Boyuna MRG Ardından Meme Kanseri Beyin Metastaz bir Fare Modeli geliştirmek için ultrason görüntüleme eşliğinde intrakardiyak enjeksiyon
Summary
Bir meme kanseri beyin metastazı fare modeli MDA-MB231/Br-GFP hücreleri ultrason görüntüleme kılavuzluğunda intrakardiyak enjeksiyonu ile kurulmuştur. Multifokal intrakranial metastaz gelişimi, yüksek çözünürlüklü 9.4 T MR kullanılarak uzunlamasına izlenir olmuştur.
Abstract
Meme kanseri beyin metastazı, evre IV meme kanseri hastalarının% 30'unda görülen, yüksek mortalite ile ilişkilidir. Medyan sağkalım sadece 6 aydır. Bu, klinik senaryo olarak metastatik hücrelerin yayılmasını hemodinamik taklit etmek için uygun hayvan modelleri olması önemlidir. Burada, atimik çıplak farelerin sol ventrikül içine, beyin tropikal göğüs kanseri hücrelerinin doğru bir kılavuz enjeksiyon için küçük bir hayvan ultrason görüntüleme kullanımını sunuyoruz. Boyuna MRG intrakranial başlatılması ve beyin metastazlarının büyümesini değerlendirmek için kullanılır. Ultrason eşliğinde intrakardiyak enjeksiyon doğru enjeksiyon ve bu vesile ile daha yüksek bir oranda başarılı değil sadece sağlar, aynı zamanda bizim önceki el yordamı ile karşılaştırıldığında istatistiksel olarak mortalite oranı azalmıştır. In vivo yüksek çözünürlüklü MRI gibi küçük, hiperintens multifokal lezyonların görülmesini sağlar 310 mikron T üzerinde çapı 3 hafta sonrası enjeksiyon görüntüleri 2-ağırlıklı. Follow-up MR intrakranial tümör büyümesini ve tüm beyin çapında dağıtmak metastaz artan sayısını ortaya koymaktadır.
Introduction
Beyin metastazı erişkinlerde en sık görülen intrakranial hastalıktır. Prognoz bile agresif tedavi ile 4-6 aylık bir medyan sağkalım, son derece kötüdür. Meme kanseri beyin metastazı 1-3 yüksek morbidite ile üç büyük temel kanserlerden biridir. Çeşitli beyin-tropik meme kanseri hatları intrakardiyak veya intracarotid enjeksiyondan sonra 4 beyin metastazı geliştirme yeteneğine sahiptir. Sol ventrikül içine tümör hücrelerinin direkt enjeksiyon akciğer kılcal yatak atlamak ve böylece visseral metastaz en aza beyin metastazı oluşturan sıklığını artırabilir. MDA-MB231Br hat kemirgen modellerinde 5,6 beyin metastazı geliştirmek için en yaygın olarak kullanılan insan göğüs kanser hücre dizilerinde biridir.
Diğer birçok çalışmalarda 4,7 gibi, bizim daha önceki çalışmalarda intrakardiyak enjeksiyon manuel işlem gerçekleştirdik. Ancak sadece% 50 başarılı oran kılavuzu ile elde edildiönceki denemeleri başarısız olursa enjeksiyon ve farelerin bir kısmı tekrarlanan invaziv prosedürler öldü. Burada, atimik farelerde sol ventrikül içine, beyin arayan meme kanseri hücrelerinin enjeksiyonu sağlamak için bir görüntüleme rehberliğinde prosedürünün kullanımını sunuyoruz. Boyuna yüksek çözünürlüklü MRI beyin metastazı intrakranial gelişimini takip uygulanır.
