Vi beskriver en metode for å lage en pålitelig modell for cerebral venøs hypertensjon hos voksne mus. Denne modellen er blitt omfattende beskrevet og testet i rotte. Denne nye motstykke i mus åpner muligheten for å bruke genetisk modifiserte dyr og derved utvider anvendelser av modellen.
Forståelsen av patofysiologien av hjerne arteriovenøse misdannelser og arteriovenøse fistler har forbedret takket være dyremodeller. En rottemodell skape en kunstig fistel mellom den felles karotidarterie (CCA) og den ytre halsvenen (EJV) er blitt omfattende beskrevet og vist seg å være teknisk mulig. Denne konstruksjonen provoserer en konsistent cerebral venøs hypertensjon (CVH), og derfor har hjulpet studere bidraget av venøs hypertensjon til formasjon, kliniske symptomer, og prognose av hjerne AVMs og dural AVFs. Tilsvarende mus modeller har blitt bare knapt beskrevet og har vist problemer med stenose i fistel. En etablert murine modell ville tillate studiet av ikke bare patofysiologi men også potensielle genetiske terapi for disse cerebrovaskulære sykdommer.
Vi presenterer en modell av arteriovenøs fistel som gir en holdbar intrakranial venøs hypertensjon hos mus. Mikrokirurgisk anastomose of den murine CCA og EJV kan være vanskelig på grunn av minimale anatomi og ofte resultere i en ikke-patent fistel. I denne steg-for-steg-protokollen tar vi alle de viktige utfordringene som oppstår i løpet av denne prosedyren. Unngå for sterk tilbaketrekning av venen under eksponeringen, ved hjelp av 11-0 suturer i stedet for 10-0, og gjør et nøye planlagt ende-til-side anastomose er noen av de kritiske trinn. Selv om denne fremgangsmåten krever avanserte mikroevner og en lengre lærekurve som tilsvarer hos rotte, kan den gjennomgående utvikles.
Denne romanen modellen er designet for å integrere transgene mus teknikker med en tidligere veletablert eksperimentelt system som har vist seg nyttig å studere hjerne AVMs og dural AVFs. Ved å åpne muligheten for bruk av transgene mus, kan oppnås et bredere spektrum av gyldige modeller og genetiske behandlinger kan også bli testet. Den eksperimentelle konstruksjonen kan også bli ytterligere tilpasset til studiet av othennes cerebrovaskulære sykdommer relatert med venøs hypertensjon som migrene, forbigående global amnesi, forbigående monocular blindhet, etc.
Dyremodeller av cerebral venøs hypertensjon har vist seg å være et viktig verktøy i forståelsen av patofysiologien av hjerne arteriovenøse misdannelser og arteriovenøse fistler 1-7. Den mest brukte er rottemodell opprettet gjennom en kunstig fistel mellom den felles karotidarterie (CCA) og den ytre halsvenen (EJV), som provoserer en konsistent cerebral venøs hypertensjon (CVH) i rotte 1,8-10. Tilsvarende mus modeller, ved å åpne muligheten for å bruke forskjellige transgen musestammer, ville tillate videre studier på ikke bare patofysiologi men også potensielle genetiske behandlingsformer for disse cerebrovaskulære sykdommer. Videre eksperimentell konstruksjon kan også bli ytterligere tilpasset til studiet av andre cerebrovaskulære sykdommer relatert med venøs hypertensjon som migrene, forbigående global amnesi, forbigående monocular blindhet, etc. 11 Men tidligere forsøk på å konstruere disse mus modeller have demonstrerte vanskelighetene med åpenheten til det fistel på grunn av den bittelille anatomi 5,12. Her beskriver vi vår trinn-for-trinn-protokollen for en vellykket anastomose i muse CCA og EJV som oversetter i et langsiktig patent fistel og en holdbar venøs hypertensjon hos mus.
Vedvarende cerebral venøs hypertensjon er nært beslektet med mer alvorlige kliniske manifestasjoner og dårlig prognose hos pasienter med dural AVFs og hjerne AVMs tre. Disse effektene av CVH har vært mye studert i rottemodeller 1,2,8. En tilsvarende modell i musen ville tillate bruk av genmodifiserte dyr som til slutt ville tillate analyse av molekylære stier involvert på patogenesen av venøs hypertensjon og dens forhold til dural AVF og hjerne AVM.
Her rapporter…
The authors have nothing to disclose.
Dette prosjektet er delvis støttet av NIH T32 GM008440 til Espen Walker, R01 NS27713 til William L.Young, P01 NS44155 til William L.Young og Hua Su, R21 NS070153 til Hua SU og av American Heart Association AHA 10GRNT3130004 til Hua Su. Dr Ana Rodríguez-Hernández er støttet av en bevilgning fra "Obra Social La Caixa"
10-0 Sterile Microsuture | Arosurgical Ic. | VT5A010Q10 |
11-0 Sterile Microsuture | Arosurgical Ic | VT4A00N07 |
DUROTIP Scissors | Aesculap | BC210R |
Micro-Adson Tissue Forceps | Aesculap | BD510R |
Microscissors | Aesculap | OC496R |
Micro Forceps #5 Jewelers | Aesculap | BD331R |
Angled Jewelers Forceps | Aesculap | BD329R |
Micro Suture Forceps | Aesculap | BD338R |
DUROGRIP Needle Holder | Aesculap | BM009R |