आवर्तक glioblastomas के उपचार के लिए कार्यरत है कि एक उपन्यास कार्यप्रणाली में वर्णित है. इस इलाज के दृष्टिकोण bevacizumab, वर्तमान में एफडीए monotherapy के रूप में मंजूरी दे दी है कि एक लक्षित एजेंट के साथ संयोजन में TTF थेरेपी के रूप में जाना बिजली ट्यूमर क्षेत्रों (TTFields) के उपचार, बारी के आवेदन कार्यरत हैं.
TTF चिकित्सा कार्यरत एक उपन्यास है कि डिवाइस हाल ही में विकसित किया गया और आवर्तक ग्लियोब्लास्टोमा (rGBM) के उपचार के लिए उपयोग में वर्तमान में है. यह एफडीए रोगियों 22 साल या rGBM साथ पुराने के उपचार के लिए अप्रैल 2011 में अनुमोदित किया गया था. डिवाइस बिजली क्षेत्र बारी बचाता है और अधिक से अधिक ट्यूमर कोशिका को मार डालो 1 सुनिश्चित करने के लिए प्रोग्राम किया जाता है.
Glioblastoma glioma का सबसे आम प्रकार है और अकेले 2 संयुक्त राज्य अमेरिका में प्रति वर्ष लगभग 10,000 नए मामले के एक अनुमान के अनुसार घटना है. इस ट्यूमर के इलाज के लिए विशेष रूप से प्रतिरोधी है और विशेष रूप से 3-5 की स्थापना आवर्तक में समान रूप से घातक है. RGBM 6 bevacizumab था TTF प्रणाली के अनुमोदन से पहले, केवल एफडीए इलाज मंजूरी दे दी है. Bevacizumab ट्यूमर एंजियोजिनेसिस 7 कि ड्राइव संवहनी endothelial वृद्धि कारक (वीईजीएफ़) प्रोटीन के खिलाफ लक्षित एक humanized मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है. वीईजीएफ़ मार्ग अवरुद्ध करके, bevacizumaबी, एक महत्वपूर्ण रेडियोग्राफिक प्रतिक्रिया (pseudoresponse) में परिणाम प्रगति मुक्त अस्तित्व में सुधार और rGBM रोगियों 8,9 में corticosteroid आवश्यकताओं को कम कर सकते हैं. Bevacizumab हालांकि हाल ही में एक चरण III परीक्षण 26 में समग्र अस्तित्व को लम्बा करने में विफल रहा. एक निर्णायक चरण III परीक्षण (एफई 11) चिकित्सकों की पसंद कीमोथेरेपी और TTF थेरेपी लेकिन जीवन की बेहतर गुणवत्ता TTF हाथ 10 में मनाया गया के बीच तुलनीय समग्र अस्तित्व का प्रदर्शन किया.
इस दुर्भाग्यपूर्ण रोगी आबादी में जीवन की गुणवत्ता में समग्र अस्तित्व को लम्बा और / या बेहतर बनाया उपन्यास दृष्टिकोण विकसित करने के लिए एक unmet की आवश्यकता वर्तमान में है. एक आकर्षक दृष्टिकोण दो वर्तमान अनुमोदित उपचार रूपरेखा अर्थात् bevacizumab और TTF थेरेपी गठबंधन के लिए किया जाएगा. इन दोनों उपचार वर्तमान में monotherapy 11,12 के रूप में मंजूरी दे दी है, लेकिन उनके संयोजन एक चिकित्सीय परीक्षण में मूल्यांकन नहीं किया गया. हम उन दो के संयोजन के लिए एक दृष्टिकोण विकसित किया हैउपचार रूपरेखा और 2 rGBM रोगियों का उपचार किया. यहाँ हम इलाज के रोगियों में से एक से इस उपन्यास उपचार प्रोटोकॉल और वर्तमान प्रतिनिधि डेटा रूपरेखा एक विस्तृत कार्यप्रणाली का वर्णन.
इस उपन्यास TTF प्रणाली आवर्तक glioblastomas 1 के उपचार के लिए मस्तिष्क को सीधे बिजली के क्षेत्र बारी मध्यवर्ती आवृत्ति, कम तीव्रता उद्धार कि एक एफडीए को मंजूरी दे दी युक्ति है. यह सर्जरी, विकिरण और कीमोथेरेपी के अलावा कैंसर के उपचार के लिए एक चौथा उपचार के साधन माना जाता है. पूर्व नैदानिक प्रयोग के दौरान यह क्षेत्र या TTFields इलाज ट्यूमर को कैंसर की कोशिकाओं का जोखिम कोशिका विभाजन के विघटन के परिणामस्वरूप दिखाया और बाद में 20 apoptosis गया था.
