Bedre forståelse av kreft i bukspyttkjertelen biologi er kritisk nødvendig for å muliggjøre utvikling av bedre behandlingsalternativer for å behandle kreft i bukspyttkjertelen. For å møte dette behovet, viser vi en orthotopic modell av kreft i bukspyttkjertelen som tillater ikke-invasiv monitorering av kreft progresjon ved hjelp<em> In vivo</em> Bioluminescens bildebehandling.
Kreft i bukspyttkjertelen er den fjerde største årsaken til kreft-dødsfall, med en 5-års overlevelse på 4-6%. 1,2 Kun 15% av pasientene er diagnostisert tidlig nok i sykdomsforløpet for å være kvalifisert for kirurgi, og svulster gjenoppstå i> 80% av de pasienter. 3,4 Gemcitabin er brukt for behandling av pankreas adenokarsinomer, er imidlertid chemoresistance vanlig og ofte medikamentet har liten innvirkning på total overlevelse. fem nye farmakologiske strategier for å behandle kreft i bukspyttkjertelen er kritisk nødvendig. Deres utvikling er avhengig av betydelig forbedret forståelse av de viktigste trinnene i sykdomsutvikling som kan være følsomme for terapeutisk intervensjon.
Orthotopic modeller av kreft i bukspyttkjertelen etterligne viktige aspekter av menneskelig sykdom, noe som gjør dem ideelle verktøy for å studere biologi for kreft i bukspyttkjertelen. 6-9 I motsetning til in vitro celle-baserte analyser av kreft i bukspyttkjertelen celle atferd end underhudsfett in vivo modeller for kreft i bukspyttkjertelen, orthotopic modeller tillater undersøkelse av tumor celle interaksjoner med bukspyttkjertelen microenvironment. Kinetikken av sykdomsutvikling er svært reproduserbare i orthotopic modeller og skje over et kort tidsrom (uker), som gjør dem godt egnet til pre-klinisk utprøving av nye behandlingsformer. Dette er i motsetning til transgene modeller der sykdomsutbruddet skjer over en lengre og mer variabel tidsramme (måneder til 1 år). 10. Når den brukes med mer aggressive cellelinjer, orthotopic modeller av kreft i bukspyttkjertelen har mønstre av spontan metastasering lik dem man ser i pasienter. 8 Expression of bioluminescent reporter gener som ildflue luciferase forenkler langsgående overvåking av tumorvekst, metastatisk formidling, tilbakefall og respons på legemiddelselskap. 6,11
Her beskriver vi en orthotopic modell av kreft i bukspyttkjertelen som benytter MatrIgel for lokaliserte celle levering og in vivo Bioluminescens bildebehandling for ikke-invasiv monitorering av tumor progresjon. Dette orthotopic modell av kreft i bukspyttkjertelen gjør at ikke-invasive analyser av sykdomsutvikling og respons til terapeutiske intervensjoner i syngenic eller xenograft modeller.
Her beskriver vi en orthotopic modell for langsgående vurdering av bukspyttkjertelen svulst utvikling og progresjon. Primære tumorvekst kinetikken er reproduserbare (figur 3) og kan være en ikke-invasiv overvåket ved hjelp av bioluminescens avbildning av luciferase-merkede celler, for eksempel for analyse av tumorrespons beskrives nye anti-kreft i bukspyttkjertelen terapeutika. Forenlig med sykdom hos mennesker, viser modellen lokale bukspyttkjertelen invasjon (Figur 4A) so…
The authors have nothing to disclose.
Dette arbeidet ble støttet av National Health and Medical Research Council, Australia (1008865), den australske Forskningsrådet (LE110100125), National Cancer Institute (CA138687-01), Erica Sloan er støttet av en Early Career Fellowship fra National Breast Cancer Foundation, Australia. Corina Kim-Fuchs er støttet av et fellesskap fra den sveitsiske Cancer League og et HDR-stipend fra Monash Institute of Pharmaceutical Sciences. Eliane Angst er støttet av et stipend fra Bern Cancer League.
Equipment | Company | Catalog Number | Comments |
Clean Bench coat | |||
Heating pad | Set to 37 °C | ||
Ivis Lumina ll Bioluminescent imager | Caliper | Alternative bioluminescent imaging systems include In vivo F PRO (Carestream) and Photon Imager (Biospace Lab) | |
Dissecting scissors | |||
Iris forceps (serrated) | |||
Needle holder | |||
27 G 0.3 ml insulin syringe | Terumo | T35525M2913 |