माउस कैरोटिड धमनी में स्टेंट आरोपण के एक मॉडल का वर्णन किया है. इसी तरह के अन्य तरीकों की तुलना में, इस प्रक्रिया का एक सुविधाजनक तरीका अलग दवा eluting stents और restenosis के आणविक तंत्र को संवहनी दीवार प्रतिक्रिया में अध्ययन करने की संभावना की पेशकश, बहुत तेजी से, आसान और सुलभ है.
पिछले दशकों में स्टेंट विकास में किए गए उल्लेखनीय प्रगति के बावजूद, हृदय रोगों पश्चिमी देशों में मौत का मुख्य कारण बने हुए हैं. विभिन्न दवा eluting stents के विकास से लाभ की पेशकश के अलावा, कोरोनरी revascularization भी में स्टेंट घनास्त्रता और restenosis के जीवन के लिए खतरा जोखिम भालू. नई चिकित्सकीय रणनीतियों पर रिसर्च स्टेंट आरोपण और restenosis प्रक्रियाओं का अध्ययन करने के लिए उपयुक्त तरीकों की कमी से प्रभावित है. यहाँ, हम पोत remodeling और विभिन्न दवा कोटिंग्स के प्रभाव के आणविक तंत्र एक सुविधाजनक तरीके से अध्ययन करने के लिए संभावना प्रदान करता है जो माउस कैरोटिड धमनी में स्टेंट आरोपण की एक तेजी से और सुलभ प्रक्रिया का वर्णन.
Atherosclerosis की प्रगति के कारण हृदय रोगों औद्योगिक देशों में मौत का प्रमुख कारण हैं. Atherosclerosis कोरोनरी धमनियों के माध्यम से रक्त के प्रवाह को प्रभावित करने वाले पोत के लुमेन में एक विस्तारित पट्टिका के गठन में जिसके परिणामस्वरूप endothelial चोट 1 से संवहनी दीवार का एक केंद्र, भड़काऊ fibro-proliferative प्रतिक्रिया,, है. सूजन पट्टिका 2 की पतली तंतुमय टोपी का टूटना से दौरे infarctions परिणाम के 75% से अधिक. इस जटिलता घातक हो सकता है, स्टेंट आरोपण के साथ एक percutaneous transluminal (कोरोनरी) एंजियोप्लास्टी (पीटीसीए) वर्तमान चिकित्सा पद्धति में पहली पसंद चिकित्सा बन गया. विधि संकुचित कोरोनरी धमनी के फैलने और इस प्रकार रक्त प्रवाह की बहाली की अनुमति देता है. इसके साथ ही, यह endothelium और पोत दीवार 3 करने के लिए एक हद तक चोट का कारण बनता है. हालांकि, इस थेरेपी के दीर्घकालिक प्रभाव एक अत्यधिक धमनी remode द्वारा सीमित हैलिंग और restenosis 4.
स्टंट्स का रोजगार करके, पीटीसीए एक तीव्र पोत बंद 5 के बाद revascularization के लिए अनुमति देता है, जटिल घावों के उपचार में अधिक प्रभावी हो गया. यह विधि कम से कम 10% 6 से में स्टेंट restenosis की घटना घट जाती है. इन लाभों के अलावा, कोरोनरी revascularization के लिए यह पहली पसंद थेरेपी भी में स्टेंट घनास्त्रता और restenosis के जीवन के लिए खतरा जोखिम भालू.
में स्टेंट घनास्त्रता प्लेटलेट्स और घायल साइट के लिए आतंच के एक बड़े पैमाने पर आसंजन द्वारा पीछा पोत के एक de-endothelialization, के कारण होता है. रोगियों के 26% में स्टेंट घनास्त्रता और रोधगलन 7 की 63% मरने से पीड़ित हैं. Restenosis neointimal hyperplasia (माइग्रेशन और प्रसार संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं की (VSMC), बाह्य मैट्रिक्स (ईसीएम) का जमाव, और remodeling शामिल पोत दीवार को यांत्रिक चोट के बाद घाव भरने की प्रक्रिया को दर्शाता हैपोत की. अक्सर, एक आक्रामक फिर से हस्तक्षेप में स्टेंट घनास्त्रता और restenosis के कारण गंभीर रूप से संकुचित अथेरोस्लेरोटिक वाहिकाओं dilatate करने के लिए आवश्यक हो जाता है.
में स्टेंट घनास्त्रता को रोकने के लिए, विरोधी thrombotic दवाओं के साथ एक लंबे समय तक इलाज 8 आवश्यक है. Restenosis रोकने के लिए, दवा eluting stents की नई पीढ़ी के ऐसे कई महीनों 9,10 के लिए एक बहुलक कोटिंग से immunosuppressive दवाओं (जैसे sirolimus, everolimus, zotarolimus) और कैंसर रोधी दवाओं (जैसे Paclitaxel के) के रूप में विरोधी proliferative एजेंटों elute. इन दवाओं neointima गठन और restenosis कमी है, वे बाधा फिर endothelialization द्वारा में स्टेंट घनास्त्रता के एक उच्च जोखिम बनाए रखें.