Glioblastomas glioma का सबसे आम प्रकार और भी सबसे आक्रामक हैं. नव निदान स्थापित करने में, एक मानक उपचार दृष्टिकोण 6 महीने से 13 के लिए सहायक temozolomide द्वारा पीछा समवर्ती विकिरण और temozolomide के होते हैं. एक हाल ही में पूरा चरण III नैदानिक परीक्षण समवर्ती और सहायक आर ए के साथ इलाज के रोगियों के लिए औसत समग्र अस्तित्व का एक महत्वपूर्ण मोहलत दिखायाअकेले विकिरण के विरोध के रूप temozolomide साथ diation. इस परीक्षण नव निदान glioblastoma 13 के प्रबंधन के लिए ध्यान का एक नया मानक के रूप में इस प्रोटोकॉल के गोद लेने के लिए नेतृत्व किया. दुर्भाग्य से, उन रोगियों सदा ही पलटा और उपचार के विकल्प उस बिंदु पर सीमित हो जाते हैं. आवर्तक ग्लियोब्लास्टोमा के उपचार के लिए कोई मानक दृष्टिकोण है; हालांकि, एफडीए उपचार रूपरेखा, अर्थात् bevacizumab और उपन्यास TTF प्रणाली को मंजूरी दे दी दो तरीके हैं. Bevacizumab, वीईजीएफ़ प्रोटीन / रिसेप्टर बातचीत की रुकावट में वीईजीएफ़ प्रोटीन परिणामों के खिलाफ निर्देशित एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी. यह ट्यूमर वाहिका संरचना का हिस्सा है जो संवहनी प्रसार के निषेध में यह परिणाम है. TTF प्रणाली है कि कोशिकाओं के विभाजन और apoptosis 1,6,7,20 के निषेध में यह परिणाम है कि निरंतर बारी बिजली क्षेत्र के वितरण के माध्यम से है, एक पूरी तरह से अलग तंत्र के माध्यम से काम करता है. सभी उपलब्ध उपचार रूपरेखा के बावजूद, आवर्तक ग्लियोब्लास्टोमा के लिए पूर्वानुमान डी रहता हैismal 4.
यहाँ हम दोनों TTFields के वितरण के साथ ही एक साथ bevacizumab अर्क का उपयोग आवर्तक ग्लियोब्लास्टोमा के उपचार के लिए एक उपन्यास दृष्टिकोण का वर्णन. आशा संयोजन दृष्टिकोण monotherapy से बेहतर साबित होता है लेकिन यह एक बड़े पैमाने पर चिकित्सीय परीक्षण में सत्यापित किया जाना बाकी है.
TTF सिस्टम के लिए विद्युत चुम्बकीय आधार
(फील्ड्स चिकित्सा या TTF चिकित्सा इलाज ट्यूमर) जीबीएम के लिए बिजली के क्षेत्र-आधारित इलाज की antimitotic प्रभाव को समझने के लिए, एक विद्युत चुम्बकीय सिद्धांत से संबंधित कुछ अवधारणाओं की समीक्षा करना चाहिए. इस सिद्धांत 1800 में माइकल फैराडे द्वारा तैयार की और एक स्रोत प्रभारी एक विद्युत चुम्बकीय क्षेत्र 18 से घिरा हुआ है कि राज्यों की गई थी. यह कि क्षेत्र के भीतर रखा जाता है कि एक परीक्षण के आरोप में एक बल लागू कर सकते हैं. बिजली के क्षेत्र वर्दी या गैर वर्दी या तो किया जा सकता है. एक समान बिजली के क्षेत्र में, क्षेत्र तीव्रता रहनाभर की वर्दी. इस बल के समानांतर लाइनों द्वारा प्रतिनिधित्व किया जा सकता है. एक गैर वर्दी बिजली के क्षेत्र में, क्षेत्र तीव्रता गैर वर्दी है और क्षेत्र के एक छोर से दूसरे से भिन्न होता है. बदले में इस converging या बल की converging लाइनों उच्च क्षेत्र तीव्रता और इसके विपरीत के क्षेत्र का प्रतिनिधित्व करते हैं जहां बल की तर्ज diverging द्वारा प्रतिनिधित्व किया जा सकता है. एक परीक्षण आरोप है कि क्षेत्र के भीतर उच्च क्षेत्र तीव्रता के क्षेत्र की ओर कदम होगा. दूसरी ओर, एक बिजली के क्षेत्र लगातार या समय-अलग (बारी) हो सकता है. कि एक ही आरोप हिलाना होगा, जबकि एक निरंतर बिजली के क्षेत्र में स्रोत प्रभारी समय 19 के एक समारोह के रूप में एक समय-अलग क्षेत्र में / सकारात्मक और नकारात्मक के बीच वैकल्पिक वही रहेगा.
