क्रोनिक किडनी रोग के साथ रोगियों में नाड़ी समारोह का आकलन
Summary
संवहनी रोग और शारीरिक तंत्र योगदान की डिग्री बाहु धमनी प्रवाह की मध्यस्थता फैलाव, महाधमनी नाड़ी तरंग वेग, और संवहनी endothelial सेल प्रोटीन अभिव्यक्ति को मापने के द्वारा क्रोनिक किडनी रोग के साथ रोगियों में मूल्यांकन किया जा सकता.
Abstract
क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) के साथ रोगियों में काफी सामान्य आबादी की तुलना में हृदय रोग (सीवीडी) का खतरा बढ़ गया है, और यह केवल आंशिक रूप से पारंपरिक सीवीडी जोखिम कारकों से समझाया गया है. संवहनी रोग संवहनी endothelial रोग (सबसे अधिक बिगड़ा अन्तःचूचुक निर्भर फैलाव [EDD] के रूप में मूल्यांकन) और बड़े लोचदार धमनियों के stiffening विशेषता द्वारा एक महत्वपूर्ण गैर पारंपरिक जोखिम कारक है. विभिन्न तकनीकों EDD और बड़े लोचदार धमनी कठोरता का आकलन करने के लिए मौजूद हैं सबसे अधिक क्रमश बाहु धमनी प्रवाह की मध्यस्थता फैलाव (एफएमडी बीए) और महाधमनी नाड़ी तरंग वेग (aPWV), कर रहे हैं प्रयोग किया जाता है. संवहनी रोग के इन noninvasive उपायों दोनों के साथ और गुर्दे की बीमारी के बिना रोगियों में भविष्य हृदय की घटनाओं की स्वतंत्र predictors हैं. सीकेडी के साथ मरीजों को दोनों भ्रष्ट एफएमडी बीए का प्रदर्शन, और aPWV वृद्धि हुई है. जबकि जिसके द्वारा सटीक तंत्र संवहनी रोग एच.डी.सीकेडी में lops अधूरे समझ रहे हैं, वृद्धि हुई oxidative तनाव और नाइट्रिक ऑक्साइड (सं) bioavailability में बाद में एक कमी महत्वपूर्ण योगदान कर रहे हैं. Oxidative तनाव में सेलुलर परिवर्तन कोहनी के सामने नस से संवहनी endothelial कोशिकाओं को इकट्ठा करने और immunofluorescence का उपयोग oxidative तनाव के मार्कर के प्रोटीन अभिव्यक्ति को मापने के द्वारा मूल्यांकन किया जा सकता. हम एफएमडी बीए, aPWV, और संवहनी endothelial सेल प्रोटीन अभिव्यक्ति को मापने के लिए यहाँ इन तरीकों में से एक चर्चा प्रदान करते हैं.
Introduction
क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) अकेले 1 संयुक्त राज्य अमेरिका में ~ आबादी का 11.5% प्रभावित, महामारी अनुपात तक पहुँच गया है कि एक प्रमुख सार्वजनिक स्वास्थ्य चिंता का विषय है. सीकेडी के साथ रोगियों में हृदय मौत या एक हृदय घटना का खतरा काफी सामान्य आबादी 2-4 के साथ तुलना में वृद्धि हुई है. सीकेडी के साथ रोगियों पारंपरिक हृदय जोखिम कारकों के एक उच्च व्याप्ति का प्रदर्शन हालांकि, यह केवल हृदय रोग के अपने वृद्धि हुई घटना (सीवीडी) 5 का हिस्सा बताते हैं. संवहनी रोग नेफ्रोलॉजी 6-9 के क्षेत्र में वृद्धि की मान्यता प्राप्त एक महत्वपूर्ण nontraditional हृदय जोखिम कारक है.
