वयस्क माउस शिरापरक उच्च रक्तचाप आदर्श: बाहरी गले नस सम्मिलन के लिए आम मन्या धमनी।
Summary
हम वयस्क माउस में मस्तिष्क शिरापरक उच्च रक्तचाप के एक विश्वसनीय मॉडल बनाने के लिए एक विधि का वर्णन। इस मॉडल को व्यापक रूप से चूहे में वर्णित है और परीक्षण किया गया है। चूहों में इस नए समकक्ष आनुवंशिक रूप से संशोधित जानवरों उपयोग करने की संभावना को खोलता है और इस तरह के मॉडल के आवेदनों broadens।
Abstract
मस्तिष्क धमनी-विकृतियों और धमनी नालप्रवण के pathophysiology की समझ पशु मॉडल के लिए धन्यवाद सुधार हुआ है। आम मन्या धमनी (सीसीए) और बाहरी गले नस (EJV) के बीच एक कृत्रिम नालव्रण बनाना एक चूहे मॉडल व्यापक रूप से वर्णित है और तकनीकी रूप से संभव साबित हो गया है। यह निर्माण एक सुसंगत मस्तिष्क शिरापरक उच्च रक्तचाप (CVH) भड़काती है, और इसलिए गठन, नैदानिक लक्षण है, और मस्तिष्क AVMs और dural AVFs के रोग का निदान करने के लिए शिरापरक उच्च रक्तचाप के योगदान का अध्ययन में मदद मिली है। समतुल्य चूहों मॉडल केवल शायद ही वर्णित किया गया है और फिस्टुला का एक प्रकार का रोग के साथ दिक्कत यह पता चला है। एक स्थापित murine मॉडल इन cerebrovascular रोग के लिए ही नहीं pathophysiology की पढ़ाई पर भी संभावित आनुवंशिक उपचारों की अनुमति होगी।
हम माउस में एक टिकाऊ intracranial शिरापरक उच्च रक्तचाप है कि उत्पादन धमनीशिरापरक नालव्रण का एक मॉडल प्रस्तुत करते हैं। Microsurgical सम्मिलन ओmurine च सीसीए और EJV कारण अल्प शरीर रचना के लिए मुश्किल हो सकता है और अक्सर एक गैर-पेटेंट नालव्रण में परिणाम। इस कदम-दर-कदम प्रोटोकॉल में हम इस प्रक्रिया के दौरान हुई सभी महत्वपूर्ण चुनौतियों का सामना। 11-0 टांके के बजाय 10-0 का उपयोग करते हुए प्रदर्शन के दौरान नस के अत्यधिक त्याग परहेज है, और किसी सुनियोजित को समाप्त करने के पक्ष सम्मिलन बनाने के लिए महत्वपूर्ण कदमों में से कुछ हैं। इस विधि उन्नत microsurgical कौशल और चूहे में बराबर है, यह लगातार विकसित किया जा सकता है कि एक लंबे समय तक सीखने की अवस्था की आवश्यकता है।
इस उपन्यास मॉडल मस्तिष्क AVMs और dural AVFs अध्ययन करने के लिए उपयोगी साबित कर दिया है कि एक पहले से अच्छी तरह से स्थापित प्रायोगिक प्रणाली के साथ ट्रांसजेनिक माउस तकनीक एकीकृत करने के लिए डिजाइन किया गया है। ट्रांसजेनिक चूहों उपयोग करने की संभावना खोलने से, वैध मॉडल की एक व्यापक स्पेक्ट्रम हासिल किया जा सकता है और आनुवंशिक उपचार भी परीक्षण किया जा सकता है। प्रयोगात्मक का निर्माण भी आगे ओटी का अध्ययन करने के लिए अनुकूलित किया जा सकता हैइस तरह के माइग्रेन के रूप में शिरापरक उच्च रक्तचाप, क्षणिक वैश्विक भूलने की बीमारी, क्षणिक आँख का अंधापन, आदि के साथ संबंधित उसके cerebrovascular रोग
Introduction