एक बिजली के क्षेत्र में एक परीक्षण के प्रभारी के आंदोलन की दिशा में कई मापदंडों पर निर्भर करता है. सबसे पहले, एक परीक्षा प्रभारी एक इलेक्ट्रिक चार्ज या एक द्विध्रुवीय या तो किया जा सकता है. एक बिजली के प्रभारी एक द्विध्रुवीय मैं जबकि सकारात्मक या नकारात्मक या तो हैअन्य पर एक छोर पर सकारात्मक और नकारात्मक है. एक द्विध्रुवीय बारी बारी से होगा, जबकि एक बिजली के प्रभारी विपरीत प्रभारी की ओर बढ़ना होगा. TTF सिस्टम एक बारी बिजली के क्षेत्र बचाता है और इसलिए आरोपों और द्विध्रुव दोनों विपरीत प्रभारी और उच्च क्षेत्र तीव्रता की दिशा में कदम या बारी बारी से. Telophase में बेटी कोशिकाओं के निर्माण के दौरान एक गैर वर्दी बिजली के क्षेत्र में कोशिकाओं परिणामों की आकृति विज्ञान और एक क्षेत्र ढाल dielectrophoresis 19 के लिए अग्रणी. Dielectrophoresis एक गैर वर्दी क्षेत्र में अधिक से अधिक क्षेत्र ताकत की स्थिति की ओर uncharged कणों के पलायन के रूप में परिभाषित किया गया है.
ट्यूमर के विरोधी mitotic प्रभाव के तंत्र का इलाज-फील्ड्स
कैंसर के उपचार के लिए TTFields (क्षेत्रों के उपचार ट्यूमर) का उपयोग करने का विचार मूल रूप से प्रोफेसर योराम Palti 20 से अवधारणा थी. Palti कैंसर कोशिकाओं की mitotic गतिविधि Appl द्वारा बाधित हो जाएगा कि theorizedयिंग ठीक से बिजली क्षेत्र देखते. यह बिजली क्षेत्र ट्यूबिलिन सब यूनिटों के polymerization बाधित और इसलिए कोशिका विभाजन 20 के लिए आवश्यक mitotic स्पिंडल के गठन को रोका कि प्रदर्शन किया गया जहां परिकल्पना बाद में विभिन्न कैंसर सेल संस्कृतियों में परीक्षण किया गया था. उदाहरण के लिए, एक में इन विट्रो उच्च ग्रेड तंत्रिकाबंधार्बुद मॉडल में दिखाया इष्टतम TTField आवृत्ति अत्यधिक ऊतक उत्तेजना या हीटिंग के बिना अधिक से अधिक सेल मार 200 KHz के 20 होने के लिए निर्धारित किया गया था डालती है. कम आवृत्ति (<1 kHz) बिजली क्षेत्र के आवेदन झिल्ली विध्रुवण के माध्यम से जैविक ऊतक उत्तेजना में परिणाम के लिए जाना जाता है. झिल्ली hyperpolarization और विध्रुवण चक्र एकीकृत कर रहे हैं और शुद्ध प्रभाव शून्य के करीब हो जाता है के बाद से अच्छी तरह से 1 kHz के ऊपर आवृत्ति बढ़ जाती है, उत्तेजक प्रभाव बहुत कम हो. काफी उच्च आवृत्तियों (मेगाहर्ट्ज रेंज) में, बिजली क्षेत्र की वजह से ढांकता हुआ नुकसान के लिए ऊतक हीटिंग में परिणाम. टीउसकी अवधारणा ऐसी Diathermy और रेडियोफ्रीक्वेंसी ट्यूमर पृथक रूप में आवेदन में नैदानिक व्यवहार में लागू किया गया है. इष्टतम प्रभाव भी 1-3 वी / सेमी का क्रोध में खेतों ऊतक हीटिंग के कारण के बिना सबसे प्रभावी थे जहां क्षेत्र की तीव्रता पर निर्भर था. इसके अलावा, खेतों लागू के बाद से मध्यवर्ती आवृत्ति (glioma कोशिकाओं के मामले में 200 kHz) वे जैविक झिल्ली उत्तेजना में परिणाम नहीं था के थे. कम तीव्रता (1-3 वी / सेमी), मध्यवर्ती आवृत्ति (200 किलोहर्ट्ज़) ट्यूमर पिंजरे का बँटवारा के दौर से गुजर कोशिकाओं को खेतों के इलाज के आवेदन इसलिए इस मामले में, उच्च क्षेत्र तीव्रता की दिशा में उच्च आरोप ट्यूबिलिन सब यूनिटों के संरेखण में हुई कोशिकाओं की ओर कुंड दरार. यह प्लाज्मा झिल्ली blebs के गठन और अंततः apoptotic कोशिका मृत्यु 20 (पांडुलिपि का वीडियो भाग देखें) पिंजरे का बँटवारा के विघटन में हुई. Kirson और उनके सहयोगियों ने भी क्षेत्र अल मोटे तौर पर लागू किया गया था जब अधिक से अधिक प्रभाव देखा गया है कि पता चलापिंजरे का बँटवारा के दौर से गुजर कोशिकाओं के रूप में एक ही दिशा ओंग. उस ढंग से और कम से कम 24 घंटे के लिए एक निरंतर आधार पर लागू क्षेत्रों सेल प्रसार और पिंजरे का बँटवारा 20 के दौर से गुजर कोशिकाओं के विनाश की गिरफ्तारी में परिणाम को दिखाया गया. इन preclinical डेटा का उपयोग करना, TTF सिस्टम सरणियों लागू करने की वर्तमान पद्धति दो अनुक्रमिक क्षेत्र दिशाओं सेल मारने दर अनुकूलन करने के ट्यूमर को लागू कर रहे हैं कि इस तरह की है. जैसे, सरणियों लेआउट जैविक गतिविधि वांछित अधिक से अधिक प्राप्त करने के लिए ट्यूमर एमआरआई डेटा का उपयोग की योजना बनाई है.
RGBM इलाज के लिए बिजली क्षेत्र के साथ संयोजन के लिए Bevacizumab और तर्क की कार्रवाई की व्यवस्था
Bevacizumab वीईजीएफ़ अणु को लक्ष्य बनाता है और वीईजीएफ़ रिसेप्टर के साथ अपनी बातचीत को रोकता है कि एक humanized मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है. यह दो चरण द्वितीय, खुले लेबल, गैर तुलनात्मक सेंट पर आधारित आवर्तक ग्लियोब्लास्टोमा के इलाज के लिए 2009 में अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) की मंजूरी प्राप्तudies. मस्तिष्क अध्ययन में, उद्देश्य प्रतिक्रिया दर 5.6 महीने की प्रतिक्रिया के एक औसत अवधि के साथ, 28% (24/85) था. एकल एजेंट bevacizumab साथ PFS -6 दर 42.6% (95% सीआई, 29.6% -55.5%) था, और मंझला ओएस 9.2 महीने (95% सीआई, 8.2-10.7 महीने) 8 था. (; 95% सीआई, 10.9% -31.3% 11/56) दूसरे अध्ययन (NCI 06-सी-0064E) उद्देश्य प्रतिक्रिया की दर 19.6% थी. मंझला PFS (95% सीआई, 12-26 सप्ताह), PFS -6 दर 29% थी (95% सीआई, 18% -48%) 16 सप्ताह था, और मंझला ओएस (95% सीआई, 21 31 हफ्तों था -54 सप्ताह) 21. संक्षेप में, दो अध्ययनों ऐतिहासिक नियंत्रण के साथ तुलना करते हैं, तो bevacizumab का उपयोग उच्च प्रगति से मुक्त अस्तित्व दरों और बीमारी प्रतिक्रिया दरों के साथ जुड़े थे कि पाया. दूसरी ओर, नव निदान जीबीएम के रोगियों के लिए एक अग्रिम उपचार के रूप में इस्तेमाल किया जब bevacizumab मंझला समग्र अस्तित्व को लम्बा खींच सकता है कि इंगित करने के लिए कोई मजबूत सबूत नहीं है. Bevacizumab कई ग के साथ संयोजन में करने की कोशिश की गई थीअतीत में hemotherapeutic एजेंटों. आवर्तक जीबीएम रोगियों का एक पूर्वव्यापी समीक्षा एक bevacizumab