伤口愈合的小鼠模型
Summary
甲小鼠模型的皮肤伤口愈合，可用于评估治疗化合物在生理和病理生理设置。
Abstract
伤口愈合和修复，是发生在人类生活中最复杂的生物过程。伤好后，多种生物途径被激活。伤口愈合受损，发生在糖尿病患者中，例如，可导致截肢等严重的不利后果。因此，有动力开发新的药物，促进伤口修复。检测这些已经被限制到大动物模型，如猪，这往往是不切实际的。老鼠代表了理想的临床前模型，因为它们是经济和适合的遗传操作，它允许进行机械的调查。然而，伤口愈合的小鼠，人类是根本不同的，因为它主要通过收缩发生。我们的小鼠模型，克服这将夹板在伤口周围。夹板伤口，然后修复过程依赖于上皮细胞增殖和血管生成，密切镜像人的伤口愈合的生物学过程。虽然这个小鼠模型需要一致性和护理，不涉及复杂的外科技术，并允许为可靠的测试有前途的代理，例如，可能会促进血管生成或抑制炎症。此外，各小鼠作为它自己的控制制备两个伤口，使应用程序的试验化合物，并在同一个动物的车辆控制。总之，我们展示了一个实用，易于学习，伤口愈合，这是与人类相媲美的强大的模型。
Introduction
伤口愈合的受损是负责重大的发病率和死亡率全球糖尿病患者1,2，这是尤其如此。在人类中，伤口愈合是一个连续的过程，其中有显着的重叠3。紧随伤人，炎症过程的开始。炎症细胞释放的因素，鼓励细胞增殖，迁移和血管生成的过程。再上皮化和新组织形成后重构的相位，既需要细胞凋亡及基质蛋白如胶原蛋白的重新组织。
复杂伤口愈合目前尚未在体外复制，这需要使用的动物模型。迄今为止，伤口愈合的研究已被限制到大型动物模型中，如猪，以确保愈合过程是等价的，与人类。但是，使用大阿尼玛LS这类研究可能是困难的房子，并总是不踏实4。该实验室的的鼠标代表经济动物模型，可以很容易地操纵基因机制研究5-7。然而，小鼠的伤口愈合不同的人类的，主要是由于收缩的过程中，8。这部分是由于广泛皮下横纹肌层脂膜肉质是主要缺席的人类。在小鼠中，该肌肉层使皮肤更深的肌肉独立移动，负责皮肤以下伤人的迅速收缩。
为了克服这个限制，可以适应小鼠的伤口愈合，用夹板固定（ 图1）8,9复制人类伤口愈合。在这段视频中，我们展示了夹板小鼠伤口模型，消除伤口收缩和更接近人类的过程中重新epithelialization和新组织的形成。在此模型中，两个全层切除，包括脂膜肉质上创建的背部，一个在中线的每一侧的鼠标。有机硅夹板放置在伤口周围与粘合剂的援助和夹板然后间断缝合固定。各小鼠作为它自己的控制，与接受治疗的伤口与其他车辆控制，从而降低动物数量。局部应用后，透明的闭塞敷料被应用。该敷料可以被删除，当需要用于进一步的局部应用和/或测定伤口面积10,11。通过免疫组化的实验，在完成伤口缝合，形态结构和新生血管的程度可以评估。这种经济和容易执行的模型也可以被用来评估糖尿病或其它病理生理学的上下文中的伤口愈合。
Protocol
Representative Results
Discussion
这是一个实验小鼠模型皮肤伤口愈合。在此模型中阿显着的特征是利用硅胶夹板，以防止伤口收缩，使再上皮化，形成新的组织，可能会发生，类似的过程发生在人类。此模型是通用的，可以用来评估在生理和病理（ 如糖尿病）的设置的伤口愈合。该模型也可使用在一种经济的环境中，以评估潜在的伤口愈合或血管生成疗法。每个鼠标作为自己的控制，动物数量最小化。此模型所需的外科…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
笔者想承认资金支持，从国家健康和医学研究委员会（NHMRC），澳洲（项目格兰特ID：632512）。路易丝·邓恩由国家心脏基金会事业发展奖由NHMRC早期职业团契和克里斯蒂娜Bursill的支持。
Materials
| Name of Reagent/Material | Company | Catalog Number | Comments |
| Press-to-seal silicone sheeting 0.5 mm thick | Invitrogen | P18178 | Cut into “donuts” with external diameter of 1cm external, 0.5 cm internal diameter |
| Biopsy punch 5 mm | Steifel | BC-B1-0500 | To outline wound area to be excised |
| Vannas scissors 8.5 cm curved | World Precision Instruments | 501232 | For wound incision and excision |
| Dumonte #7b forceps, 11 cm | World Precision Instruments | 501302 | To grip skin when creating incision and excising skin |
| Graefe forceps, serrated 10cm | World Precision Instruments | 14142 | To help attach silicone splint to skin |
| Needle holder, smooth jaws, curved, 12.5 cm | World Precision Instruments | 14132 | |
| Malis forceps, smooth, straight, 12 cm | Codman and Shurtleff, Inc (J&J) | 80-1500 | To suture the silicon rings to the skin |
| Ruler, 0.5 mm gradation | n/a | ||
| Calipers 0.25 mm gradation | Duckworth and Kent | 9-653 | To measure wound area |
| Opsite FlexiFix transparent adhesive film. 10 cm x 1 m | Smith & Nephew | 66030570 | |
| Rimadyl (Carprofen) | Pfizer | 462986 |
Riferimenti
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