Gewijzigd Techniek voor Coronary Artery Ligatie in Muizen
Summary
De chirurgische procedure gebruikt om experimentele myocardinfarct bij de muis begint met linker thoractomie tussen de derde en vierde ribben om visualiseren het voorste oppervlak van het hart en linker long. De linker coronaire arterie geligeerd, wordt de borst gesloten en de muis mag spontaan herstellen.
Abstract
Myocardinfarct (MI) is een van de belangrijkste oorzaken van sterfte bij de mens 1-3. Om morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met MI moet beter kennis pathofysiologie van myocardiale ischemie te verbeteren. Deze kennis kan nuttig zijn om nieuwe therapeutische targets te definiëren voor innovatieve cardiovasculaire behandelingen 4. Experimentele MI-model bij muizen is een steeds populairder wordende kleine diermodel in preklinische onderzoek waarin MI wordt opgewekt door middel van permanente of tijdelijke ligatie van de linker kransslagader (LCA) 5. In deze video beschrijven we de stap voor stap methode van hoe experimentele MI induceren in muizen.
Het dier wordt eerst verdoofd met 2% isofluraan. Het onbewuste muis wordt vervolgens geïntubeerd en aangesloten op een ventilator voor beademing. De linker borst is geschoren en 1,5 cm insnijding langs mid-axillaire lijn wordt gemaakt in de huid. De linker pectoralis major spier is botweg dissociated totdat de ribben worden blootgesteld. De spierlagen opzij getrokken en gefixeerd met een ooglid-retractor. Na deze voorbereidingen wordt linker thoracotomie uitgevoerd tussen de derde en vierde ribben om het voorste oppervlak van het hart en linker long visualiseren. Het proximale segment van LCA slagader wordt vervolgens geligeerd met een 7-0 Ethilon hechting die typisch induceert een infarctgrootte ~ 40% van de linker ventrikel. Aan het eind wordt de borst gesloten en krijgen de dieren postoperatieve analgesie (Temgesic, 0,3 mg/50 ml, ip). De dieren worden gehouden in een warme kooi tot spontaan herstel.
Protocol
Representative Results
Discussion
De chirurgische procedure voor LCA ligatie zoals in dit verslag een betrouwbare en reproduceerbare werkwijze voor inductie van experimentele MI in muizen 3, 6. De ligatie van LCA volgens dit protocol induceert myocardischemie betrokken zijn typisch ~ 40% linkerventrikel 3. Dit leidt tot significante veranderingen in ECG ST segment 7 en zichtbaar bleekheid op het voorste oppervlak van het hart. Door de grote myocardinfarct, kan de mortaliteit tot 30% 8, 9. Een opmerking moet wo…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Riferimenti
- Tabrizchi, R. Beta-blocker therapy after acute myocardial infarction. Expert Rev. Cardiovasc. Ther. 11, 293-296 (2013).
- Pell, S., Fayerweather, W. E. Trends in the incidence of myocardial infarction and in associated mortality and morbidity in a large employed population, 1957-1983. N. Engl. J. Med. 312, 1005-1011 (1985).
- Ramunddal, T., Gizurarson, S., Lorentzon, M., Omerovic, E. Antiarrhythmic effects of growth hormone–in vivo evidence from small-animal models of acute myocardial infarction and invasive electrophysiology. J. Electrocardiol. 41, 144-151 (2008).
- Thom, T., Haase, N., Rosamond, W., Howard, V. J., Rumsfeld, J., Manolio, T., Zheng, Z. J., Flegal, K., O’Donnell, C., Kittner, S., et al. Heart disease and stroke statistics–2006 update: A report from the american heart association statistics committee and stroke statistics subcommittee. Circulation. 113, 85-151 (2006).
- van den Bos, E. J., Mees, B. M., de Waard, M. C., de Crom, R., Duncker, D. J. A novel model of cryoinjury-induced myocardial infarction in the mouse: A comparison with coronary artery ligation. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 289, 1291-1300 (2005).
- Omerovic, E., Ramunddal, T., Lorentzon, M., Nordlander, M. Effects of neuropeptide y2 receptor blockade on ventricular arrhythmias in rats with acute myocardial infarction. Eur. J. Pharmacol. 565, 138-143 (2007).
- Ahn, D., Cheng, L., Moon, C., Spurgeon, H., Lakatta, E. G., Talan, M. I. Induction of myocardial infarcts of a predictable size and location by branch pattern probability-assisted coronary ligation in c57bl/6 mice. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 286, 1201-1207 (2004).
- Lindbom, M., Ramunddal, T., Camejo, G., Waagstein, F., Omerovic, E. In vivo effects of myocardial creatine depletion on left ventricular function morphology and lipid metabolism: Study in a mouse model. J. Card Fail. 14, 161-166 (2008).
- Omerovic, E., Bollano, E., Basetti, M., Kujacic, V., Waagstein, L., Hjalmarson, A., Waagstein, F., Soussi, B. Bioenergetic, functional and morphological consequences of postinfarct cardiac remodeling in the rat. J. Mol. Cell. Cardiol. 31, 1685-1695 (1999).
- Gao, E., Lei, Y. H., Shang, X., Huang, Z. M., Zuo, L., Boucher, M., Fan, Q., Chuprun, J. K., Ma, X. L., Koch, W. J. A novel and efficient model of coronary artery ligation and myocardial infarction in the mouse. Circ. Res. 107, 1445-1453 (2010).
