Icke-invasiv avbildning av akut transplantatavstötning efter Rat njurtransplantation Använda<sup> 18</sup> F-FDG PET
Summary
Vi presenterar här en råtta njurtransplantation modell för att icke-invasivt bedöma akut transplantatavstötning med positronemissionstomografi med 18F-fluordeoxiglukos.
Abstract
Antalet patienter med terminal njursjukdom, och antalet mottagare njure allograft ökar kontinuerligt. Episoder av akut cellulär avstötning (AR) är en negativ prognostisk faktor för långsiktig allograftöverlevnad, och snabb diagnos är avgörande för transplantatfunktionen 1. För närvarande kan AR endast definitivt diagnostiseras med core-nål biopsi, vilket, som en invasiv metod, blottar betydande risk för graft skada eller till och med förlust. Dessutom, biopsier är inte möjligt för patienter som tar antikoagulantia och begränsad provtagning platsen av denna teknik kan leda till falskt negativa resultat om AR är fokal eller ojämn. Som en följd av detta, gav detta upphov till en pågående sökandet efter nya AR detektionsmetoder, som ofta måste göras i djur inklusive användning av olika transplantation modeller.
Sedan början av 60-råtta njurtransplantation är en väletablerad experimentell metod för att granskaation och analys av AR 2. Vi finns här dessutom litet djur positronemissionstomografi (PET) med 18 F-fluorodeoxyglucose (FDG) för att bedöma AR i en allogen uninephrectomized råtta njurtransplantation modell och föreslå transplantat FDG-PET som ett nytt alternativ för en icke-invasiv, specifik och tidig diagnos av AR också för den mänskliga situationen 3. Vidare, kan denna metod användas för uppföljning för att förbättra övervakningen av transplantatavstötning 4.
Protocol
Representative Results
Discussion
FDG-PET är ett nytt alternativ för diagnos av akut avstötning. På grund av dess non-invasive och särart, är FDG-PET fördelar i jämförelse med klassisk diagnostik med kärna nål biopsi. I motsats till den begränsade urvalet av en biopsi, FDG-PET analys hela transplantatet. Dessutom kan man använda det till patienter som behandlas med antikoagulantia, och man kan utföra PET åtgärder repetitivt t.ex. för att övervaka behandlingen effektivitet 4. Dessutom har vi redan visat att två stor…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Detta arbete stöddes av Deutsche Forschungsgemeinschaft (SFB 656, Münster, Tyskland, projekt C7 & C6) och IZKF Münster (kämenhet SMAP). Författarna är tacksamma för Truc Van Le, Anne Kanzog, Ute Neugebauer, Wiebke Gottschlich och romerska Priebe för utmärkt tekniskt bistånd och till Daniel Burkert och Sven Fatum för framställning radiotracers.
