Клинические испытания и удаления спинного мозга у мышей на боковой амиотрофический склероз (ALS)
Summary
Модель мыши для боковой амиотрофический склероз (БАС) рассматриваются клинические и поведенческие. В качестве предварительного условия для сопровождающих immunohistological анализ подготовки спинного мозга изображен в деталях.
Abstract
Боковой амиотрофический склероз (БАС) является фатальным нейродегенеративные расстройства в результате прогрессирующей дегенерации мотонейронов. Пик начала около 60 лет спорадических заболеваний и около 50 лет семейной болезни. Благодаря прогрессивной Конечно, 50% пациентов умирают в течение 30 месяцев с момента появления симптомов. Для того чтобы оценить новые методы лечения этого заболевания, генетические модели мышей ALS были получены на основе семейного человека мутации в гене СОД, такие как SOD1 (G93A) мутации. Наиболее важные аспекты, которые должны быть оценены в модели общей выживаемости, клинического течения и двигательные функции. Здесь мы показываем, клинической оценки показывают, проведение двух поведенческих тестов двигатель и дать количественную системы скоринга для всех параметров. Потому что в глубине анализа модели мышей ALS обычно требуется иммуногистохимическое исследование спинного мозга, мы демонстрируем свою подготовку в подробности применения этогоРСАЛ метод ламинэктомия. Примерные результаты гистологического исследования демонстрируют. Комплексное применение методов исследования изображены в исследованиях на мышах БАС позволит исследователю надежно проверить будущих терапевтических вариантов, которые могут служить основой для последующего клинические испытания на человеке.
Protocol
Discussion
SOD1 (G93A) генетические модели мышей является ценным животной модели для изучения течения заболевания от прогрессирующей потерей мотонейронов сравнима с человеческой боковым амиотрофическим склерозом 8. Различных парадигм лечения были оценены в этой модели и представляют собой о?…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
LT получил грантовую поддержку от Forschungsförderungsprogramm Университета медицины Геттинген. PL и MB были поддержаны DFG научно-исследовательского центра молекулярной физиологии мозга (CMPB), Геттингене. Авторы благодарят доктора Ларса Tatenhorst для помощи видеосъемки и Биргит Либау за помощью аудио и видео редактирования.
Materials
| Manufacturer | Ordering Information | |
| Behavioral testing | ||
| Rota-Rod for Mice | Ugo Basile, Comerio, Italy | # 47600 |
| Hanging wire device | Custom-made | |
| Spinal Cord Preparation | ||
| Operation Table Operation lamp Protective gloves |
||
| “Iris” Scissors, angled to side | Fine Science Tools, Heidelberg, Germany | 14063-09 |
| Cohan-Vannas Spring Scissors, straight | Fine Science Tools, Heidelberg, Germany | 15000-10 |
| Micro forceps | Hammacher, Solingen, Germany | HWC 111-10 |
| Scalpel “präzisa plus” | Dahlhausen, Köln, Germany | 11.000.00.510, FIG 10 |
Riferimenti
- Gurney, M. E. Motor neuron degeneration in mice that express a human Cu, Zn superoxide dismutase mutation. Science. 264 (5166), 1772-1775 (1994).
- Weydt, P. Assessing disease onset and progression in the SOD1 mouse model of ALS. Neuroreport. 14 (7), 1051-1054 (2003).
- Crawley, J. N. Behavioral phenotyping strategies for mutant mice. Neuron. 57 (6), 809-818 (2008).
- Miana-Mena, F. J. Optimal methods to characterize the G93A mouse model of ALS. Amyotroph. Lateral Scler. Other Motor Neuron Disord. 6 (1), 55-62 (2005).
- Zhong, Z. Activated protein C therapy slows ALS-like disease in mice by transcriptionally inhibiting SOD1 in motor neurons and microglia cells. J. Clin. Invest. 119 (11), 3437-3449 (2009).
- Pitzer, C. Granulocyte-colony stimulating factor improves outcome in a mouse model of amyotrophic lateral sclerosis. Brain. 131 (Pt. 12), 3335-3347 (2008).
- Gowing, G. Ablation of proliferating microglia does not affect motor neuron degeneration in amyotrophic lateral sclerosis caused by mutant superoxide dismutase. J. Neurosci. 28 (41), 10234-10244 (2008).
- Scott, S. interpretation of studies in the standard murine model of ALS. Amyotroph Lateral Scler. 9 (1), 4-15 (2008).
- Turner, B. J., Talbot, K. Transgenics, toxicity and therapeutics in rodent models of mutant SOD1-mediated familial ALS. Prog Neurobiol. 85 (1), 94-134 (2008).
- Corse, A. M. Preclinical testing of neuroprotective neurotrophic factors in a model of chronic motor neuron degeneration. Neurobiol Dis. 6 (5), 335-346 (1999).
- Knippenberg, S. Significance of behavioural tests in a transgenic mouse model of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Behav Brain Res. 213 (1), 82-87 (2010).
- Burgess, R. W., Cox, G. A., Seburn, K. L. Neuromuscular disease models and analysis. Methods Mol. Biol. 602, 347-393 (2010).
- Hayworth, C. R., Gonzalez-Lima, F. Pre-symptomatic detection of chronic motor deficits and genotype prediction in congenic B6.SOD1(G93A) ALS mouse model. Neuroscienze. 164 (3), 975-985 (2009).
- Ludolph, A. C. Guidelines for preclinical animal research in ALS/MND: A consensus meeting. Amyotroph Lateral Scler. 11 (1-2), 38-45 (2010).
- Boillee, S. Onset and progression in inherited ALS determined by motor neurons and microglia. Science. 5778 (3), 1389-1392 (2006).
