הבנה משופרת של ביולוגיה של סרטן הלבלב היא צורך קריטי כדי לאפשר הפיתוח של אפשרויות טיפוליות טובות יותר לטיפול בסרטן הלבלב. כדי לענות על צורך זה, אנו מדגימים מודל orthotopic של סרטן הלבלב המאפשר ניטור בלתי פולשני של התקדמות הסרטן באמצעות<em> In vivo</em> הדמיה פליטת אור.
סרטן הלבלב הוא הגורם המוביל הרביעי של מוות הקשור לסרטן, עם שיעור הישרדות לאחר 5 שנים של 4-6%. 1,2 רק 15% מהחולים מאובחנים מוקדם מספיק במחלה כדי להיות זכאי לניתוח, וגידולים להישנות ב> 80% מהחולים הללו. 3,4 Gemcitabine משמש לטיפול באדנוקרצינומה בלבלב, לעומת זאת, chemoresistance שכיח ולעתים קרובות יש לתרופת השפעה מועטת על הישרדות כוללת. 5 אסטרטגיות תרופתיות חדשות לטיפול בסרטן הלבלב יש צורך בביקורתיות. פיתוחם תלוי בהבנה השתפרה באופן משמעותי מהצעדים של התקדמות מחלה המרכזיים שעשויות להיות רגישה להתערבות טיפולית.
מודלים orthotopic של סרטן הלבלב לחקות היבטים מרכזיים של המחלות האנושית, מה שהופך אותם אידיאליים לכלי מחקר על הביולוגיה של סרטן הלבלב. 6-9 בניגוד למבחנים במבחנה של התנהגות תא סרטן הלבלב מבוססי תאיםד תת עורית במודלי vivo של סרטן הלבלב, מודלים orthotopic לאפשר חקירה של אינטראקציות תא סרטניים עם microenvironment הלבלב. קינטיקה של התקדמות מחלה הן מאוד לשחזור בדגמי orthotopic ומתרחש על מסגרת זמן קצרה (שבועות), מה שהופך אותם מתאימים היטב לבדיקות טרום קליניות של תרופות חדשות. זאת בניגוד למודלים מהונדסים שבו התפרצות מחלה מתרחשת על פני פרק זמן ארוך יותר ומשתנה יותר (חודשים עד 1 שנה). -10 כאשר בשימוש עם שורות תאים יותר אגרסיביות, יש לי דגמי orthotopic של סרטן לבלב דפוסי גרורות ספונטניות דומים לאלה שראו ב חולים. 8 ביטוי של גני כתב bioluminescent כמו הגחלילית לוציפראז מאפשר ניטור האורך של גידול, הפצה גרורתי, הישנות ותגובה לתרופות. 6,11
כאן אנו מתארים מודל orthotopic של סרטן הלבלב אשר מנצל MatrIgel למסירת תא מקומי ובהדמית פליטת אור vivo לניטור בלתי פולשני של התקדמות גידול. מודל orthotopic זה של סרטן הלבלב מאפשר ניתוחים לא פולשנית של התקדמות מחלה ותגובה להתערבויות טיפוליות במודלי syngenic או xenograft.
כאן אנו מתארים מודל orthotopic להערכת אורך של התפתחות גידולי לבלב והתקדמות. קינטיקה צמיחת גידול הראשונית הן שחזור (איור 3) ועשויה להיות הלא פולשני פיקוח באמצעות הדמיה פליטת אור של תאי לוציפראז-מתויגים, לדוגמה, עבור ניתוחים של תגובת גידול לתרופות לסרטן לבלב א?…
The authors have nothing to disclose.
עבודה זו נתמכה על ידי ביטוח הבריאות הממלכתית ומועצה למחקר רפואית, אוסטרליה (1008865), מועצה למחקר האוסטרלי (LE110100125), המכון הלאומי לסרטן (CA138687-01), אריקה סלואן נתמך על ידי מלגה בתחילת קריירה מהלאומי לסרטן השד קרן, אוסטרליה. קורינה קים-פוקס נתמך על ידי מענק מהליגה שוויצרי הסרטן ומלגת HDR ממונש מכון למדעי תרופות. Angst אליאן נתמך על ידי מענק מרן סרטן הליגה.
Equipment | Company | Catalog Number | Comments |
Clean Bench coat | |||
Heating pad | Set to 37 °C | ||
Ivis Lumina ll Bioluminescent imager | Caliper | Alternative bioluminescent imaging systems include In vivo F PRO (Carestream) and Photon Imager (Biospace Lab) | |
Dissecting scissors | |||
Iris forceps (serrated) | |||
Needle holder | |||
27 G 0.3 ml insulin syringe | Terumo | T35525M2913 |