Materials
| Equipment | |||
| Mathieu Needle Holder – 14 cm | Fine Science Tools | 12010-14 | |
| Castroviejo Micro Needle Holder – 9 cm | Fine Science Tools | 12061-01 | |
| Surgical Scissors – Sharp_Blunt | Fine Science Tools | 14001-12 | |
| Iris Scissors – ToughCut Straight 11.5 cm | Fine Science Tools | 14058-11 | |
| Student Vannas Spring Scissors | Fine Science Tools | 91500-09 | |
| Vannas Spring Scissors – 3 mm Blades | Fine Science Tools | 15000-00 | |
| Student Tissue Forceps – 1×2 Teeth 12 cm | Fine Science Tools | 91121-12 | |
| Dumont SS-45 Forceps – Inox Medical | Fine Science Tools | 11203-25 | |
| Micro-Serrefine Clip Applicator with Lock | Fine Science Tools | 18056-14 | |
| Micro-Serrefine 6 mm x 1 mm | Fine Science Tools | 18055-03 | |
| Micro-Serrefine 4 mm x 0.75 mm | Fine Science Tools | 18055-04 | |
| Reagent | |||
| Isoflurane (e.g. Forene 100% v/v) | Abott | ||
| cutane antiseptic (e.g. Octeniderm) | Schülke | ||
| Povidone Iodine (e.g. Betaisodona) | Mundipharma | ||
| ophthalmic ointment (e.g. Bepanthen) | Bayer | ||
| Buprenorphin (e.g. Temgesic) | RB Pharmaceuticals | ||
| HTK perfusion solution (e.g. CUSTODIOL HTK) | Dr. Franz Köhler Chemie | ||
| surgical thread Mersilene 0 | Ethicon | EH6665E | |
| surgical thread Mersilene 4-0 | Ethicon | EH6732H | |
| surgical thread Prolene 6-0 | Ethicon | 8697H | |
| surgical thread Ethilon 9-0 | Ethicon | 2809G | |
| surgical silk 5-0 | Vömel | 14739 | |
| Canula (e.g. Microlance 3, 27G ¾) | BD | 302200 |
Riferimenti
- Wu, O., Levy, A. R., Briggs, A., Lewis, G., Jardine, A. Acute rejection and chronic nephropathy: a systematic review of the literature. Transplantation. 87, 1330-1339 (2009).
- Miller, B. F., Gonzales, E., Wilchins, L. J., Nathan, P. Kidney transplantation in the rat. Nature. 194, 309-310 (1962).
- Reuter, S., Schnöckel, U., Schröter, R., Schober, O., Pavenstädt, H., Schäfers, M., Gabriëls, G., Schlatter, E. Non-invasive imaging of acute renal allograft rejection in rats using small animal F-FDG-PET. PLoS. One. 4, e5296 (2009).
- Reuter, S., Schnöckel, U., Edemir, B., Schröter, R., Kentrup, D., Pavenstädt, H., Schober, O., Schlatter, E., Gabriëls, G., Schäfers, M. Potential of noninvasive serial assessment of acute renal allograft rejection by 18F-FDG PET to monitor treatment efficiency. J. Nucl. Med. 51, 1644-1652 (2010).
- Schnöckel, U., Reuter, S., Stegger, L., Schlatter, E., Schäfers, K. P., Hermann, S., Schober, O., Gabriëls, G., Schäfers, M. Dynamic 18F-fluoride small animal PET to noninvasively assess renal function in rats. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 35, 2267-2274 (2008).
- Grabner, A., Schnöckel, U., Kentrup, D., Schäfers, M., Reuter, S. Strategies for Non-Invasive Molecular Imaging of Acute Allograft Rejection by Gamma Scintigraphy and Positron Emission Tomography. Curr. Radiopharm. 4, 10-23 (2011).
- Racusen, L. C., Solez, K., Colvin, R. B., Bonsib, S. M., Castro, M. C., Cavallo, T., Croker, B. P., Demetris, A. J., Drachenberg, C. B., Fogo, A. B., et al. The Banff 97 working classification of renal allograft pathology. Kidney Int. 55, 713-723 (1999).
- Edemir, B., Reuter, S., Borgulya, R., Schröter, R., Neugebauer, U., Gabriëls, G., Schlatter, E. Acute rejection modulates gene expression in the collecting duct. J. Am. Soc. Nephrol. 19, 538-546 (2008).
- Velic, A., Gabriëls, G., Hirsch, J. R., Schröter, R., Edemir, B., Paasche, S., Schlatter, E. Acute rejection after rat renal transplantation leads to downregulation of Na+ and water channels in the collecting duct. Am. J. Transplant. 5, 1276-1285 (2005).
- Reuter, S., Velic, A., Edemir, B., Schröter, R., Pavenstädt, H., Gabriëls, G., Bleich, M., Schlatter, E. Protective role of NHE-3 inhibition in rat renal transplantation undergoing acute rejection. Pflugers Arch. 456, 1075-1084 (2008).
