Summary

चूहा में हृदय गति रुकने के लिए सेल आधारित चिकित्सा: रोधगलन के लिए डबल thoracotomy और प्रकोष्ठों और Biomatrix की epicardial आरोपण

Published: September 22, 2014
doi:

Summary

एक कृंतक मॉडल में लाड बंधाव द्वारा प्रेरित रोधगलन के इलाज के लिए एक biograft का आरोपण पारंपरिक दो खुले दिल की सर्जरी की आवश्यकता है. मृत्यु दर को कम करने और कोशिकाओं के साथ जुड़े ठोस और पतला biomatrices के निर्धारण के लिए इष्टतम स्थिति प्रदान करने के लिए, कम आक्रामक प्रक्रियाओं को विकसित किया गया है.

Abstract

कार्डिएक सेल थेरेपी की कोशिकाओं के साथ जुड़े biomaterials के हित और आरोपण में वृद्धि हासिल की है मायोकार्डियल सेल वितरण का अनुकूलन करने के लिए एक प्रमुख मुद्दा बन गया है. रोधगलन के कृंतक मॉडल (एमआई) धमनी (लाड) बंधाव सामान्यतः एक thoracotomy के माध्यम से प्रदर्शन किया गया उतरते वाम पूर्वकाल से मिलकर; एक sternotomy के माध्यम से एक दूसरे ओपन हार्ट सर्जरी परंपरागत उपचार के एपिकार्डियल आवेदन के लिए प्रदर्शन किया गया है. लाड बंधाव मॉडल का वर्णन के बाद से, के बाद सर्जरी मृत्यु दर हालांकि दूसरी सर्जरी महत्वपूर्ण बनी हुई है, 35-13% से गिरा दिया गया है. दर्द और संक्रमण के बाद सर्जरी वसूली में सुधार लाने और कम करने के लिए, कम आक्रामक सर्जिकल प्रक्रियाओं प्रस्तुत कर रहे हैं. दो thoracotomies, बालक बंधाव के लिए प्रारंभिक एक और उपचार एपिकार्डियल प्रशासन के लिए एक दूसरे प्रदर्शन किया गया. ठोस या जेल प्रकार matrices के साथ जुड़े कोशिकाओं से मिलकर Biografts infarcted की गिरफ्तारी पर लागू किया गयाईए. 2 और 6 सप्ताह के बाद किया इकोकार्डियोग्राफी द्वारा की पुष्टि के रूप में लाड बंधाव दिल समारोह के नुकसान के परिणामस्वरूप. Goldner दिल वर्गों पर प्रदर्शन trichrome धुंधला transmural निशान गठन की पुष्टि की. पहली और दूसरी सर्जरी कम है कि 10% पोस्ट ऑपरेटिव मृत्यु दर में हुई.

Introduction

19 वीं सदी के अंत के बाद से, हृदय रोग औद्योगिक देशों में नंबर एक सीरियल किलर बनी हुई है. उनमें से, कोरोनरी धमनी की बीमारी के मुख्य एटियलजि का प्रतिनिधित्व करता है. रोधगलन (एमआई) और में तीव्र चरण के परिणाम की उत्तरोत्तर एक जीर्ण अवस्था और गंभीर दिल की विफलता की ओर विकसित करता है कि maladaptive remodeling द्वारा पीछा किया जाता है. हाल ही में महत्वपूर्ण तकनीकी और चिकित्सीय प्रगति के बावजूद, कारण दिल की विफलता की प्रगति के लिए रुग्णता और मृत्यु दर अभी भी 1 से बढ़ रहा है. इस संदर्भ में, सेल थेरेपी दिल विफलता की ओर रोग की प्रगति को रोकने के लिए और मायोकार्डियम की हाल ही में पहचान पुनर्योजी क्षमता को प्रोत्साहित करने के लिए एक नई चिकित्सकीय विकल्प के रूप में बढ़ती रुचि का फायदा हुआ है. प्रायोगिक और नैदानिक ​​जांच के विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं के हृदय प्रत्यारोपण के बाद प्राप्त लाभकारी प्रभाव की सम्मोहक सबूत उपलब्ध कराई है. मेजर परिणामों में सुधार cardi शामिलएसी सिकुड़ा समारोह, बाएं निलय remodeling कमी आई रोधगलितांश आकार को कम कर, और infarcted क्षेत्र में संवहनी घनत्व में वृद्धि हुई. हालांकि, सेल इंजेक्शन के बाद कम सेल नंबर प्रतिधारण एक महत्वपूर्ण दोष बने रहे. सेल वितरण 2 का सुधार करने के लिए एक biomatrix साथ कोशिकाओं की एसोसिएशन ने हाल ही में शोधकर्ता और नैदानिक ​​हितों को बढ़ावा दिया है.

