Yetişkin Fare Venöz Hipertansiyon Modeli: Dış Boyun Ven Anastomoza Ortak Karotis Arter.
Summary
Biz yetişkin fare serebral venöz hipertansiyon güvenilir bir model oluşturmak için bir yöntem açıklanmaktadır. Bu model yaygın fare tarif edilir ve test edilmiştir. Farelerde bu yeni mevkidaşı genetik modifiye hayvanları kullanma imkanı açar ve böylece modelin uygulamalarını genişletmektedir.
Abstract
Beyin arteriovenöz malformasyonlar ve arteriovenöz fistül patofizyoloji anlayışı hayvan modellerinde sayesinde geliştirdi. Karotis arter (CCA) ve eksternal juguler ven (EJV) arasında yapay bir fistül oluşturarak bir sıçan modeli yaygın açıklanan ve teknik açıdan kanıtlanmıştır. Bu yapı tutarlı bir serebral venöz hipertansiyon (CVH) kışkırtır ve bu nedenle oluşumu, klinik belirtiler ve beyin AVM'leri ve dura AVF'lerin prognozu venöz hipertansiyon katkısını okuyan yardımcı oldu. Eşdeğer fareler modelleri güçlükle tarif edilmiştir ve fistül darlığı sorun göstermiştir. Bir kurulan fare modeli bu serebrovasküler hastalıklar için sadece patofizyoloji çalışma değil, aynı zamanda potansiyel genetik tedaviler sağlayacak.
Biz fare dayanıklı intrakranial hipertansiyon venöz üreten arteriyovenöz fistül bir model sunuyoruz. Mikrocerrahi anastomoz omurin f CCA ve EJV bağlı küçültme anatomisine zor olabilir ve sıklıkla bir patent dışı fistül neden olur. Bu adım adım protokolde bu işlem sırasında karşılaşılan tüm önemli zorlukları. 11-0 sütür yerine 10-0 kullanarak, pozlama sırasında ven aşırı çekilmesini kaçınmak, ve dikkatlice planlanmış uç-yan anastomoz yaparak kritik adımlardan bazıları. Bu yöntem, gelişmiş mikrocerrahi beceri ve sıçan eşdeğer, sürekli geliştirilebilir bir uzun bir öğrenme eğrisi gerektirir rağmen.
Bu yeni model, beyin AVM'u ve dura AVF incelemek için yararlı olduğu kanıtlanmıştır önceden köklü deneysel sistemi ile transgenik fare tekniklerini entegre şekilde dizayn edilmiştir. Transgenik fareler kullanılarak olasılığını açarak, geçerli bir model, daha geniş bir spektrum elde edilebilir ve genetik tedaviler de test edilebilir. Deneysel yapı ayrıca ot çalışma uyarlanabilirMigren gibi venöz hipertansiyon, geçici global amnezi, geçici monoküler körlük, vb ilgili onu serebrovasküler hastalıklar
Introduction
Serebral venöz hipertansiyon hayvan modelleri beyin arteriovenöz malformasyonlar ve arteriovenöz fistül 1-7 patofizyolojisinde anlamada önemli bir araç olduğu kanıtlanmıştır. En yaygın olarak kullanılan karotis arter (CCA) ve sıçan 1,8-10 tutarlı serebral venöz hipertansiyon (CVH) kışkırtır eksternal juguler ven (EJV) arasında yapay bir fistül aracılığıyla oluşturulan sıçan modelidir. Eşdeğer fareler modelleri, farklı transgenik fareler suşları kullanılarak olasılığını açarak, sadece patofizyoloji aynı zamanda bu serebrovasküler hastalıklar için potansiyel genetik tedaviler üzerinde daha fazla çalışma izin verecek. Bundan başka, deneysel yapı ayrıca bu fareler modelleri h oluşturmak için, migren, venöz hipertansiyon, geçici global amnezi, geçici monoküler körlük, vb 11 Bununla birlikte, önceki girişimlerde ile ilgili diğer serebrovasküler hastalıkların çalışma uyarlanabilirave nedeniyle küçücük anatomi 5,12 için fistül açıklığı zorlukları gösterdi. Burada, biz uzun vadeli bir patent fistül ve fare dayanıklı venöz hipertansiyon çevirir Murin CCA ve EJV başarılı bir anastomoz için bizim adım adım protokol açıklar.
Protocol
Representative Results
Discussion
Sürekli serebral venöz hipertansiyon yakından daha ağır klinik bulguları ve dura fistüller ve beyin AVM'leri 3 olan hastalarda kötü prognoz ile ilişkili olmuştur. KVH Bu etkiler yaygın sıçan modellerinde 1,2,8 incelenmiştir. Fare eşdeğer bir model sonuçta venöz hipertansiyon patogenezinde ve dura AVF ve beyin AVM ile ilişkisi üzerinde yer alan moleküler yollar analizini sağlayacak genetiği değiştirilmiş hayvanların kullanımına olanak sağlayacak.