युक्त आहार के साथ इलाज किया और बाद में प्रगति ट्यूमर प्रगति 27 निम्नलिखित bevacizumab की निरंतरता के साथ कोई लाभ नहीं है निष्कर्ष निकाला है कि बाद आहार युक्त एक अलग bevacizumab के साथ इलाज किया. इसके अलावा, bevacizumab उपचार के बाद देखा बढ़ाने रोग में कमी के आधार पर अनुकूल रेडियोग्राफिक प्रतिक्रिया के बावजूद, एक ताजा अध्ययन बढ़ाने गैर रोग प्रगति bevacizumab उपचार के बाद आम है और बदतर परिणामों के साथ जुड़ा हो सकता है कि निष्कर्ष निकाला है. 28
कई पूर्व नैदानिक और जल्दी नैदानिक डेटा ट्यूमर के संयोजन कीमोथेरपी अकेले 22,23,24 से शायद अधिक प्रभावी (और संभवतः synergistic) एजेंटों के साथ खेतों इलाज है कि संकेत मिलता है. उदाहरण के लिए, एक अध्ययन अकेले या विभिन्न chemotherapies (Paclitaxel, doxor साथ संयोजन में TTFields के प्रभाव का मूल्यांकनubicin मानव स्तन कार्सिनोमा (एमडीए MB-231) और मानव तंत्रिकाबंधार्बुद (यू-118) सेल लाइनों पर 24, साइक्लोफॉस्फेमाईड और dacarbazine). इसी अध्ययन इन एक पशु ट्यूमर मॉडल में और आवर्तक में एक पायलट चिकित्सीय परीक्षण में एजेंटों और नव निदान जीबीएम रोगियों के साथ संयोजन में TTFields के प्रभाव की जांच की. अध्ययन chemotherapeutic उपचार के लिए संवेदनशीलता TTFields के अलावा द्वारा परिमाण के 1-3 आदेश की वृद्धि हुई थी कि संपन्न हुआ. नव निदान और आवर्तक जीबीएम के साथ मरीजों को शामिल एक पायलट नैदानिक परीक्षण में, संयोजन दृष्टिकोण ऐतिहासिक नियंत्रण 26 के साथ तुलना में एक काफी सुधार PFS और ओएस (155 सप्ताह की प्रगति के लिए स्वतंत्र अस्तित्व और 39+ महीने के समग्र अस्तित्व) में हुई.
दूसरी ओर, rGBM (एफई-11) के उपचार में चिकित्सकों की पसंद कीमोथेरेपी के लिए TTF थेरेपी की तुलना एक बड़े चरण III परीक्षण भी इसी तरह का अस्तित्व whi के परिणामों में दोनों इलाज के तरीकों के परिणामस्वरूप पता चला किLe TTF थेरेपी कीमोथेरेपी 10 के साथ तुलना में एक बेहतर पक्ष प्रभाव प्रोफ़ाइल afforded. Bevacizumab और TTF थेरेपी दोनों गतिविधि से पता चला है और वर्तमान में एफडीए rGBM के लिए monotherapy के रूप में यद्यपि अनुमोदित कर रहे हैं कि यह देखते हुए, हम दो उपचार रूपरेखा के संयोजन अकेले या तो एजेंट के उपयोग पर एक फायदा बर्दाश्त कर सकते हैं कि धारणा. कीमोथेरेपी के साथ संयोजन bevacizumab रोगी समग्र अस्तित्व के मामले में थोड़ा लाभ प्रदान कर सकता है क्यों की एक परिकल्पना रक्त मस्तिष्क बाधा के समझौता पर कीमोथेरेपी की निर्भरता है. Bevacizumab रक्त मस्तिष्क बाधा को सही है, यह भी प्रभावी ढंग से ट्यूमर तक पहुँचने के लिए कीमोथेरेपी की क्षमता को प्रभावित करता है. TTF थेरेपी एक भौतिक साधन के रूप में यह प्रभावकारिता के लिए रक्त मस्तिष्क बाधा पर निर्भर होने के लिए नहीं धारणा है. इस उपन्यास उपचार दृष्टिकोण का उपयोग करने के लिए सीमाएं हैं. एक ओर, रोगी चयन विशेष रूप से प्रत्येक