कोरोनरी धमनी (लाड) उतरते बाईं पूर्वकाल के ligation transmural रोधगलन और एक परिपक्व निशान में यह परिणाम है कि छोटे पशु मॉडल में एमआई के लिए एक संदर्भ विधि है. एमआई की जीर्ण अवस्था में लागू सेल थेरेपी एक दूसरे शल्य चिकित्सा हस्तक्षेप की आवश्यकता है. एक औसत sternotomy आमतौर पर कोशिकाओं या biografts की एपिकार्डियल आरोपण के intramyocardial इंजेक्शन अनुमति देने के लिए किया जाता है. इस तरह की आक्रामक सर्जिकल प्रक्रियाओं मृत्यु दर, के बाद सर्जरी वसूली समय, दर्द, और संक्रमण के खतरे को बढ़ा. यहाँ प्रस्तुत न्यूनतम इनवेसिव दृष्टिकोण न केवल इस तरह के पूर्वाग्रह से बचाता है, लेकिन यह भी ओ प्रदान करता हैउपचार आवेदन के लिए दिल की ptimal अभिगम्यता. एमआई और एक जेल प्रकार biomatrix के साथ जुड़े कोशिकाओं की एपिकार्डियल आरोपण छोड़ दिया पसलियों के बीच thoracotomies के माध्यम से एक दिल की धड़कन पर प्रदर्शन कर रहे हैं.

Protocol

नोट: लुईस नर और मादा चूहों, 200-220 ग्राम मानक प्रयोगशाला परिस्थितियों (12 घंटा रोशनी और अंधेरे चक्र, यथेच्छ पानी और भोजन, IVC पिंजरे) के तहत रखे गए थे. सभी जानवरों पशु संरक्षण पर FELASA और स्विस कानून की सिफारिशों…

Representative Results

सभी जानवरों thoracotomies के बाद 1 घंटा के भीतर बरामद किए. घाव भरने तेजी थी. कोई संक्रमण या शोफ मनाया गया. डबल बाईं thoracotomy दिल के इष्टतम उपयोग (चित्रा 1) की अनुमति दी. दर्द और बाद सर्जरी मृत्यु दर कम थे. …

Discussion

बालक की स्थायी बंधाव अपरिवर्तनीय दौरे चोट के कारण. पहले पशु मॉडल तब से, यह पुरानी एमआई के लिए एक मानक और उपयुक्त मॉडल के रूप में माना गया है. 1960 4 में वर्णित किया गया था. इसकी स्थिरता और reproducibility एमआई 5 क…

Divulgazioni

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

लेखकों प्रो हेंड्रिक Tevaearai और अध्ययन के प्रारंभिक भाग के लिए वित्तीय सहायता के लिए कार्डियोवास्कुलर सर्जरी विभाग को धन्यवाद.

Materials

Name of Material/ Equipment Company Catalog Number Comments/Description
POLYSORB 3-0 suture COVIDIEN UL 204
POLYSORB 5-0 suture COVIDIEN UL 202
SURGIPRO II 7-0 Suture COVIDIEN VP904X
CATHETER INSYTE 14G BD 381267
INSPIRA ADVANCED VOLUME CONTROLLED VENTILATOR HARVARD APPARATUS 557058
DUMONT #7 Forceps FST Germany 11274-20
Fibrin sealant BAXTER 1501441 TISSEEL Glue, Frozen -20°C
CASTROVIEJO EYE SPECULA HARVARD APPARATUS 72-8925 use as retractor for the ribs
IMDM Glutamax Gibco 31980
Pen/Strep Gibco 15140
FBS PAA Clone       A15-101
bone scissors Fine Science Tols 16044-10
Red Blood Cell Lysis Solution Gentra Systems D-50k1
Accutase cell detachment solution Stem cell technology 7920

Riferimenti

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Citazione di questo articolo
Frobert, A., Valentin, J., Cook, S., Lopes-Vicente, J., Giraud, M. Cell-based Therapy for Heart Failure in Rat: Double Thoracotomy for Myocardial Infarction and Epicardial Implantation of Cells and Biomatrix. J. Vis. Exp. (91), e51390, doi:10.3791/51390 (2014).

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