Summary

Non-invasiv Imaging af akut afstødelse efter Rat Renal Transplantation Brug<sup> 18</sup> F-FDG PET

Published: April 28, 2013
doi:

Summary

Vi heri præsenterer en rotte nyretransplantation model til ikke-invasivt at vurdere akut afstødelse hjælp positronemissionstomografi med 18F-fluorodeoxyglukose.

Abstract

Antallet af patienter med terminal nyresygdom, og antallet af transplanteret nyre modtagere løbende stiger. Episoder af akut cellulær allograftafstødning (AR) er en negativ prognostisk faktor for langsigtet allotransplantatoverlevelse, og dens rettidig diagnose er afgørende for allograft-funktion 1. På nuværende tidspunkt kan AR kun definitivt diagnosticeres ved kerne-nål biopsi, der som en invasiv metode, blotter betydelig risiko for graft skade eller endda tab. Desuden biopsier ikke er muligt hos patienter, der antikoagulerende medicin og den begrænsede sampling webstedet af denne teknik kan resultere i falsk negative resultater, hvis AR er omdrejningspunkt eller fragmentarisk. Som følge heraf gav dette anledning til en igangværende søgning efter nye AR påvisningsmetoder som ofte der skal gøres i dyr, herunder brugen af ​​forskellige transplantation modeller.

Siden begyndelsen af ​​60'erne rotte nyretransplantation er en veletableret eksperimentel metode til examinning og analyse af AR 2. Vi heri stede foruden små dyr positronemissionstomografi (PET) under anvendelse af 18F-fluordeoxyglucose (FDG) at vurdere AR i en allogen uninephrectomized rotte nyretransplantation model og foreslå graft FDG-PET-billeddannelse som en ny mulighed for en ikke-invasiv, specifik og tidlig diagnosticering af AR også for den menneskelige situation, 3.. Endvidere kan denne metode anvendes til opfølgning for at forbedre overvågningen af afstødning 4..

Protocol

1.. Organdonor Recovery Opsæt stereotaktisk mikroskop rekord vægt 8-10 uger gamle rotter (donor og modtager kropsvægt skal matche). Bedøver donor rotte (Lewis Brown Norway F1, LBN F1) brug af ilt / isofluran inhalation (isofluran 4% / 2 L / min ilt). Opretholde anæstesi ved at sænke isofluran til 2-2,5%. Placer bedøvede rotte på operationsdagen pad. Fastgør rottens ekstremiteter med tape på puden og anvende oftalmologiske salve (Bepanthen, Bayer) til rottens øjne. Barb…

Representative Results

Histologi Under AR leukocytter, dvs hovedsageligt T-lymfocytter rekrutteres til transplantation, hvorimod sværhedsgraden af afvisning afspejles af graden af inflammation. I det periodiske syre-Schiff (PAS)-farvning afbildet her (figur 1), renal allotransplantat viser betydelige histologiske tegn på AR, nemlig glomerulitis, tubulitis, endothelialitis og graft infiltration (figur 1, ATX POD4) (POD = postoperative dag) mens tegn på afstødning er frav?…

Discussion

FDG-PET imaging er en ny mulighed for diagnostik af akut afstødning. På grund af sin ikke-invasiv og specifikke karakter, er FDG-PET fordele i forhold til klassiske diagnose ved kerne nål biopsi. I modsætning til den begrænsede prøvestørrelse af en biopsi, FDG-PET analyse hele graft. Desuden kan man anvende det til patienter i antikoagulationsbehandling, og man kan udføre PET foranstaltninger gentagne f.eks at overvåge behandlingen virkningsgrad 4. Derudover har vi allerede vist, at to store…

Divulgazioni

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Dette arbejde blev støttet af Deutsche Forschungsgemeinschaft (SFB 656, Münster, Tyskland, projekter C7 & C6) og IZKF Münster (Core unit SMAP). Forfatterne er taknemmelige for Truc Van Le, Anne Kanzog, Ute Neugebauer, Wiebke Gottschlich og romerske Priebe for fremragende teknisk bistand og at Daniel Burkert og Sven Fatum til fremstilling af radioaktive sporstoffer.

