L'échocardiographie fœtale et Pulsed-ondes ultrasons Doppler dans un modèle de lapin de la restriction de croissance intra-utérine
Summary
Nous décrivons l'examen de la fonction cardiaque foetale avec échocardiographie fœtale fonctionnelle et contemporain fœtoplacentaire échographie Doppler utilisant le VisualSonics VEVO 2100 microultrasound dans un modèle chirurgicalement induite de restriction de croissance intra-utérin chez le lapin.
Abstract
Croissance restriction (RCIU) résultats fœtale intra-utérine de la fonction cardiaque anormale qui est apparent avant la naissance en raison des progrès fœtoplacentaire échographie Doppler et l'échocardiographie fœtale. De plus en plus, ces modalités d'imagerie sont employées en clinique pour étudier la fonction cardiaque et d'évaluer le bien-être in utero, guidant ainsi calendrier des décisions de naissance. Ici, nous avons utilisé un modèle de lapin de RCIU qui permet l'analyse de la fonction cardiaque de façon cliniquement pertinente. Après anesthésie induite isoflurane, RCIU est créée chirurgicalement au gestationnel jour d'âge 25 en effectuant une laparotomie, exposant l'utérus bicorne et puis ligaturer 40-50% des navires utéroplacentaires fournissant chaque sac gestationnel dans une seule corne utérine. L'autre corne dans le bicorne utérus de lapin sert fœtus de contrôle interne. Puis, après sa récupération à gestationnel jour d'âge 30 (à terme), le même lapin subit un examen de la fonction cardiaque du fœtus. L'anesthésie est induite avec Ketamine et xylazine par voie intramusculaire, puis maintenus par une perfusion intraveineuse continue de kétamine et de xylazine pour minimiser les effets iatrogènes sur la fonction cardiaque du fœtus. Une laparotomie de répétition est effectuée pour exposer chaque sac gestationnel et un examen de microultrasound (VisualSonics VEVO 2100) de la fonction cardiaque foetale est effectuée. L'insuffisance placentaire est évident par un indice de pulsatilité élevé ou une fin flux diastolique absent ou inversé de l'artère ombilicale Doppler onde. Le canal veineux et l'artère cérébrale moyenne Doppler est ensuite examiné. Échocardiographie foetale est effectuée par le mode B d'enregistrement, le mode M et la vitesse d'écoulement des formes d'onde en vue latérale et apicale. Hors calculs déterminent les variables standard en mode M cardiaques, excursion systolique plan annulaire tricuspide et mitrale, speckle tracking et d'analyse de la souche, l'indice de performance myocardique modifié et le flux vasculaire vitesse formes d'onde d'intérêt. Ce petit modèle animal de RCIU offre donc un examen de dans utero la fonction cardiaque qui est compatible avec la pratique clinique actuelle et est donc utile dans un contexte de recherche translationnelle.
Introduction
Le fardeau des maladies cardiovasculaires qui résulte de la restriction de croissance intra-utérine du fœtus (RCIU) ne peuvent pas être surestimée. C'est la principale cause de la mortinaissance après anomalies congénitales. 1 RCIU se réfère à un fœtus qui ne parvient pas à atteindre son potentiel de croissance et est généralement un résultat de l'insuffisance placentaire. 2 Chez les survivants, les maladies cardiovasculaires maladie se manifeste à travers la durée de vie avec une dysfonction myocardique apparent durant l'enfance et l'hypertension 3,4 ultérieur 5, 6 diabète, l'obésité et le développement dans la vie adulte – tous les facteurs de risque cardiaque cumulative, de la naissance à la mort prématurée d'une maladie cardiaque ischémique 7.