धमनियों की चोट के बाद, endothelial डिब्बे के रखरखाव thrombotic जटिलताओं को रोकने के लिए आवश्यक है. शारीरिक शर्तों के तहत, मानव अन्तःचूचुक एक छोटा सा कारोबार दर 11 से पता चलता है. Pathol तहतogical की स्थिति, तथापि, endothelial अखंडता परिपक्व endothelial कोशिकाओं के आसपास और endothelial पूर्वज कोशिकाओं (निर्यात संवर्धन परिषदों) घूम द्वारा एक तेजी से वसूली 12,13 आवश्यक है, जिससे कि बिगड़ा हुआ है.
बड़े जानवरों 14-16 या माउस महाधमनी धमनी में में इन जटिल आणविक तंत्र का अध्ययन सीमित डेटा 17-19 पेशकश, एक बहुत मुश्किल प्रक्रिया है. में स्टेंट घनास्त्रता और restenosis नए मॉडल कम करने के लिए उपन्यास स्टेंट कोटिंग्स की दक्षता का परीक्षण करने के लिए आवश्यक हैं.
Nitinol क्योंकि सफलतापूर्वक नैदानिक प्रयोग में बेयर मेटल स्टेंट के रूप में इस्तेमाल किया जा रहा है 'अपनी उच्च लोच, आकार स्मृति प्रभाव और रोगियों में अच्छा सहिष्णुता, के स्टंट्स के लिए आदर्श मंच का प्रतिनिधित्व करता है. यह मिश्र धातु 20 लेपित और चूहों के मन्या धमनी में प्रत्यारोपित किया जा सकता है, जो 500 मीटर, के एक बाहरी व्यास के साथ एक छोटी स्टेंट बनाने के लिए यह संभव बना दिया. माउस ग के लिए एक छोटी nitinol स्टेंट का विकासarotid धमनी, स्टेंट आरोपण से प्रेरित सटीक आणविक तंत्र के अध्ययन की अनुमति देता है और restenosis को रोकने के लिए जल्दी से और कुशलता से अलग दवा कोटिंग्स के प्रभाव का परीक्षण करने की संभावना प्रदान करता है. इसके अलावा, विभिन्न दस्तक बाहर चूहों उपभेदों के अस्तित्व neointima विकास और में स्टेंट घनास्त्रता में शामिल विभिन्न अणुओं की भूमिका को स्पष्ट करने में एक बहुत बड़ा लाभ का प्रतिनिधित्व करता है.
में स्टेंट घनास्त्रता और restenosis के खतरे को कम करने और दवा eluting stents, एक पशु मॉडल में स्टेंट आरोपण का एक आसान, सरल और सुलभ विधि के लिए नए कोटिंग्स के विकास को बनाए रखने के लिए आवश्यक है. चूहे स्टेंट आरोपण और ऐसी दवाओं की दक्षता के बाद धमनियों remodeling के जटिल तंत्र का अध्ययन करने के लिए आदर्श प्रणाली उद्धार. माउस में में स्टेंट restenosis के लिए मौजूदा मॉडल के लिए मुश्किल हैं, उच्च शल्य कौशल की आवश्यकता होती है और खून बह रहा है या पक्षाघात 17-19 के रूप में जटिलताओं के उच्च जोखिम का संकेत है. उदाहरण के लिए, पोत का गुब्बारा फैलाव और फिर एक प्राप्तकर्ता माउस 17 से कैरोटिड धमनी में stented खंड के प्रत्यारोपण के बाद एक दाता माउस के वक्ष महाधमनी में स्टेंट आरोपण के मॉडल में, patho-तंत्र का अध्ययन नहीं है केवल दाता सामग्री के लिए प्राप्तकर्ता प्रतिक्रिया से, लेकिन यह भी वासा vasorum और बाह्यकंचुक का भारी नुकसान पहुँचाए से प्रभावित. एक स्टेनलेस stee का आरोपणगुब्बारा फैलाव 19 के बाद सीधे पेट महाधमनी में एल स्टेंट क्योंकि धमनीछेदन की साइट पर उदर महाधमनी से घनास्त्रता या रक्तस्राव के बाद हिंद पैर पक्षाघात की एक उच्च मृत्यु दर (35%) द्वारा पीछा किया जाता है. एक सर्पिल के आकार ऊरु धमनी 18 के माध्यम से पेट महाधमनी में nitinol स्टेंट आत्म – विस्तार का आरोपण आँख बंद करके सही स्थिति में स्टेंट के लिए जगह महाधमनी को ऊरु धमनी से शाखाओं में बंटी के साथ स्टेंट निर्देशन के कारण उच्च शल्य कौशल की जरूरत है. यह प्रक्रिया हिंद पैर की एक उच्च और्विक तंत्रिका हानिकारक के जोखिम, इसलिए पक्षाघात के बाद है. इन प्रक्रियाओं के साथ तुलना में, माउस में स्टेंट आरोपण के हमारे मॉडल उच्च शल्य कौशल की जरूरत नहीं है.