Protocol
Representative Results
Discussion
Bu çalışmada, bu çalışmada geliştirilen beyin metastazı her hayvan ve hayvansal ölüm gözlenmedi böylece ultrason görüntüleme rehberliğinde sol ventrikül enjeksiyon doğruluğunu garanti olduğunu göstermiştir. Görüntü kılavuzlu enjeksiyon güzelliği deri ve son olarak da, sol ventrikül içine iğne penetrasyon yolu izlenir ve takip etmek katı anatomik yerler gerektiren Manüel prosedür ayrıdır görüntüsü altında ayarlanabilir olmasıdır.
Beyin metastazı int…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Biz Dr minnettarız. Bize MDA-MB231Br hücreler sağlamak için Diane Palmieri ve NCI Patricia Steeg. Biz teknik ve meslekdaşlar destek için Dr Ralph Mason, Bay Jason Reneau ve Perran Lopes teşekkür ederim. Bu çalışma DOD IDEA Awards W81XWH-08-1-0583 ve W81XWH-12-1-0317 tarafından kısmen desteklenmiştir. MR deneyler Gelişmiş Görüntüleme Araştırma Merkezi, bir NIH BTRP # P41-RR02584 tesis yapıldı ve ultrason rehberliğinde intrakardiyak enjeksiyon 1S10RR02564801 altında VisualSonics Vevo 770 ile gerçekleştirildi.
Materials
| DMEM | HyClone | SH30022.01 | |
| Trypsin | Mediatech | 25-051-C1 | |
| Automatic cell counter | Biorad | TC10 | |
| Isoflurane | Baxter International Inc. | 1001936060 | |
| VisualSonics Vevo 770 High-Resolution Imaging System | Visual Sonics Inc. | ||
| 9.4T horizontal bore magnet with a Varian INOVA Unity system | Agilent | ||
| O.C.T Compound | Sakura Finetek USA | 4583 |
Riferimenti
- Schouten, L. J., et al. Incidence of brain metastases in a cohort of patients with carcinoma of the breast, colon, kidney, and lung and melanoma. Cancer. 94, 2698-2705 (2002).
- Lin, N. U., et al. CNS metastases in breast cancer. J. Clin. Oncol. 22, 3608-3617 (2004).
- Eichler, A. F., et al. The biology of brain metastases-translation to new therapies. Nat. Rev. Clin. Oncol. , (2011).
- Lockman, P. R., et al. Heterogeneous blood-tumor barrier permeability determines drug efficacy in experimental brain metastases of breast cancer. Clin. Cancer Res. 16, 5664-5678 (2010).
- Yoneda, T., et al. A bone-seeking clone exhibits different biological properties from the MDA-MB-231 parental human breast cancer cells and a brain-seeking clone in vivo and in. 16, 1486-1495 (2001).
- Palmieri, D., et al. Her-2 overexpression increases the metastatic outgrowth of breast cancer cells in the brain. Cancer Res. 67, 4190-4198 (2007).
- Percy, D. B., et al. In vivo characterization of changing blood-tumor barrier permeability in a mouse model of breast cancer metastasis: a complementary magnetic resonance imaging approach. Invest. Radiol. 46, 718-725 (2011).
- Zhou, H., et al. Longitudinal MRI evaluation of intracranial development and vascular characteristics of breast cancer brain metastases in a mouse model. PLoS One. 8, (2013).
- Zhou, H., et al. Dynamic near-infrared optical imaging of 2-deoxyglucose uptake by intracranial glioma of athymic mice. PLoS One. 4, (2009).
- Zhang, R. D., et al. Differential permeability of the blood-brain barrier in experimental brain metastases produced by human neoplasms implanted into nude mice. Am. J. Pathol. 141, 1115-1124 (1992).
- Mason, R. P., et al. Tumor oximetry: comparison of 19F MR EPI and electrodes. Adv. Exp. Med. Biol. 530, 19-27 (2003).
- Gril, B., et al. Pazopanib reveals a role for tumor cell B-Raf in the prevention of HER2+ breast cancer brain metastasis. Clin. Cancer Res. 17, 142-153 (2010).