मस्तिष्क शिरापरक उच्च रक्तचाप के पशु मॉडल मस्तिष्क धमनी-विकृतियों और धमनी नालप्रवण 1-7 के pathophysiology की समझ में एक महत्वपूर्ण उपकरण साबित हुई है। सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल आम मन्या धमनी (सीसीए) और चूहे 1,8-10 में लगातार मस्तिष्क शिरापरक उच्च रक्तचाप (CVH) भड़काती जो बाहरी गले नस (EJV), के बीच एक कृत्रिम नालव्रण के माध्यम से बनाया चूहे मॉडल है। समतुल्य चूहों मॉडल, विभिन्न ट्रांसजेनिक चूहों उपभेदों उपयोग करने की संभावना खोलने के द्वारा, न केवल pathophysiology बल्कि इन cerebrovascular रोग के लिए संभावित आनुवंशिक चिकित्सा पर आगे के अध्ययन की अनुमति होगी। इसके अलावा, प्रयोगात्मक का निर्माण भी आगे इन चूहों मॉडल ज निर्माण करने के लिए इस तरह के माइग्रेन के रूप में शिरापरक उच्च रक्तचाप, क्षणिक वैश्विक भूलने की बीमारी, क्षणिक आँख का अंधापन, आदि 11 हालांकि, पिछले प्रयासों के साथ संबंधित अन्य cerebrovascular रोग के अध्ययन के लिए अनुकूलित किया जा सकता हैएवेन्यू के कारण अल्प शरीर रचना 5,12 करने के लिए नासूर की प्रत्यक्षता के साथ कठिनाइयों का प्रदर्शन किया। यहाँ, हम एक लंबी अवधि के पेटेंट नालव्रण और माउस में एक टिकाऊ शिरापरक उच्च रक्तचाप में तब्दील हो कि murine सीसीए और EJV के एक सफल सम्मिलन के लिए हमारे कदम-दर-कदम प्रोटोकॉल का वर्णन है।
Protocol
Representative Results
Discussion
निरंतर मस्तिष्क शिरापरक उच्च रक्तचाप बारीकी से अधिक गंभीर नैदानिक अभिव्यक्तियाँ और dural AVFs और मस्तिष्क AVMs 3 के साथ रोगियों में गरीब पूर्वानुमान के साथ संबंधित किया गया है। CVH के इन प्रभावों को व्याप…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
इस परियोजना के आंशिक रूप से विलियम L.Young, विलियम L.Young और हुआ र, हुआ यू करने के लिए R21 NS070153 के लिए P01 NS44155 को Espen वाकर को एनआईएच T32 GM008440, R01 NS27713 द्वारा और हुआ सु करने के लिए अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन अहा 10GRNT3130004 द्वारा समर्थित है। डॉ एना Rodríguez-हर्नेनडेज़ "ओबरा सामाजिक ला Caixa" से अनुदान द्वारा समर्थित है
Materials
| 10-0 Sterile Microsuture | Arosurgical Ic. | VT5A010Q10 |
| 11-0 Sterile Microsuture | Arosurgical Ic | VT4A00N07 |
| DUROTIP Scissors | Aesculap | BC210R |
| Micro-Adson Tissue Forceps | Aesculap | BD510R |
| Microscissors | Aesculap | OC496R |
| Micro Forceps #5 Jewelers | Aesculap | BD331R |
| Angled Jewelers Forceps | Aesculap | BD329R |
| Micro Suture Forceps | Aesculap | BD338R |
| DUROGRIP Needle Holder | Aesculap | BM009R |
Riferimenti
- Bederson, J. B., Wiestler, O. D., Brüstle, O., Roth, P., Frick, R., Yaşargil, M. G. Intracranial venous hypertension and the effects of venous outflow obstruction in a rat model of arteriovenous fistula. Neurosurgery. 29, 341-350 (1991).
- Gao, P., Zhu, Y., Ling, F., Shen, F., Lee, B., Gabriel, R. A., Hao, Q., Yang, G. Y., Su, H., Young, W. L. Nonischemic cerebral venous hypertension promotes a pro-angiogenic stage through HIF-1 downstream genes and leukocyte-derived MMP-9. J. Cereb. Blood Flow Metab. 29, 1482-1490 (2009).