कई परिवर्तन होने की संभावना धमनी रोग के विकास में योगदान करते हैं, सबसे बड़ी चिंता का उन लोगों के बीच सबसे अधिक बिगड़ा अन्तःचूचुक निर्भर फैलाव (EDD) के रूप में मूल्यांकन संवहनी endothelial रोग के विकास, और ला के stiffening हैंrge लोचदार धमनियों 10. विभिन्न तकनीकों EDD और बड़े लोचदार धमनी कठोरता का आकलन करने के लिए मौजूद हैं, लेकिन सबसे अधिक इस्तेमाल किया क्रमशः बाहु धमनी प्रवाह की मध्यस्थता फैलाव एफएमडी बीए और महाधमनी नाड़ी तरंग वेग (aPWV), कर रहे हैं. EDD का आकलन करने के लिए एक और आमतौर पर इस्तेमाल तकनीक शिरापरक रोड़ा plethysmography 11,12 का उपयोग ऐसे acetylcholine के रूप में औषधीय एजेंटों के लिए प्रकोष्ठ रक्त प्रवाह प्रतिक्रिया को मापने है. हालांकि, इस पद्धति को एफएमडी बीए की तुलना में अधिक आक्रामक है और सीकेडी के साथ रोगियों में contraindicated जा सकता है जो बाहु धमनी, का कैथीटेराइजेशन की आवश्यकता है. धमनी कठोरता का आकलन करने के लिए एक वैकल्पिक तकनीक के रूप में यह व्यापक रूप से इस्तेमाल किया है या aPWV 13 के रूप में नैदानिक endpoints के साथ मान्य नहीं है, हालांकि, मन्या धमनी की स्थानीय धमनी अनुपालन (कठोरता का उलटा) को मापने के लिए है.
सीकेडी के साथ मरीजों को भ्रष्ट एफएमडी बीए 14-16 और वृद्धि की महाधमनी नाड़ी तरंग वेग एपी दोनों का प्रदर्शनवेस्ट वर्जीनिया 13,17,18, यहां तक कि पूर्व डायलिसिस की जरूरत के लिए. महत्वपूर्ण बात यह एक नैदानिक दृष्टिकोण से, संवहनी रोग के इन noninvasive उपायों के दोनों सीकेडी 19-21, साथ ही अन्य आबादी 22-26 में साथ रोगियों में दोनों भविष्य में हृदय की घटनाओं और मृत्यु दर के स्वतंत्र predictors हैं. इन तकनीकों में सीकेडी के साथ रोगियों सहित सीवीडी के जोखिम में विभिन्न आबादी का अध्ययन करने के लिए लागू किया जा सकता है.
धमनियों में शिथिलता सीकेडी में विकसित करता है जिसके द्वारा सटीक तंत्र अधूरे समझ रहे हैं; हालांकि, कम नाइट्रिक ऑक्साइड (सं) जैव उपलब्धता एक महत्वपूर्ण योगदानकर्ता 27-30 और बिगड़ा EDD दोनों का एक आम तंत्र और वृद्धि की धमनी कठोरता 10,31 है. सीकेडी में, oxidative तनाव में वृद्धि हुई है और कोई bioavailability 32-34 में कमी करने के लिए योगदान देता है. ऑक्सिडेटिव तनाव एंटीऑक्सीडेंट सुरक्षा के सापेक्ष प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (ROS) के अत्यधिक जैव उपलब्धता के रूप में परिभाषित किया गया है. शारीरिक उत्तेजनाओं, इंकभड़काऊ संकेतन luding, ऑक्सीडेंट एंजाइम सिस्टम को बढ़ावा देने superoxide आयनों (ओ 2 ● -) सहित आरओएस निर्माण करने के लिए (जैसे, ऑक्सीडेंट एंजाइम NADPH oxidase.) 35. Superoxide के उत्पादन अंततः नाइट्रिक ऑक्साइड (सं) की bioavailability कम कर देता है की ओर जाता है.
