Modelli animali di grandi dimensioni hanno buoni valori di traslazione nell'esame della fisiologia e farmacologia di asfissia neonatale. Utilizzando suinetti appena nati, sviluppiamo un protocollo sperimentale per simulare asfissia neonatale che presenta i vantaggi di studiare l'emodinamica sistemica e regionali, trasporti ossigeno con vie biochimiche e patologiche e correlazioni.
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Articolo metodologico
Un modello di asfissia neonatale suina
In questo articolo
Sommario
Abstract
Ogni anno più di 1 milione di neonati muoiono in tutto il mondo in relazione alla asfissia. Neonati asfittici hanno comunemente insufficienza multi-organo tra cui ipotensione, deficit di perfusione, encefalopatia ipossico-ischemica, ipertensione polmonare, enterocolite alterazioni vasculopatiche, insufficienza renale e complicazioni tromboemboliche. I modelli animali sono stati sviluppati per aiutarci a capire la fisiopatologia e la farmacologia di asfissia neonatale. In confronto a roditori e gli agnelli appena nato, il maialino appena nato ha dimostrato di essere un modello valido. Il maialino neonato ha diversi vantaggi tra cui lo sviluppo simile a quello di 36-38 settimane feto umano di sistemi a casse comparabili, dimensione del corpo di grandi dimensioni (~ 1,5-2 kg alla nascita), che permette la strumentazione e il controllo degli animali e controlla le variabili confondenti di ipossia e alterazioni emodinamiche.
Noi qui descrivono un protocollo sperimentale per simulare asfissia neonatale e ci permettono di esaminare la systemicrofono e regionali modificazioni emodinamiche durante il processo asfissiante e riossigenazione nonché i rispettivi effetti di interventi. Inoltre, il modello ha il vantaggio di studiare multi-organo o disfunzione simultaneamente e l'interazione con i diversi sistemi dell'organismo. Il modello sperimentale è un non-sopravvivenza procedura che comporta la strumentazione chirurgica dei suinetti neonati (1-3 pulcini di un giorno e di 1,5-2,5 kg di peso, razza mista) per consentire la creazione di ventilazione meccanica, vascolare (arterioso e venoso centrale) a e il posizionamento di cateteri e sonde di flusso Transonic (Inc.) per il monitoraggio continuo della pressione intra-vascolare e del flusso sanguigno attraverso le arterie differenti compreso polmonare principale, carotide comune, mesenterica superiore e sinistro arterie renali. L'utilizzo di questi chirurgicamente suinetti strumentati, dopo la stabilizzazione per 30-60 minuti, come definiti dalla variazione Z <10% dei parametri emodinamici ed emogasanalisi normali, abbiamo varato un protocollo sperimentaledi grave ipossiemia che è indotto tramite normocapnic ipossia alveolare. Il maialino è ventilato con 10-15% di ossigeno aumentando la concentrazione di gas azoto inalato per 2h, mirando saturazione arteriosa di ossigeno del 30-40%. Questo grado di ipossiemia produrrà asfissia clinica con grave acidosi metabolica, ipotensione sistemica e shock cardiogeno con ipoperfusione agli organi vitali. L'ipossia è seguita da riossigenazione con il 100% di ossigeno per 0.5h e quindi 21% di ossigeno per 3,5 ore. Interventi farmacologici possono essere introdotte a tempo debito e loro effetti studiato in cieco, randomizzati a blocchi della moda.
Protocollo
1. Anestesia
- Impostare la portata della macchina anestetica a 2l/min. Collegare lo scarico di aspirazione di vuoto.
- Carica maschera viso con gas anestetico (isoflurano) al 5% (~ 3 min).
- Suinetti appena nati saranno indotti per via inalatoria con isoflurano 5% in ossigeno al 100% (~ 3 min).
- Mantenere l'anestesia al 2-3% del isoflurano. Regolazione fine Isoflurane da 0,5% a seconda dei casi, tuttavia, può variare da 0,5 a 5% a seconda delle condizioni di maialini.
- Una volta che l'accesso vascolare è stata stabilita, l'anestesia inalatoria può essere commutato anestesia endovenosa con fentanyl (5-50 mcg / kg / h) e mida....
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Discussione
L'attuale protocollo sperimentale ha un vantaggio per esaminare i cambiamenti sistemici e regionali emodinamici nei soggetti neonatale durante il processo di ipossia e riossigenazione. Possiamo anche esaminare l'effetto relativo di interventi utilizzati per migliorare la funzione cardiovascolare durante il recupero. Noi e altri hanno riportato l'esperienza e risultati nello studio di asfissia neonatale quanto riguarda gli effetti cardiovascolari in 1, polmonare 2, neurologica 3,
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Dichiarazioni
Nessun conflitto di interessi dichiarati.
Ringraziamenti
Gli autori desiderano ringraziare il Canadian Institutes of Health Research (MOP53116) e Alberta Heritage Foundation for Medical Research per la sovvenzione di funzionamento e del fondo stabilimento, rispettivamente, per sostenere lo sviluppo di questo modello sperimentale.
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Riferimenti
- Borke, W. B. Increased myocardial matrix metalloproteinases in hypoxic newborn pigs during resuscitation: effects of oxygen and carbon dioxide. Eur. J. Clin. Invest. 34, 459-466 (2004).
- Munkeby, B. H.
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Ristampe e permessi