उपचार के साधन के लिए मतभेद को देखते हुए मुश्किल हो सकता है. यह स्पष्ट नहीं हैसंयोजन दृष्टिकोण के लिए मतभेद है कि क्या इसी तरह monotherapy के रूप में कार्यरत या संयोजन दृष्टिकोण के साथ अतिरिक्त सावधानियों अगर वहाँ जब व्यक्ति के इलाज के तौर-तरीकों के हैं. इस उपन्यास दृष्टिकोण के साथ हमारे सीमित अनुभव से, रोगियों को अच्छी तरह से इलाज सहन किया. दूसरी ओर, यह इस दृष्टिकोण वर्तमान में उपलब्ध उपचार प्रोटोकॉल पर कोई अतिरिक्त लाभ (समग्र अस्तित्व या प्रगति से मुक्त अस्तित्व) प्रदान करेगा कि क्या एक बड़े पैमाने पर चिकित्सीय परीक्षण में देखने की बात है. अपने रोग का निदान सभी उपलब्ध उपचार रूपरेखा के बावजूद निराशाजनक रहता है के रूप में वर्तमान में, rGBM के लिए प्रभावी उपचार दृष्टिकोण विकसित करने के लिए एक बड़ी unmet की जरूरत नहीं है. यह इस दुर्भाग्यपूर्ण रोगी आबादी के लिए इस unmet की आवश्यकता का पता कर सकते हैं अगर यह दृष्टिकोण निर्धारित करने के लिए एक बड़े पैमाने पर चिकित्सीय परीक्षण में मूल्यांकन करने की आवश्यकता होगी.
यह लेख बारम्बार ग्लियोब्लास्टोमा के इलाज के लिए एक उपन्यास दृष्टिकोण का वर्णन करता है. दृष्टिकोण केवल दो एफडीए आवर्तक बीमारी के लिए इलाज के तौर-तरीकों को मंजूरी दे दी संयोजन शामिल है. इस antiangiogenic एजेंट, bevacizumab के साथ संयोजन में TTF प्रणाली के साथ निरंतर कम तीव्रता, मध्यवर्ती आवृत्ति बिजली क्षेत्र उपचार का उपयोग शामिल है. उन उपचार रूपरेखा के प्रत्येक एफडीए, monotherapy के रूप में मंजूरी दे दी पुनरावृत्ति के समय जीबीएम के निराशाजनक पूर्वानुमान दिया जाता है, संयोजन monotherapy से बेहतर साबित हो सकता है दृष्टिकोण, लेकिन यह चल रही नैदानिक परीक्षणों का विषय बनी हुई है. यह दृष्टिकोण हालांकि एक चिकित्सीय परीक्षण वर्तमान में इस संयोजन मानक chemoradiation 17 के बाद relapsed वाले मरीजों में बेहतर औसत समग्र अस्तित्व में नतीजा होगा कि क्या जांच कर रही है, साहित्य में सूचित किया गया कभी नहीं किया है.
समस्या निवारण:
कई समस्याओं संभावित डु उत्पन्न हो सकती हैTTF डिवाइस के संचालन की अंगूठी. उदाहरण के लिए, डिवाइस शक्ति सूचक प्रकाश डिवाइस 'चालू' मोड़ के बावजूद पर स्विच करने के लिए विफल हो सकता है. संभावित कारण एक मृत बैटरी, खराब बैटरी, चार्जर या डिवाइस शामिल हो सकते हैं. पहले कदम के लिए एक पूरी तरह से चार्ज स्पेयर साथ मृत बैटरी को बदलने के लिए किया जाएगा. अन्यथा, डिवाइस 'बंद' कर दिया जाना चाहिए और तकनीकी समर्थन हेल्पलाइन से संपर्क किया. एक केबल ट्रांसड्यूसर सरणियों, अपने केबल कनेक्शन या युक्ति को स्वयं से अलग किया जा सकता है. इस केबल पर बहुत अधिक शारीरिक बल का संकेत हो सकता है या प्रणाली घटकों के साथ एक दोषपूर्ण कनेक्शन का संकेत हो सकता. ट्रांसड्यूसर सरणियों की जगह समस्या को ठीक कर सकते हैं, लेकिन समस्या यह है कि एक बार फिर से फिर तय नहीं