K., Gwathmey, W., K, J., Hajjar, R. J. Novel technique of aortic banding followed by gene transfer during hypertrophy and heart failure. Physiol. Genomics. 9, 49-56 (2002).
- Huang, M. H., Nguyen, V., Wu, Y., Rastogi, S., McConnell, B. K., Wijaya, C., Uretsky, B. F., Poh, K. K., Tan, H. C., Cheng, J., Perin, E., Fujise, K. Synergistic Infarct Size Reduction by Combination Therapy with Milrinone and Esmolol at Early Reperfusion during Acute Myocardial Infarction. American Journal of Physiology. , .
- Kaiser, R. A., Bueno, O. F., Lips, D. J., Doevendans, P. A., Jones, F., Kimball, T. F., Molkentin, J. D. Targeted inhibition of p38 mitogen-activated protein kinase antagonizes cardiac injury and cell death following ischemia-reperfusion in vivo. J Biol Chem. 279, 15524-15530 (2004).