हमारे मॉडल धमनी remodeling पर विभिन्न दवा कोटिंग्स के प्रभावों का विश्लेषण करने के लिए एक सरल, आसान और कारगर तरीका प्रदान करता है, स्टेंट के रखने की दृष्टि के तहत बनाया, और हानिकारक नसों या अन्य संरचनाओं का कोई जोखिम भी हैं. कॉमपरिसर आणविक तंत्र पोत की प्रत्यक्ष पहुंच से न केवल माउस मन्या धमनी stenting के हमारे मॉडल में आसान की जांच की, लेकिन यह भी अलग दस्तक बाहर चूहों उपभेदों के अस्तित्व की वजह से किया जा सकता है.
एक सीमा के रूप में, नैदानिक प्रक्रिया के साथ तुलना, हमारे मॉडल स्वस्थ चूहों / धमनियों का उपयोग करता है और (नहीं में स्टेंट restenosis, लेकिन में स्टेंट एक प्रकार का रोग) पूर्व मौजूदा सजीले टुकड़े पर stenting प्रदर्शन नहीं करता है. हम भी स्टेंट दाखिल करने से पहले गुब्बारा फैलाव प्रदर्शन नहीं करते. हालांकि, दोनों मॉडलों में पोत दीवार की भारी क्षति के कारण, reparatory प्रक्रियाओं समान हैं. दुर्भाग्य से, धातु व्युत्पन्न कलाकृतियों को, neointimal विकास के vivo निगरानी में एक अल्ट्रासाउंड या कंप्यूटर टोमोग्राफी के रूप में मौजूदा इमेजिंग तरीकों से संभव नहीं है. एक अन्य कारक सीमित धातु प्रसंस्करण में कुछ विशेषज्ञता की आवश्यकता है जो धातु आधारित stents की पतली सेक्शनिंग है.
इस पद्धति का उपयोग करके, हम थेन्युट्रोफिल-निर्देश डालूँगा -37 हस्तक्षेप चिकित्सा 21 के बाद नाड़ी चिकित्सा को बढ़ावा देने के लिए एक उपन्यास अवधारणा को उपलब्ध कराने, restenosis स्टेंट में कम के साथ लेपित nitinol-स्टंट्स छोटी biofunctionalized कि, दिखाने के लिए सक्षम.
इन सीमाओं के बावजूद, इस मॉडल,,, अब तक सबसे उपयुक्त प्रणाली है जिससे पैसे और समय की बचत, धमनी remodeling के दौरान आणविक घटनाओं पर स्टंट्स और उनके प्रभावों के लिए नई दवा कोटिंग्स जांच करने के लिए लगता है. इसके अलावा, इस मॉडल को आसानी से हर चिकित्सा संबंधी परिकल्पना बड़े जानवरों या अप्रिय और अप्रत्याशित प्रभाव से बचने के लिए मानव को लागू करने से पहले सत्यापित किया जा सकता है, ताकि मानव के समान है जो हम्सटर, के लिए अनुकूलित किया जा सकता है.
The authors have nothing to disclose.
हम प्लास्टिक एम्बेडेड स्टंट्स सेक्शनिंग में उत्कृष्ट तकनीकी सहायता के लिए श्रीमती एंजेला Freund धन्यवाद. हम immunohistochemistry के धुंधला के साथ पेशेवर मदद के लिए भी श्रीमती रोया Soltan और श्रीमती एंजेला Freund धन्यवाद.
Name of the reagent | Company | Catalogue number | Comments (optional) |
nitinol-stents (self-made from nitinol-struts) | Fort Wayne Metals, Castlebar, Ireland NiTi#1, superelastic, straight annealed, light oxide, diameter 500 μm | custom-made product | Institute for Textile Technology and Mechanical Engineering |
silicon tube | IFK Isofluor, Germany | custom-made product | diameter 500 μm, section thickness 100 μm, polytetrafluorethylene catheter |
stereomicroscope | Olympus | SZ/X9 | |
forceps | FST, Germany | 91197-00 | standard tip curved 0.17 mm |
Ketamine 10% | CEVA, Germany | ||
Xylazine 2% | Medistar, Germany | ||
Bepanthene | Bayer, Germany | ||
Scissors | FST, Germany | 91460-11 | Straight |
Vannas scissor | Aesculap, Germany | OC 498 R | |
5/0 Silk | Seraflex | IC 108000 | |
7/0 Silk | Seraflex | IC 1005171Z | |
guide-wire | Abbott Vascular | 1001782-HC | 0.014-inch angioplastie guide-wire |
Michel suture clips | Aesculap, Germany | BN507R | 7.5 x 1.75 mm |
Michel Forcep | Aesculap, Germany | BN730R |