Formazione estinzione durante la finestra di riconsolidamento impedisce il recupero della paura
Summary
Paura condizionata può essere ridotta attraverso un processo inibitorio chiamato estinzione, ma può riemergere in condizioni quali il passaggio del tempo o esposizione a stress. Nostro protocollo presenta un nuovo modo di prevenire recupero paura introducendo estinzione durante la finestra riconsolidazione (il ricollocamento fase di riattivazione a memoria).
Abstract
La paura è disadattamento quando persiste a lungo dopo le circostanze si sono sicuro. E 'quindi fondamentale sviluppare un approccio che impedisce costantemente il ritorno della paura. Pavloviani paura condizionata paradigmi sono comunemente impiegati per creare una controllata, associazione romanzo paura in laboratorio. Dopo l'associazione uno stimolo innocuo (stimolo condizionato, CS), con un risultato avversivo (stimolo incondizionato, Stati Uniti), si può suscitare una risposta di paura (risposta condizionata, o CR), presentando semplicemente lo stimolo solo 1,2. Una volta che si acquisisce la paura, può essere ridotta utilizzando la formazione estinzione, per cui lo stimolo condizionato viene ripetutamente presentato senza l'esito avversivo fino paura non è più espressa 3. Questo apprendimento inibitorio crea una nuova rappresentazione sicuro per il CS, che compete per l'espressione con il 4 di memoria originale paura. Sebbene estinzione è efficace a inibire la paura, non è permanente. La paura può spontaneamenterecuperare con il passare del tempo. L'esposizione a stress o tornare al contesto della formazione iniziale può anche causare paura a riemergere 3,4.
Il nostro protocollo affronta la natura transitoria di estinzione di mira la finestra riconsolidamento di modificare la memoria emotiva in modo più permanente. Ampia evidenza suggerisce che riattivando una memoria consolidata ritorna ad uno stato labile, in cui la memoria è ancora sensibili alle interferenze 5-9. Questa finestra di opportunità sembra aprire poco dopo la riattivazione e chiudere circa 6 ore dopo 5,11,16, anche se può variare a seconda della forza e l'età della memoria 15. Consentendo nuove informazioni di incorporare nella traccia di memoria originale, questa memoria può essere aggiornato come reconsolidates 10,11. Gli studi che coinvolgono animali non umani hanno bloccato con successo l'espressione della memoria paura con l'introduzione di manipolazioni farmacologiche all'interno del refinestra di consolidamento, tuttavia, la maggior parte agenti usano i tossici per l'uomo o mostrare effetti dubbi quando viene utilizzato in studi sull'uomo 12-14. Il nostro protocollo affronta queste sfide offrendo un efficace, ma non invasivo, la manipolazione del comportamento che è sicuro per gli esseri umani.
Con la richiesta di memoria di recupero paura prima di estinzione, abbiamo essenzialmente innescare il processo di riconsolidamento, permettendo nuove informazioni sulla sicurezza (ad esempio, estinzione) deve essere incorporata mentre la memoria paura è ancora suscettibile di interferenze. Un recente studio che impiega questa manipolazione comportamentale nel ratto ha bloccato con successo ricordo di paura usando questi parametri temporali 11. Ulteriori studi nell'uomo hanno dimostrato che l'introduzione di nuove informazioni dopo il recupero di precedentemente consolidate motore 16, 17 episodica, o dichiarative 18 memorie porta a interferenze con la traccia di memoria originale 14. Si delineano di seguito un pro romanzoprotocollo utilizzato per bloccare il recupero paura negli esseri umani.
Protocol
Discussion
Il protocollo che abbiamo presentato qui permette la creazione di una semplice risposta paura condizionata a uno stimolo neutro in coppia con un risultato avverso. Il giorno dopo abbiamo riattivato la memoria paura al fine di attivare l'riconsolidamento. Durante questa fase abbiamo indotto interferenze sotto forma di formazione estinzione. Per verificare che l'estinzione colpisce riconsolidamento sono stati utilizzati due gruppi di controllo. Un gruppo ha subito l'estinzione senza il riconsolidamento process…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Ringraziamo D. Johnson e K. Doelling per l'assistenza con la raccolta dei dati. Ringraziamo anche M.-H. Monfils, J. LeDoux, Niv Y. e M. Milad per una consulenza sui protocolli sperimentali. Questo studio è stato finanziato dalla S. James McDonnell Foundation e il National Institutes of Health (NIH) sovvenzione R21 MH072279 (EAP), le sovvenzioni NIH R37 MH038774, P50 MH058911, RO1 MH046516 e K05 MH067048 (JEL), borse di studio post-dottorato NSERC, CIHR e AHFMR (M.-HM), e una Fulbright e premi Blavatnik (DS).
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