- Kim, H., Su, H., Weinsheimer, S., Pawlikowska, L., Brain Young, W. L. arteriovenous malformation pathogenesis: a response-to-injury paradigm. Acta Neurochir. Suppl. 111, 83-92 (2011).
- Lawton, M. T., Arnold, C. M., Kim, Y. J., Bogarin, E. A., Stewart, C. L., Wulfstat, A. A., Derugin, N., Deen, D., Young, W. L. Radiation arteriopathy in the transgenic arteriovenous fistula model. Neurosurgery. 62, 1129-1138 (2008).
- Lawton, M. T., Stewart, C. L., Wulfstat, A. A., Derugin, N., Hashimoto, T., Young, W. L. The transgenic arteriovenous fistula in the rat: an experimental model of gene therapy for brain arteriovenous malformations. Neurosurgery. 54, 1463-1471 (2004).
- Schaller, B., Graf, R., Sanada, Y., Tolnay, M., Rosner, G., Wienhard, K., Heiss, W., D, Hemodynamic changes after occlusion of the posterior superior sagittal sinus: an experimental PET study in cats. AJNR Am J Neuroradiol. 24, 1876-1880 (2003).
- Zhu, Y., Lawton, M. T., Du, R., Shwe, Y., Chen, Y., Shen, F., Young, W. L., Yang, G. Y. Expression of hypoxia-inducible factor-1 and vascular endothelial growth factor in response to venous hypertension. Neurosurgery. 59, 687-696 (2006).
- Herman, J. M., Spetzler, R. F., Bederson, J. B., Kurbat, J. M., Zabramski, J. M. Genesis of a dural arteriovenous malformation in a rat model. J. Neurosurg. 83, 539-545 (1995).
- Terada, T., Higashida, R. T., Halbach, V. V., Dowd, C. F., Tsuura, M., Komai, N., Wilson, C. B., Hieshima, G. B. Development of acquired arteriovenous fistulas in rats due to venous hypertension. J. Neurosurg. 80, 884-889 (1994).
- Yassari, R., Sayama, T., Jahromi, B. S., Aihara, Y., Stoodley, M., Macdonald, R. L. Angiographic, hemodynamic and histological characterization of an arteriovenous fistula in rats. Acta Neurochir (Wien). 146, 495-504 (2004).
- Solheim, O., Skeidsvoll, T. Transient global amnesia may be caused by cerebral vein thrombosis. Med. Hypotheses. 65, 1142-1149 (2005).
- Yang, B., Shergill, U., Fu, A. A., Knudsen, B., Misra, S. The mouse arteriovenous fistula model. J Vasc Interv Radiol. 20, 946-950 (2009).
- Choi, E. J., Choi, E. J., Walker, E. J., Shen, F., Oh, S. P., Arthur, H. M., Young, W. L., Su, H. Minimal Homozygous Endothelial Deletion of Eng with VEGF Stimulation Is Sufficient to Cause Cerebrovascular Dysplasia in the Adult Mouse. Cerebrovascular diseases. 33, 540-547 (2012).
- Hao, Q., Su, H., Marchuk, D. A., Rola, R., Wang, Y., Liu, W., Young, W. L., Yang, G. Y. Increased tissue perfusion promotes capillary dysplasia in the ALK1-deficient mouse brain following VEGF stimulation. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 295, H2250-H2256 (2008).
- Su, H., Hao, Q., Shen, F., Zhu, Y., Lee, C. Z., Young, W. L., Yang, G. Y. Development of a cerebral microvascular dysplasia model in rodents. Acta Neurochir. Suppl. 105, 185-189 (2008).
- Walker, E. J., Su, H., Shen, F., Degos, V., Jun, K., Young, W. L. Bevacizumab Attenuates VEGF-Induced Angiogenesis and Vascular Malformations in the Adult Mouse Brain. Stroke; a journal of cerebral circulation. , (2012).