<p class="jove…Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Bu proje kısmen William L.Young, William L.Young ve Hua Su, Hua SU R21 NS070153 için P01 NS44155 için Espen Walker NIH T32 GM008440, R01 NS27713 tarafından Hua Su Amerikan Kalp Derneği AHA 10GRNT3130004 tarafından desteklenmektedir. Dr Ana Rodríguez-Hernández "Obra Sosyal La Caixa" bir hibe ile desteklenmektedir
Materials
| 10-0 Sterile Microsuture | Arosurgical Ic. | VT5A010Q10 |
| 11-0 Sterile Microsuture | Arosurgical Ic | VT4A00N07 |
| DUROTIP Scissors | Aesculap | BC210R |
| Micro-Adson Tissue Forceps | Aesculap | BD510R |
| Microscissors | Aesculap | OC496R |
| Micro Forceps #5 Jewelers | Aesculap | BD331R |
| Angled Jewelers Forceps | Aesculap | BD329R |
| Micro Suture Forceps | Aesculap | BD338R |
| DUROGRIP Needle Holder | Aesculap | BM009R |
Riferimenti
- Bederson, J. B., Wiestler, O. D., Brüstle, O., Roth, P., Frick, R., Yaşargil, M. G. Intracranial venous hypertension and the effects of venous outflow obstruction in a rat model of arteriovenous fistula. Neurosurgery. 29, 341-350 (1991).
- Gao, P., Zhu, Y., Ling, F., Shen, F., Lee, B., Gabriel, R. A., Hao, Q., Yang, G. Y., Su, H., Young, W. L. Nonischemic cerebral venous hypertension promotes a pro-angiogenic stage through HIF-1 downstream genes and leukocyte-derived MMP-9. J. Cereb. Blood Flow Metab. 29, 1482-1490 (2009).
- Kim, H., Su, H., Weinsheimer, S., Pawlikowska, L., Brain Young, W. L. arteriovenous malformation pathogenesis: a response-to-injury paradigm. Acta Neurochir. Suppl. 111, 83-92 (2011).
- Lawton, M. T., Arnold, C. M., Kim, Y. J., Bogarin, E. A., Stewart, C. L., Wulfstat, A. A., Derugin, N., Deen, D., Young, W. L. Radiation arteriopathy in the transgenic arteriovenous fistula model. Neurosurgery. 62, 1129-1138 (2008).
- Lawton, M. T., Stewart, C. L., Wulfstat, A. A., Derugin, N., Hashimoto, T., Young, W. L. The transgenic arteriovenous fistula in the rat: an experimental model of gene therapy for brain arteriovenous malformations. Neurosurgery. 54, 1463-1471 (2004).
- Schaller, B., Graf, R., Sanada, Y., Tolnay, M., Rosner, G., Wienhard, K., Heiss, W., D, Hemodynamic changes after occlusion of the posterior superior sagittal sinus: an experimental PET study in cats. AJNR Am J Neuroradiol. 24, 1876-1880 (2003).
- Zhu, Y., Lawton, M. T., Du, R., Shwe, Y., Chen, Y., Shen, F., Young, W. L., Yang, G. Y. Expression of hypoxia-inducible factor-1 and vascular endothelial growth factor in response to venous hypertension. Neurosurgery. 59, 687-696 (2006).
- Herman, J. M., Spetzler, R. F., Bederson, J. B., Kurbat, J. M., Zabramski, J. M. Genesis of a dural arteriovenous malformation in a rat model. J. Neurosurg. 83, 539-545 (1995).
- Terada, T., Higashida, R. T., Halbach, V. V., Dowd, C. F., Tsuura, M., Komai, N., Wilson, C. B., Hieshima, G. B. Development of acquired arteriovenous fistulas in rats due to venous hypertension. J. Neurosurg. 80, 884-889 (1994).
- Yassari, R., Sayama, T., Jahromi, B. S., Aihara, Y., Stoodley, M., Macdonald, R. L. Angiographic, hemodynamic and histological characterization of an arteriovenous fistula in rats. Acta Neurochir (Wien). 146, 495-504 (2004).
- Solheim, O., Skeidsvoll, T. Transient global amnesia may be caused by cerebral vein thrombosis. Med. Hypotheses. 65, 1142-1149 (2005).
- Yang, B., Shergill, U., Fu, A. A., Knudsen, B., Misra, S. The mouse arteriovenous fistula model. J Vasc Interv Radiol. 20, 946-950 (2009).
- Choi, E. J., Choi, E. J., Walker, E. J., Shen, F., Oh, S. P., Arthur, H. M., Young, W. L., Su, H. Minimal Homozygous Endothelial Deletion of Eng with VEGF Stimulation Is Sufficient to Cause Cerebrovascular Dysplasia in the Adult Mouse. Cerebrovascular diseases. 33, 540-547 (2012).
- Hao, Q., Su, H., Marchuk, D. A., Rola, R., Wang, Y., Liu, W., Young, W. L., Yang, G. Y. Increased tissue perfusion promotes capillary dysplasia in the ALK1-deficient mouse brain following VEGF stimulation. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 295, H2250-H2256 (2008).
- Su, H., Hao, Q., Shen, F., Zhu, Y., Lee, C. Z., Young, W. L., Yang, G. Y. Development of a cerebral microvascular dysplasia model in rodents. Acta Neurochir. Suppl. 105, 185-189 (2008).
- Walker, E. J., Su, H., Shen, F., Degos, V., Jun, K., Young, W. L. Bevacizumab Attenuates VEGF-Induced Angiogenesis and Vascular Malformations in the Adult Mouse Brain. Stroke; a journal of cerebral circulation. , (2012).