अगर TTF चिकित्सा 'बंद' बंद किया जाना चाहिए और निर्माता से संपर्क किया. इस उपकरण में भी एक डिवाइस या ऑपरेशन के अपने मोड के साथ एक समस्या को इंगित करता है कि अलार्म प्रणाली में बनाया गया है. डिवाइस अलार्म सक्रिय है, तो यह एक कम बैटरी संकेत हो सकता है, ढीला या डिस्कनेक्टकेबल, युक्ति पक्ष vents के रुकावट, गरीब ट्रांसड्यूसर सरणी संपर्क या बस डिवाइस खराबी. कम बैटरी रोशनी तो जलाया नहीं हैं, तो समस्या निवारण इसलिए बैटरी (कम बैटरी रोशनी जला रहे हैं, खासकर अगर) की जगह शामिल करना चाहिए, या सभी कनेक्शन, पक्ष झरोखों रुकावटों और ट्रांसड्यूसर सरणियों के लिए जाँच की जानी चाहिए कोई ढीला कनेक्शन हैं सुनिश्चित करने के लिए जाँच की जानी चाहिए भी वे ठीक से के रूप में अच्छी तरह से लागू कर रहे हैं सुनिश्चित करने के लिए जाँच की जानी चाहिए. समस्या तो बनी रहती है फिर निर्माता से संपर्क किया जाना चाहिए. खोपड़ी को ट्रांसड्यूसर सरणियों के आवेदन से साइड इफेक्ट भी पैदा होती है और खुजली, लालिमा या कम आमतौर पर फफोले शामिल हो सकते हैं. खुजली या लालिमा के मामले में, एक 0.1% hydrocortisone क्रीम लागू किया जा सकता है और सरणियों खुजली या लालिमा की साइट से दूर एक इंच का ¾ से स्थानांतरित कर दिया. दूसरी ओर फफोले एक संक्रमण का संकेत हो सकता है और एंटीबायोटिक उपचार की आवश्यकता हो सकती है.
तकनीक की सीमाएं:
<p clगधा = "jove_content"> TTF प्रणाली हाल ही में रोगियों को 22 साल और पुराने में बारम्बार जीबीएम के उपचार के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया है. डिवाइस के इस्तेमाल के लिए कई मतभेद नहीं हैं. लोग इस तरह के एक गहरी मस्तिष्क या रीढ़ की हड्डी या वेगस तंत्रिका stimulators, प्रोग्राम shunts, defibrillators और पेसमेकर उपकरणों के रूप में एक प्रत्यारोपित डिवाइस का उपयोग शामिल है. इसके अलावा, TTF प्रणाली का उपयोग एक खोपड़ी दोष और / या गोली के टुकड़े के साथ रोगियों में contraindicated है. ऐसे Electroencephalogram स्टिकर के साथ इस्तेमाल उन लोगों के रूप में प्रवाहकीय हाइड्रोजेल को संवेदनशीलता के उपयोग के लिए एक contraindication है.और 4: के अलावा उपयोग के लिए नहीं बल्कि सीमित दायरे से, बिजली क्षेत्र की बारी के आवेदन 2 और 3 साल के जीवित रहने की दरों दरों 8% (4% -13% 95% सीआई) थे हालांकि आवर्तक जीबीएम के लिए एक ज्ञात इलाज नहीं है % (95% सीआई: 1% -8%) 5% (95% सीआई, 3% -10%) और 1% बनाम (95% सीआई, 0% -3%), TTF के लिए सक्रिय नियंत्रण बनाम 10 है अपने उपयोग. EQU जा दिखाया गया हैचिकित्सकों की पसंद कीमोथेरेपी के लिए लेकिन ऐसी सर्जरी विकिरण और पहली पंक्ति कीमोथेरपी regimens के रूप में मानक दृष्टिकोण की विफलता के बाद कम साइड इफेक्ट के साथ ivalent. चिकित्सा भविष्य में परिष्कृत किया जा रहा है, बिजली क्षेत्र की बारी ग्लियोब्लास्टोमा के सामने लाइन उपचार में प्रभावी साबित हो सकता है.
