Terapia Celular para insuficiência cardíaca em Rat: Double toracotomia para infarto do miocárdio e Epicárdica implante de células e Biomatrix
Summary
Implantação de um biograft para tratar infarto do miocárdio induzido por ligadura LAD em um modelo de roedor tem convencionalmente necessárias duas cirurgias de coração aberto. A fim de reduzir a mortalidade e proporcionar as condições óptimas para a fixação de Biomatrizes sólidos gelatinosos e associados a células, procedimentos minimamente invasivos têm sido desenvolvidos.
Abstract
Terapia celular cardíaca tem ganhado interesse crescente e implante de biomateriais associados com as células se tornou uma questão importante para otimizar a entrega de células do miocárdio. Roedor modelo de infarto do miocárdio (IM), que consiste de Esquerda artéria descendente anterior (LAD) ligadura tem sido comumente realizada através de uma toracotomia; uma segunda cirurgia de coração aberto através de uma esternotomia tem sido tradicionalmente realizada para a aplicação do epicárdio do tratamento. Desde a descrição do modelo de ligadura LAD, a taxa de mortalidade pós-operatória diminuiu 35-13%, porém a segunda cirurgia manteve-se crítico. A fim de melhorar a recuperação pós-cirurgia e reduzir a dor e infecção, procedimentos cirúrgicos minimamente invasivos são apresentados. Dois toracotomia foram realizadas, a inicial para LAD ligadura e o segundo tratamento a administração de epicárdico. Bioenxertos consistindo de células associadas com matrizes de tipo sólido ou de gel foram aplicados na AR enfartadaea. LAD ligação resultou em perda da função cardíaca, como confirmado por ecocardiografia realizada após 2 e 6 semanas. Goldner tricrômico coloração realizada em secções coração confirmou a formação de cicatriz transmural. Cirurgias primeiro e segundo resultou em menos que 10% de mortalidade pós-operatória.
Introduction
Desde o final do século 19, a doença cardiovascular continua a ser o número um assassino em série nos países industrializados. Entre eles, a doença arterial coronária representa a etiologia principal. Os resultados de fase aguda no infarto do miocárdio (MI) e é seguido por remodelação mal-adaptativo que se desenvolve progressivamente em direção a uma fase crônica e insuficiência cardíaca grave. Apesar dos recentes avanços tecnológicos e terapêuticos significativos, a morbidade ea mortalidade devido à progressão da insuficiência cardíaca ainda está crescendo 1. Neste contexto, a terapia celular tem ganhado cada vez mais interesse como uma nova opção terapêutica para parar a progressão da doença para a insuficiência cardíaca e para estimular a capacidade regenerativa recentemente identificado do miocárdio. Estudos experimentais e clínicos têm fornecido muitas evidências dos efeitos benéficos obtidos após o transplante cardíaco de vários tipos de células. Entre os principais resultados incluíram melhoria cardifunção contrátil ac, diminuição do remodelamento ventricular esquerdo, redução do tamanho do infarto, e aumento da densidade vascular na área infartada. No entanto, a baixa retenção número de células após a injeção de células manteve-se uma desvantagem importante. Associação de células com um biomatriz para melhorar de entrega célula 2, recentemente promovido pesquisador e interesses clínicos.
Ligadura da artéria descendente anterior da artéria coronária (LAD) é um método de referência para MI em modelo animal de pequeno porte que resulta em infarto transmural e uma cicatriz madura. A terapia celular aplicada na fase crônica da MI requer uma segunda intervenção cirúrgica. A esternotomia mediana geralmente é realizada para permitir a injeção intramiocárdica das células ou a implantação do epicárdio de bioenxertos. Tais procedimentos cirúrgicos invasivos, aumentar a taxa de mortalidade, pós-cirurgia de tempo de recuperação, a dor, e o risco de infecção. A abordagem minimamente invasiva aqui apresentada não só evita esse viés, mas também fornece oacessibilidade ptimal do coração para a aplicação dos tratamentos. MI e implantação do epicárdio de células associadas com uma biomatriz tipo gel são realizadas com o coração batendo através de toracotomia intercostal esquerdo.
Protocol
Representative Results
Discussion
A ligadura permanente da LAD causa lesão miocárdica irreversível. O primeiro modelo animal foi descrito em 1960 4. Desde então, tem sido considerado como um modelo padrão e adequado para MI crónica. Sua estabilidade e reprodutibilidade permitiu a avaliação experimental de terapias para MI 5. Procedimentos melhorou após a descrição inicial relatou uma taxa de mortalidade operatória de 35-13% 6.
Como esperado, a ligadura LAD induzida função cardí…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Os autores agradecem ao Prof Hendrik Tevaearai e do Departamento de Cirurgia Cardiovascular de apoio financeiro para a parte inicial do estudo.
Materials
| Name of Material/ Equipment | Company | Catalog Number | Comments/Description |
| POLYSORB 3-0 suture | COVIDIEN | UL 204 | |
| POLYSORB 5-0 suture | COVIDIEN | UL 202 | |
| SURGIPRO II 7-0 Suture | COVIDIEN | VP904X | |
| CATHETER INSYTE 14G | BD | 381267 | |
| INSPIRA ADVANCED VOLUME CONTROLLED VENTILATOR | HARVARD APPARATUS | 557058 | |
| DUMONT #7 Forceps | FST Germany | 11274-20 | |
| Fibrin sealant | BAXTER | 1501441 | TISSEEL Glue, Frozen -20°C |
| CASTROVIEJO EYE SPECULA | HARVARD APPARATUS | 72-8925 | use as retractor for the ribs |
| IMDM Glutamax | Gibco | 31980 | |
| Pen/Strep | Gibco | 15140 | |
| FBS | PAA Clone | A15-101 | |
| bone scissors | Fine Science Tols | 16044-10 | |
| Red Blood Cell Lysis Solution | Gentra Systems | D-50k1 | |
| Accutase cell detachment solution | Stem cell technology | 7920 |
Riferimenti
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