Endothelial रोग घटना सीकेडी 36 के एक स्वतंत्र कारक है के रूप में प्रभावित नहीं bioavailability के बदले में, सीकेडी के विकास के लिए योगदान कर सकते हैं. यह जानवर डेटा एनोस निषेध उच्च रक्तचाप (प्रणालीगत और glomerular) लाती है यह दर्शाता है कि के साथ संगत है, glomerular ischemia, ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस, और tubulo-बीचवाला चोट 37. दरअसल, कोई bioavailability मानव सीकेडी 38,39 में endothelial रोग के लिए एक महत्वपूर्ण भूमिका का सुझाव दे, मानव रोग mimics कि प्रयोगात्मक गुर्दे की बीमारी के विकास और प्रगति के लिए आवश्यक प्रतीत होता है कम.
संवहनी oxidative तनाव के मार्कर वी में मूल्यांकन किया जा सकतामूल रूप से कोलंबो एट अल. 40 द्वारा विकसित और जवानों एट अल 41-43 संशोधित एक तकनीक का उपयोग, मानव अनुसंधान के विषय से एकत्र endothelial कोशिकाओं ascular. 2 बाँझ जम्मू, तारों का प्रयोग, कोशिकाओं कोहनी के सामने नस से एकत्र कर रहे हैं, बरामद तय है, और बाद में सकारात्मक endothelial कोशिकाओं के रूप में पहचान की है और immunofluorescence का उपयोग ब्याज की प्रोटीन की अभिव्यक्ति के लिए विश्लेषण.
हम यहाँ एक) उपाय एफएमडी बीए करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है कि इस पद्धति की चर्चा प्रदान; ख) aPWV उपाय; ग) oxidative तनाव के मार्कर के संवहनी endothelial सेल प्रोटीन अभिव्यक्ति उपाय. फोकस पुरानी डायलिसिस की जरूरत नहीं है, सीकेडी के साथ रोगियों पर है.
Protocol
Representative Results
Discussion
एफएमडी बीए और aPWV के लिए सही परिणाम प्राप्त करने क्रमशः, उच्च गुणवत्ता अल्ट्रासाउंड छवियों और दबाव waveforms प्राप्त करने की आवश्यकता है. इस लिए केन्द्रीय ऑपरेटर 44 से प्रत्येक तकनीक के उचित और निरंतर ?…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
लेखकों उसे तकनीकी सहायता के लिए नीना Bispham धन्यवाद. इस काम अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन (12POST11920023), और एनआईएच (K23DK088833, K23DK087859) द्वारा समर्थित किया गया.
Materials
| Name of Material/ Equipment | Company | Catalog Number | Comments/Description |
| J-wire | St. Jude | 404584 | 2 per collection |
| Disposable shorts (MediShorts) | Quick Medical | 4507 | |
| Non-invasive hemodynamic workstation (NIHem) | Cardiovascualr Engineering | N/A | Includes custom ruler. An alternate system is the Sphygmocor |
| Ultrasound | G.E. | Model: Vivid7 Dimension | We use a G.E., but there are many companies and models |
| Vascular software (Vascular Imager) | Medical Imaging Applications | N/A | |
| R-wave trigger box | Medical Imaging Applications | N/A | custom made |
| Rapid Cuff Inflation System | Hokanson | Model: Hokanson E20 | |
| Forearm blood pressure cuff | Hokanson | N/A | custom cuff with 6.5 x 34 cm bladder |
| HUVECs | Invitrogren | C-015-5C | |
| Donkey serum | Jackson | 017-000-121 | |
| Pap pen | Research Products International | 195505 | |
| VE Cadherin | Abcam | ab33168 | |
| AF568 | Life Technologies | A11011 | depends on specifications of microscpe |
| AF488 | Life Technologies | A11034 | depends on specifications of microscpe |
| Nitrotyrosine antibody | Abcam | ab7048 | |
| NADPH oxidase antibody | Upstate | 07-001 | |
| DAPI | Vector | H-1200 | |
| Delicate task wipe (Kimwipe) | Fisher Scientific | 06-666-A | |
| Plastic paraffin film (parafilm) | Fisher Scientific | 13-374-10 | |
| Confocal microscope | Olympus | Model: FV1000 FCS/RICS | many options exist |
Riferimenti
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