मौजूदा तरीकों के संबंध में महत्व:
ऊपर बताया गया है, TTF चिकित्सा वर्तमान में एफडीए आवर्तक जीबीएम के लिए नहीं है और नव निदान जीबीएम के लिए सामने लाइन उपचार के लिए मंजूरी दे दी है. नव निदान जीबीएम के उपचार के लिए देखभाल के मानक वर्तमान में एक साथ सहायक temozolomide द्वारा पीछा temozolomide कीमोथेरेपी के साथ समवर्ती विकिरण (60 Gy पर 6 सप्ताह) के प्रशासन शामिल है जो "Stupp" प्रोटोकॉल है. इस इलाज के आहार की औसत समग्र अस्तित्व के महत्वपूर्ण मोहलत के बावजूद, जीबीएम उपलब्ध tr के सभी रूपों के लिए एक उच्च प्रतिरोधी बीमारी अभी भी हैeatment तौर तरीकों और समान रूप से घातक बनी हुई है. चौथी उपचार के साधन के अलावा, अर्थात् जीबीएम के उपचार के लिए साधन के लिए बारी बिजली क्षेत्र बहुत ही इस मुद्दे पर जरूरत है. संयोजन और अन्य वर्तमान अनुमोदित उपचार रूपरेखा के साथ TTF चिकित्सा के क्रमपरिवर्तन की एक किस्म का उपयोग भविष्य के अध्ययन अत्यधिक लाभकारी साबित हो सकता है.
प्रोटोकॉल के भीतर महत्वपूर्ण कदम:
TTF प्रणाली के समुचित संचालन के सफल उपचार के लिए महत्वपूर्ण है. प्रोटोकॉल खंड में वर्णित चरणों का सही ढंग से पालन किया जाना चाहिए, लेकिन यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि डिवाइस का उपयोग करना चाहते हैं, जो स्वास्थ्य सेवा प्रदाताओं के लिए उपकरण निर्माता के माध्यम से एफडीए जनादेश उचित प्रशिक्षण. महत्वपूर्ण कदम उचित बैटरी चार्ज प्रोटोकॉल अनुभाग में नोट के रूप में सही ढंग से घटकों संयोजन, ठीक से शेविंग और खोपड़ी की सफाई, प्रवाहकीय हाइड्रोजेल लागू करने और अंत में लागू करने में शामिलमुंडा खोपड़ी को उपचार लेआउट प्रति ट्रांसड्यूसर सरणियों. यह अपने निर्धारित मस्तिष्क क्षेत्र को बारी-बारी से बिजली क्षेत्र की उचित चालन को सुनिश्चित करती है. TTF प्रणाली और ट्रांसड्यूसर सरणियों के आवेदन के समुचित विधानसभा सुनिश्चित करने के बाद, बिजली बटन पर कर दिया जाता है और अंत में TTField बटन उपचार शुरू करने पर दिया जाता है.
भविष्य दिशा:
आवर्तक और नव निदान की स्थापना में दोनों जीबीएम के उपचार में TTF चिकित्सा का प्रयोग, भविष्य में परिष्कृत किए जाने की संभावना है. विशेष रूप से हो सकता है, खासकर होनहार नव निदान की स्थापना में TTF चिकित्सा के साथ भविष्य के अध्ययन. क्योंकि कार्रवाई और अनुकूल सुरक्षा प्रोफाइल की अपनी अनूठी व्यवस्था की, यह TTF chemotherapeutic की एक किस्म के साथ संयोजन में चिकित्सा के साथ-साथ molecularly-लक्षित एजेंटों भविष्य नैदानिक परीक्षणों में नियोजित किया जाएगा संभावना है. वर्तमान में TTF चिकित्सा की सुरक्षा और प्रभावकारिता में परीक्षण चल रहे एक परीक्षण हैनव निदान जीबीएम (एफई 14) 25 के साथ सहायक रोगियों 18 साल में temozolomide और पुराने के साथ संयोजन. इस परीक्षण से एक सकारात्मक परिणाम नव निदान जीबीएम रोगियों को शामिल करने TTF चिकित्सा के संकेत को चौड़ा करने में हो सकता है. इसके अलावा, TTF चिकित्सा भी मेटास्टैटिक मस्तिष्क रोग सहित अन्य तरह के कैंसर की एक किस्म के लिए परीक्षण किया जाएगा. तकनीक परिष्कृत कर रहे हैं उम्मीद है, इन तरीकों में इस तरह के एक समान रूप से घातक रोग पर एक महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ेगा.
The authors have nothing to disclose.
हम इस पांडुलिपि की तैयारी के दौरान उसे व्यावहारिक टिप्पणियों के लिए डॉ एंजेला डेविस को स्वीकार करना चाहते हैं.
Name of Material/ Equipment | Company | Catalog Number | Comments/Description |
NovoTTF-100A System | Novocure Limited | Haifa, Israel | |
Bevacizumab (Avastin) | Genetech Corporation | South San Francisco, USA |