אקו העוברי Murine
Summary
מוות עובר ולידה הוא תכונה נפוצה כאשר לומדים שינויים גנטיים המשפיעים על התפתחות לב. הדמית אולטרסאונד בתדר גבוה השתפרה רזולוצית 2-D ויכולה לספק מידע מצוין על התפתחות מוקדמת ולב היא שיטה אידיאלית כדי לזהות את ההשפעה על מבנה ותפקוד לב לפני המוות.
Abstract
עכברים הטרנסגניים מציגים ליקויים בהתפתחות ובתפקוד לבבי מייצגים כלי רב עצמה להבנת המנגנונים המולקולריים שבבסיס הוא תפקוד לב וכלי דם נורמלי ובסיס pathophysiological של מחלות לב אנושיות. מוות עובר ולידה הוא תכונה נפוצה כאשר לומדים שינויים גנטיים המשפיעים על התפתחות 1-3 לב. כדי ללמוד את התפקיד של שינויים גנטיים או תרופתיים בהתפתחות המוקדמת של תפקוד לב, הדמית אולטרסאונד של העובר החי הפכה לכלי חשוב לזיהוי מוקדם של מומים ואורך מעקב. הדמית אולטרסאונד פולשנית היא שיטה אידיאלית לאיתור ולומד מומים מולדים וההשפעה על תפקוד לב לפני המוות 4. היא מאפשרת זיהוי המוקדם של מומים בעובר החי וההתקדמות של מחלה יכול להיות מלווה ברחם עם מחקרים ארוכי טווח 5,6.עד לאחרונה, הדמיה של לב עכבר עוברי כרוכה לעתים קרובות בשיטות פולשניות. העובר היה צריך להקריב כדי לבצע מיקרוסקופיה תהודה מגנטית ומיקרוסקופ אלקטרונים או ניתוח נמסר למיקרוסקופיה קוף. יישום של בדיקות בתדירות גבוהה עם קונבנציונלי 2-D ופעם גל דופלר הדמיה הוכח לספק מדידות של התכווצות לב וקצב לב במהלך התפתחות עוברית עם מסדי נתונים של שינויים התפתחותיים נורמלים עכשיו 6-10 זמינים. M-מצב הדמיה נוספת מספקת נתונים פונקציונליים חשובים, אם כי, מטוסי ההדמיה המתאימים הם לעתים קרובות קשים להשיג. הדמית אולטרסאונד בתדר גבוה של העובר השתפרה רזולוצית 2-D ויכולה לספק מידע מצוין על ההתפתחות המוקדמת של מבני לב 11.
Protocol
Discussion
היכולת לבצע מדידות סידוריות וכדי לזהות עוברים מוטנטים עם מומי לב מדגישה את התועלת של אקו לב וכלי דם לחקר התפתחות נורמלית ולא נורמלית. ניתוח של מבנה ותפקוד לב in vivo הפך חלק בלתי נפרד בתיאור שינויים גנטיים והלא גנטיים להתפתחות עוברת נורמלית. הזמינות של 2D-מודרך דופל?…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
GHK נתמך על ידי NIH / NHLBI K08-HL098565 והמכון לחקר לב וכלי דם באוניברסיטת שיקגו. כל השיטות הניסיוניות תוארו מאושרות על ידי בעלי החיים והטיפול המוסדי הוועדה השתמש באוניברסיטת שיקגו.
Materials
| Vevo 770 Imaging System | VisualSonics | (Toronto, Canada) | |
| RMV707B.15-45 MHz transducer | |||
| Tec 3 Isoflurane Vaporizer | |||
| Isoflurane (2-chloro-2-(difluoromethoxy)-1,1,1-trifluoro-ethane) |
Riferimenti
- Wessels, A., Sedmera, D. Developmental anatomy of the heart: a tale of mice and man. Physiol. Genomics. 15, 165 (2003).
- Snider, P., Conway, S. J. Probing human cardiovascular congenital disease using transgenic mouse models. Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. 100, 83 (2011).
- Clark, K. L., Yutzey, K. E., Benson, D. W. Transcription factors and congenital heart defects. Annu. Rev. Physiol. 68, 97 (2006).
- Leatherbury, L., Yu, Q., Lo, C. W. Noninvasive phenotypic analysis of cardiovascular structure and function in fetal mice using ultrasound. Birth Defects Res C Embryo Today. 69, 83 (2003).
- Spurney, C. F., Lo, C. W., Leatherbury, L. Fetal mouse imaging using echocardiography: a review of current technology. Echocardiography. 23, 891 (2006).
- Spurney, C. F., Leatherbury, L., Lo, C. W. High-frequency ultrasound database profiling growth, development, and cardiovascular function in C57BL/6J mouse fetuses. J. Am. Soc. Echocardiogr. 17, 893 (2004).
- Shen, Y., et al. Cardiovascular phenotyping of fetal mice by noninvasive high-frequency ultrasound facilitates recovery of ENU-induced mutations causing congenital cardiac and extracardiac defects. Physiol. Genomics. 24, 23 (2005).
- Yu, Q., Leatherbury, L., Tian, X., Lo, C. W. Cardiovascular assessment of fetal mice by in utero echocardiography. Ultrasound Med. Biol. 34, 741 (2008).
- Linask, K. K., Huhta, J. C. Use of Doppler echocardiography to monitor embryonic mouse heart function. Methods Mol. Biol. 135, 245 (2000).
- Hinton, R. B., et al. Mouse heart valve structure and function: echocardiographic and morphometric analyses from the fetus through the aged adult. Am. J. Physiol Heart Circ. Physiol. 294, H2480 (2008).
- Gui, Y. H., Linask, K. K., Khowsathit, P., Huhta, J. C. Doppler echocardiography of normal and abnormal embryonic mouse heart. Pediatr. Res. 40, 633 (1996).
- Purssell, E., et al. Noninvasive high-resolution ultrasound reveals structural and functional deficits in dimethadione-exposed fetal rat hearts in utero. Birth Defects Res. B Dev. Reprod. Toxicol. , (2011).
- Le, V. P., Kovacs, A., Wagenseil, J. E. Measuring Left Ventricular Pressure in Late Embryonic and Neonatal Mice. J. Vis. Exp. (60), e3756 (2012).
- Ji, R. P., Phoon, C. K. Noninvasive localization of nuclear factor of activated T cells c1-/- mouse embryos by ultrasound biomicroscopy-Doppler allows genotype-phenotype correlation. J. Am. Soc. Echocardiogr. 18, 1415 (2005).
- Kim, G. H., Samant, S. A., Earley, J. U., Svensson, E. C. Translational control of FOG-2 expression in cardiomyocytes by microRNA-130a. PLoS One. 4, e6161 (2009).
- Momoi, N., et al. Modest maternal caffeine exposure affects developing embryonic cardiovascular function and growth. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 294, H2248 (2008).
- Tobita, K., Liu, X., Lo, C. W. Imaging modalities to assess structural birth defects in mutant mouse models. Birth Defects Res. C Embryo Today. 90, 176 (2010).
