Articolo metodologico

Monitoraggio Attività chinasi e fosfatasi attraverso il ciclo cellulare da raziometrica FRET

DOI:

10.3791/3410

27 gennaio 2012

In questo articolo

Sommario

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FRET basato giornalisti sono sempre più utilizzati per monitorare le attività di chinasi e fosfatasi in cellule vive. Qui si descrive un metodo su come utilizzare FRET-based reporter per valutare ciclo-dipendente delle cellule cambiamenti nella fosforilazione di destinazione.

Abstract

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Förster risonanza trasferimento di energia (FRET) a base di reporter 1 consentono la valutazione della chinasi endogene e delle attività della fosfatasi nelle cellule viventi. Tali sonde consistono tipicamente di varianti del CFP e YFP, è intervenuto da una sequenza phosphorylatable e una fosfo-dominio di legame. Su fosforilazione, la conformazione della sonda cambiamenti, che si traduce in una variazione della distanza o l'orientamento tra CFP e YFP, portando ad un cambiamento di FRET efficienza (Fig. 1). Più sonde sono state pubblicate nell'ultimo decennio, monitorando l'equilibrio tra l'attività di chinasi e fosfatasi molteplici, tra cui i giornalisti di PKA 2, PKB 3, PKC 4, PKD 5, 6 ERK, JNK 7, Cdk 18, Aurora B 9 e 9 Plk1 . Dato il design modulare, le sonde aggiuntive possono emergere nel futuro vicino a 10.

Progressione attraverso il ciclo cellulare è affetto da stress signaling percorsi 11. In particolare, il ciclo cellulare è regolato in modo diverso durante l'imperturbabile crescita rispetto a quando le cellule si stanno riprendendo dallo stress 12. Time-lapse imaging di cellule attraverso il ciclo cellulare richiede quindi particolare cautela. Questo diventa un problema soprattutto quando si impiegano immagini raziometrici, visto che due immagini con un elevato rapporto segnale-rumore sono tenuti ad interpretare correttamente i risultati. Raziometrico FRET imaging di cambiamenti del ciclo cellulare dipendente in attività di chinasi e fosfatasi sono prevalentemente stata limitata a sotto-sezioni del ciclo cellulare 8,9,13,14.

Qui si discute un metodo per monitorare FRET-based utilizzando sonde di imaging raziometriche tutto il ciclo delle cellule umane. Il metodo si basa sul materiale che è disponibile per molti ricercatori nelle scienze della vita e non richiede conoscenze specialistiche di microscopia o di elaborazione delle immagini.

Protocollo

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1. Introducendo la sonda per le cellule

  1. Co-trasfezione delle cellule con una sonda FRET-based e una resistenza plasmide conferimento. Scegliere un metodo di trasfezione che sia efficiente in cella tipo di interesse. Per le celle U2OS, standard di fosfato di calcio metodi di trasfezione dare risultati adeguati 15.
  2. Selezionare le celle nel antibiotico appropriato per almeno sette giorni. Ciò arricchisce la quantità di cellule che esprimono la sonda e limita la quantità di cellule con livelli di espressione tossici, o livelli di espressione che influenzano pesantemente il ciclo cellulare.
  3. (Facoltativo) Seleziona per cloni stabil....

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Discussione

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Monitoraggio FRET durante il ciclo cellulare richiede considerazioni che sono meno cruciali nella valutazione a breve termine le risposte agli stimoli esterni. In primo luogo, la progressione del ciclo cellulare è facilmente perturbato da segnalazione stress, richiedendo che fototossicità è ridotto al minimo. In secondo luogo, tutti i giornalisti possono potenzialmente influenzare processi cellulari per titolazione di fuori chinasi, fosfatasi o domini di interazione. Il modo forse più semplice per valutare se le condizi.......

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Dichiarazioni

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Non abbiamo nulla da rivelare.

Ringraziamenti

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Gli autori sono supportati dal Consiglio di ricerca svedese, la Fondazione svedese per la ricerca strategica, la società svedese cancro, la società svedese cancro infantile, Åke Wibergs fondazione e Jeanssons fondazione.

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Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo
NomeAziendaNumero di catalogoCommenti
Reagente Numero di catalogo Azienda
Leibovitz L-15, senza rosso fenolo 21083-027 GIBCO, di Life Technologies
DMEM + Glutamax-I 31966 GIBCO, di Life Technologies
Siero fetale bovino (FBS) SV30160.03 Hyclone
0,05% tripsina EDTA SH30236.01 Hyclone
Penicillina-Streptomicina SV30010 Hyclone
DPBS 14287 GIBCO, di Life Technologies
Puromicina P8833 Sigma-Aldrich

Riferimenti

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  1. Sun, Y., Wallrabe, H., Seo, S. A., Periasamy, A. FRET microscopy in 2010: the legacy of Theodor Forster on the 100th anniversary of his birth. Chemphyschem. 12, 462-474 (2011).
  2. Allen, M. D., Zhang, J. Subcellular dynamics ....

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