目的针对脑清醒小鼠鼻内给药的方法,进行说明。这种方法允许重复给药,长期使用鼻腔给药的药物无需麻醉,并以最小的全身暴露的鼻子到大脑传递。
鼻内给药是一种方法,治疗剂传递到中枢神经系统(CNS)。它是非侵入性的,不穿越血脑屏障进入中枢神经系统的允许大型分子。药物直接针对鼻腔给药的中枢神经系统,减少系统性风险,并因而不需要的全身性的副作用1。从鼻子到交货的中枢神经系统一起发生在几分钟之内的嗅觉和三叉神经通路通过细胞外的路线和,不需要药物绑定到任何受体或轴突运输2。鼻腔给药是一个广泛宣传的方法和目前正在使用的人体临床试验,3。
药物在动物模型中允许鼻腔给药的药代动力学分布性和有效性的初步评估。与小鼠,它是可能的管理定期使用斯佩恰清醒(非麻醉)的动物的药物汉化鼻内抓地力。清醒交付是有益的,因为它允许长期慢性无需麻醉剂量,花费较少的时间比麻醉,很多人可以学习和做的,所以,团队,技术人员可以剂量的小鼠在短期内大量。以这种方式给小鼠鼻内给药的治疗效能已被证明在一些包括胰岛素在糖尿病小鼠模型4-6和去铁胺在阿尔茨海默氏症小鼠模型的研究。7,8
小鼠鼻腔的抓地力可以学习的,但是是不容易的,需要实践,技巧和精确的抓地力,有效的药物输送到大脑和避免对肺,胃引流。抑制小鼠用手举行的颈部与地板平行,而药物传递用移液器使用优势手使用的改性在非优势手的浮渣。它通常需要3-4周的驯化处理前小鼠可以保持这种握法无应激反应。我们准备了这份朱庇特的视频,,鼻腔给药技术使这更容易。
此方法显示如何小鼠可以给出针对脑无麻醉使用的常规剂量的滴鼻药。滴鼻药可以提供给大组小鼠长时间以最小的努力。一个组的20只小鼠可以鼻内视为由一个人在小于一小时。了大量的分子,包括小铁螯合剂间充质干细胞的生长因子,已被证明能够迅速针对CNS,并已显示出在啮齿类动物模型的疗效。建议直接交付机制,从鼻子到大脑外运输以及嗅觉和三叉神经和散流在血管周围的空间1,10。</…
The authors have nothing to disclose.
作者要感谢体制的健康伴侣动物护理和使用委员会在地区医院。