Materials

Equipment
Mathieu Needle Holder – 14 cm Fine Science Tools 12010-14
Castroviejo Micro Needle Holder – 9 cm Fine Science Tools 12061-01
Surgical Scissors – Sharp_Blunt Fine Science Tools 14001-12
Iris Scissors – ToughCut Straight 11.5 cm Fine Science Tools 14058-11
Student Vannas Spring Scissors Fine Science Tools 91500-09
Vannas Spring Scissors – 3 mm Blades Fine Science Tools 15000-00
Student Tissue Forceps – 1×2 Teeth 12 cm Fine Science Tools 91121-12
Dumont SS-45 Forceps – Inox Medical Fine Science Tools 11203-25
Micro-Serrefine Clip Applicator with Lock Fine Science Tools 18056-14
Micro-Serrefine 6 mm x 1 mm Fine Science Tools 18055-03
Micro-Serrefine 4 mm x 0.75 mm Fine Science Tools 18055-04
Reagent
Isoflurane (e.g. Forene 100% v/v) Abott
cutane antiseptic (e.g. Octeniderm) Schülke
Povidone Iodine (e.g. Betaisodona) Mundipharma
ophthalmic ointment (e.g. Bepanthen) Bayer
Buprenorphin (e.g. Temgesic) RB Pharmaceuticals
HTK perfusion solution (e.g. CUSTODIOL HTK) Dr. Franz Köhler Chemie
surgical thread Mersilene 0 Ethicon EH6665E
surgical thread Mersilene 4-0 Ethicon EH6732H
surgical thread Prolene 6-0 Ethicon 8697H
surgical thread Ethilon 9-0 Ethicon 2809G
surgical silk 5-0 Vömel 14739
Canula (e.g. Microlance 3, 27G ¾) BD 302200

Riferimenti

  1. Wu, O., Levy, A. R., Briggs, A., Lewis, G., Jardine, A. Acute rejection and chronic nephropathy: a systematic review of the literature. Transplantation. 87, 1330-1339 (2009).
  2. Miller, B. F., Gonzales, E., Wilchins, L. J., Nathan, P. Kidney transplantation in the rat. Nature. 194, 309-310 (1962).
  3. Reuter, S., Schnöckel, U., Schröter, R., Schober, O., Pavenstädt, H., Schäfers, M., Gabriëls, G., Schlatter, E. Non-invasive imaging of acute renal allograft rejection in rats using small animal F-FDG-PET. PLoS. One. 4, e5296 (2009).
  4. Reuter, S., Schnöckel, U., Edemir, B., Schröter, R., Kentrup, D., Pavenstädt, H., Schober, O., Schlatter, E., Gabriëls, G., Schäfers, M. Potential of noninvasive serial assessment of acute renal allograft rejection by 18F-FDG PET to monitor treatment efficiency. J. Nucl. Med. 51, 1644-1652 (2010).
  5. Schnöckel, U., Reuter, S., Stegger, L., Schlatter, E., Schäfers, K. P., Hermann, S., Schober, O., Gabriëls, G., Schäfers, M. Dynamic 18F-fluoride small animal PET to noninvasively assess renal function in rats. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 35, 2267-2274 (2008).
  6. Grabner, A., Schnöckel, U., Kentrup, D., Schäfers, M., Reuter, S. Strategies for Non-Invasive Molecular Imaging of Acute Allograft Rejection by Gamma Scintigraphy and Positron Emission Tomography. Curr. Radiopharm. 4, 10-23 (2011).
  7. Racusen, L. C., Solez, K., Colvin, R. B., Bonsib, S. M., Castro, M. C., Cavallo, T., Croker, B. P., Demetris, A. J., Drachenberg, C. B., Fogo, A. B., et al. The Banff 97 working classification of renal allograft pathology. Kidney Int. 55, 713-723 (1999).
  8. Edemir, B., Reuter, S., Borgulya, R., Schröter, R., Neugebauer, U., Gabriëls, G., Schlatter, E. Acute rejection modulates gene expression in the collecting duct. J. Am. Soc. Nephrol. 19, 538-546 (2008).
  9. Velic, A., Gabriëls, G., Hirsch, J. R., Schröter, R., Edemir, B., Paasche, S., Schlatter, E. Acute rejection after rat renal transplantation leads to downregulation of Na+ and water channels in the collecting duct. Am. J. Transplant. 5, 1276-1285 (2005).
  10. Reuter, S., Velic, A., Edemir, B., Schröter, R., Pavenstädt, H., Gabriëls, G., Bleich, M., Schlatter, E. Protective role of NHE-3 inhibition in rat renal transplantation undergoing acute rejection. Pflugers Arch. 456, 1075-1084 (2008).
check_url/it/4240?article_type=t

Play Video

Citazione di questo articolo
Grabner, A., Kentrup, D., Schnöckel, U., Gabriëls, G., Schröter, R., Pavenstädt, H., Schober, O., Schlatter, E., Schäfers, M., Reuter, S. Non-invasive Imaging of Acute Allograft Rejection after Rat Renal Transplantation Using 18F-FDG PET. J. Vis. Exp. (74), e4240, doi:10.3791/4240 (2013).

View Video