Développer des modèles animaux pour caractériser la communication materno-fœtale qui établit RCIU et la réponse du fœtus à la suite de la disponibilité réduite du substrat est nécessaire si nous voulons à la fois mieux comprendre la physiopathologie de la voiture RCIU liéesinsuffisance DIAC et d'élaborer des stratégies cardio-protectrices pour améliorer la santé foetale et postnatale. À cet égard, de nombreux modèles différents à travers différentes espèces ont été décrites. 8 RCIU est généralement induite par la mère en vertu de la nutrition avec un régime faible en protéines chez les rongeurs, 9 ablation chirurgicale ou la ligature du flux sanguin utérin chez les rongeurs et les cochons d'Inde 10 ou occlusion de l' artère ombilicale chez les ovins. 11 Cependant, il est évident qu'aucun modèle entièrement récapitule le RCIU humaine. 12
Dans cette étude méthodologique actuel, nous avons utilisé une approche bien validée d'interruption vasculaire utéro-placentaire sélective dans un lapin 13-16 qui ne produit pas seulement des réponses cardiovasculaires observées chez le foetus par échographie cliniquement 14, mais permet également l'interrogation de la fonction cardiaque foetale roman échocardiographie utilisant la technologie de microultrasound de la VisualSonics VEVO 2100. Bien que l'échographie Doppler de fetoplbateaux acental demeure la pierre angulaire de la surveillance prénatale courant de RCIU fœtus 17, l'échocardiographie fonctionnelle est de plus en plus utilisé pour fournir de nouveaux aperçus sur la physiopathologie de la maladie et d'évaluer le bien-être fœtal. 18 Par conséquent, ici nous prenons ces avancées de la recherche clinique et de décrire un modèle animal qui ports non seulement cette imagerie sophistication, mais fournit également la plate-forme expérimentale pour étudier les voies mécanistiques et de nouvelles thérapies.
Protocol
Representative Results
Discussion
Nous avons utilisé une approche précédemment validée de réduire chirurgicalement le flux sanguin utéro-placentaire chez le lapin pour produire RCIU 13-16 et d'examiner plus tard la fonction cardiaque foetale 14 pour décrire la technologie de microultrasound et l'analyse de la fonction cardiaque disponible sur le VisualSonics VEVO 2100. La capacité à se reproduire fœtoplacentaire Doppler changements de fœtus RCIU humains dans un petit modèle animal et pour permettre ensuite l'…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Ce travail est soutenu par un Hamilton-Fairley NHMRC Fellowship (RH, AL), le Programme d'appui aux infrastructures opérationnelles de l'époque victorienne gouvernement (RH, EW) et la Curie Industria-Academia partenariat Marie et Pathways Subvention parrainée par la Commission européenne (ME, PD) . Les auteurs tiennent à remercier le Dr André Miyague, le Dr Francesca Russo, Mme Rosita Kinnart et M. Ivan Laermans pour leur expertise technique dans la production de cette vidéo.
Materials
| Name of Reagent/Material | Company | Catalog Number | Comments |
| Ketamine | Ceva Sante Animale | http://www.ceva.com/en | |
| Xylazine | Ceva Sante Animale | http://www.ceva.com/en | |
| Depot Provera | Pharmacia Upjohn | ||
| Penicillin G | Kela Pharma | http://www.kela.be | |
| Lidocaine | B Braun Medical | http://www.bbraun.com/ | |
| Temgesic | Schering-Plough | http://www.merck-animal-health-usa.com/ | |
| Isolurane | Isoba Vet; Abbott Laboratories Ltd | http://www.abbottanimalhealth.com/index.html | |
| Ethicon | Johnson and Johnson | http://www.ethiconproducts.co.uk/products/sutures | |
| Ethicon | Johnson and Johnson | http://www.ethiconproducts.co.uk/products/sutures | |
| Ethicon | Johnson and Johnson | http://www.ethiconproducts.co.uk/products/sutures | |
| VEVO 2100 | VisualSonics | SN100-0032 | http://www.visualsonics.com/ |
| Aquasonic Gel | Parker Laboratories | 01 02 | http://www.parkerlabs.com/ultrasound_products.html |
| Nellcor N-20PA Pulse oximeter | Covidien | http://www.nellcor.com/prod/PRODUCT.ASPX?S1=POX&S2=MON&id=282&V |
Riferimenti
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