쥐에 심각한 척수 손상의 타박상 모델
Summary
심각한 척수 손상의 타박상 모델이 설명되어 있습니다. 자세한 수술 전, 수술 및 수술 후 단계는 일관된 모델을 얻기 위해 설명되어 있습니다.
Abstract
새로운 치료의 번역 가능성은 심각한 척수 손상 (SCI) 타박상 모델에서 조사해야한다. 자세한 방법론은 심각한 SCI의 일관된 모델을 얻기 위해 설명되어 있습니다. 정위 구조 및 컴퓨터 제어 충격기의 사용은 재현성 부상을 생성 할 수 있습니다. 저체온증과 요로 감염은 수술 후 기간에 상당한 도전을 제기. 일일 체중 기록 및 방광 식 동물의주의 깊은 모니터링이 수술 후 합병증의 조기 발견 할 수 있습니다. 이 타박상 모델의 기능적 결과를 절개 모델과 동일합니다. 타박상 모델은 신경과 neuroregenerative 방법 모두의 효능을 평가하기 위하여 이용 될 수있다.
Introduction
적절한 손상 모델의 선택은 척수 손상에 대한 새로운 치료법 (SCI)의 전임상 평가에 매우 중요합니다. 의사와 neurotrauma 타박상 모델 분야의 과학자의 최근 조사에 1,2,13, hemisection 또는 전체 절개 모델에 반대 보편적으로 임상 적으로 받아 들여졌다. 8이 견해는 인간의 척수 손상의 대부분은 자연 contusive 것을 관찰을 기반으로합니다. 10 타박상의 생물학은 hemisection 또는 절개 모델에서 다른 것으로 보인다. 11 Iseda, 등이 알이. hemisection 및 타박상 모델에서 별도 neuroregeneration에 intraspinal chondroitinase ABC 주입의 효과를 비교 하였다. 4 축삭 재생이 hemisection에 신경 다리에서 관찰하지만, 타박상 SCI 그룹되지 않았습니다. hemisection 또는 전체 절개 모델은 또한 CL의 단지 아주 작은 하위 집합에 존재하는 것으로 알려진 조건을 만들inical 상황. 예를 들어, 몇몇 연구자들은 hemisection 또는 재생을 촉진하는 완전 절개 후 병변 캐비티에 주입을위한 발판 기반의 개입을 고용했다. 6 손상된 척수 내에서 공동의 생성은 비실용적이고 아마 비 윤리적이기 때문에이 방법은 임상 적으로 관련이됩니다.
기능 회복의 변화는 타박상 모델의 주요 과제 남아있다. 5,12이 변화는 척수 볼륨에 걸쳐 균일 한 힘의 전달에 영향을 미치는 특히 ventrally있는 모터 경로 전에 컴퓨터 제어 충격기와 척추 안정화의 사용으로 최소화 할 수있다 . 그것은 생존 축삭에서 소성 및 담보 비중이 척수 손상 후 회복의 주된 메커니즘 주목해야합니다. 타박상 기술 1 따라서도 약간의 변동이 크게 다른 결과를 얻을 수 있습니다. 이를 위해 우리는 개발일관성 타박상 볼륨과 절개 모델과 비교 기능 회복을 산출 심각한 척수 손상 모델. 이 모델은 치료 효과에 대한 개념의 증거로 신경 보호 및 neuroregeneration 전략을 모두 조사에 활용 될 수있다.
Protocol
Representative Results
Discussion
여러 가지 새로운 치료는 최근 SCI 연구 분야의 초기 약속을 보여 주었다. 이러한 치료 3주의 평가는 최대 번역 가능성 전략을 선택하는 SCI의 임상 적 모델에 필수적입니다. 등급의 계획은 최근 전임상 연구의 강도를 평가하기 위해 개발되었다. 9이 제도는 심각한 SCI의 타박상 모델을 활용의 중요성을 강조했다. 여기에 우리가 절개 모델들을 닮은 일관된 병변 볼륨 및 기능 점수가 ?…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
저자는 박사 N. Banik이 모델의 개발에 자신의 지침 박사 D. 미첼에게 감사합니다.
Materials
| Instrument/Drugs | Company | Cat # | Comments |
| Computer controlled impactor | Leica or the Infinite Horizons (formerly OSU) impactor | ||
| Surgical instruments | |||
| Scissors | Fine Science Tools Inc | 14094-11 or 14060-09 | |
| Forceps | Fine Science Tools Inc | 11006-12 and 11027-12 or 11506-12 | |
| Hemostats | Fine Science Tools Inc | 13009-12 | |
| Retractors | Fine Science Tools Inc | 17011-10 | |
| Rongeurs | Fine Science Tools Inc | 16020-14 | |
| Needle driver | Fine Science Tools Inc | 12001-13 | |
| Stereotactic frame | Leica or RWD Life Science Co. or TSE systems | ||
| Buprinorphine | |||
| Baytril | Bayer | ||
| Ketamine |
Riferimenti
- Blesch, A., Tuszynski, M. H. Spinal cord injury: plasticity, regeneration and the challenge of translational drug development. Trends Neurosci. 32, 41-47 (2009).
- Dobkin, B. H. Curiosity and cure: translational research strategies for neural repair-mediated rehabilitation. Dev. Neurobiol. 67, 1133-1147 (2007).
- Fehlings, M. G., Cadotte, D. W., Fehlings, L. N. A series of systematic reviews on the treatment of acute spinal cord injury: a foundation for best medical practice. J. Neurotrauma. 28, 1329-1333 (2011).
- Iseda, T., Okuda, T., Kane-Goldsmith, N., et al. Single, high-dose intraspinal injection of chondroitinase reduces glycosaminoglycans in injured spinal cord and promotes corticospinal axonal regrowth after hemisection but not contusion. J. Neurotrauma. 25, 334-349 (2008).
- Khan, T., Havey, R. M., Sayers, S. T., et al. Animal models of spinal cord contusion injuries. Laboratory Animal Science. 49, 161-172 (1999).
- Kim, B. G., Kang, Y. M., Phi, J. H., et al. Implantation of polymer scaffolds seeded with neural stem cells in a canine spinal cord injury model. Cytotherapy. 12, 841-845 (2010).
- Kim, J. H., Tu, T. W., Bayly, P. V., et al. Impact speed does not determine severity of spinal cord injury in mice with fixed impact displacement. Journal of Neurotrauma. 26, 1395-1404 (2009).
- Kwon, B. K., Hillyer, J., Tetzlaff, W. Translational research in spinal cord injury: a survey of opinion from the SCI community. J. Neurotrauma. 27, 21-33 (2010).
- Kwon, B. K., Okon, E. B., Tsai, E., et al. A grading system to evaluate objectively the strength of pre-clinical data of acute neuroprotective therapies for clinical translation in spinal cord injury. J. Neurotrauma. 28, 1525-1543 (2011).
- Norenberg, M. D., Smith, J., Marcillo, A. The pathology of human spinal cord injury: defining the problems. J. Neurotrauma. 21, 429-440 (2004).
- Siegenthaler, M. M., Tu, M. K., Keirstead, H. S. The extent of myelin pathology differs following contusion and transection spinal cord injury. J. Neurotrauma. 24, 1631-1646 (2007).
- Talac, R., Friedman, J. A., Moore, M. J., et al. Animal models of spinal cord injury for evaluation of tissue engineering treatment strategies. Biomaterials. 25, 1505-1510 (2004).
- Tator, C. H. Review of treatment trials in human spinal cord injury: issues, difficulties, and recommendations. Neurosurgery. 59, 957-982 (2006).
