Summary

스트레스에 의한 행동 및 생리 적자를 이해 아 만성 및 온화한 사회 패배 스트레스의 마우스 모델

Published: November 24, 2015
doi:

Summary

여기서, 아 만성 경증 패배 사회적 스트레스의 마우스 모델을 개발하기위한 방법을 설명하고 hyperphagia- 및 체중 증가 조갈증 다음과 같은 증상을 포함한 우울증 병원성 특징을 조사하기 위해 사용된다.

Abstract

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of depression is essential. Because there are several types of depression, various animal models are needed for a deeper understanding of the disorder. Previously, a mouse model of subchronic and mild social defeat stress (sCSDS) using a modified chronic social defeat stress (CSDS) paradigm was established. In the paradigm, to reduce physical injuries from aggressors, the duration of physical contact between the aggressor and a subordinate was reduced compared to in the original CSDS paradigm. sCSDS mice showed increased body weight gain, food intake, and water intake during the stress period, and their social behaviors were suppressed after the stress period. In terms of the face validity of the stress-induced overeating and overdrinking following the increased body weight gain, the sCSDS mice may show some features related to atypical depression in humans. Thus, a mouse model of sCSDS may be useful for studying the pathogenic mechanisms underlying depression. This protocol will help establish the sCSDS mouse model, especially for studying the mechanisms underlying stress-induced weight gain and polydipsia- and hyperphagia-like symptoms.

Introduction

스트레스 사건의 많은 종류의 인간의 삶 전반에 걸쳐 발생한다. 과도한 스트레스는 종종 인간과 동물에 유해한 생리적 인 결과로 이어집니다. 인간에서, 스트레스 이벤트는 우울증 1 등 정신 질환을 침전에 대한 주요 위험 요인이다. 질병 연구의 글로벌 부담은 우울증 장애 2 살았 장애 조정 생명 년 (DALYs)과 년의 관점에서 가장 비활성화 장애의 하나라고 지적했다. 또한, 우울증은 자살 DALYs 3의 가장 큰 비율을 차지한다. 우울증으로 고통받는 사람들은 어려운 삶을 관리하는 발견, 그 결과, 그들의 삶의 질은 종종 악화. 따라서, 환자의 삶의 질을 향상시키기 위해 효과적인 치료제를 개발하기위한 강한 요구가있다.

많은 연구는 주요 우울 장애에 대해 수행되었고, 계시했는지 질병 susceptibilit에 유전 기여Y는 작은 효과 (4)의 복수의 궤적의 효과에 대해 설명한다 30-40 %이다. 우울증 때문에 근본적인 병원성 복잡한 메커니즘, 질환의 병인 상세한 애매 남아있다. 임상 보고서는 감소 각각 6, 체중 증가 보여 같은 우울증과 비정형 우울증 5 우울증의 하위 유형이 있다는 것을 나타냅니다. 25 % -30 %와 우울증 환자의 15~30% 순수 우울증과 비정형 특징을 표현하지만, 각각 그들 대부분은 두 아형 (7)의 혼합 기능을 가지고 있습니다. 따라서, 주요 우울증 증상의 넓은 범위를 갖는다. 바이오 마커를 찾는 인간 우울증의 다양한 유형에 대한 대물 치료제를 개발하기 위해서는, 우울증 8의 여러 동물 모델을 확립하는 것이 중요하다.

우울증 동물 모델은 학습 등 여러 가지 방법을 사용하여 설정 한무력감, 만성 예측할 수없는 가벼운 스트레스, 만성 사회 패배 스트레스 (CSDS) 9-12. 도요타와 동료들은 대사와 우울증과 관련된 행동을 규명하기 위해 쥐 13-17의 CSDS 모델을 설립했다. 우울증 동물 모델 얼굴의 타당성 (18)에 의해 평가되는 점을 감안, 모델이 구축 된 환경이 중요하다. 또, 황금 외. 19 상세히 CSDS 마우스를 생성하기위한 방법을보고 하였다. 그것은 CSDS 생쥐의 사회적 행동 결손 만성 치료에 의해 회수 아니지만 항우울제 급성 치료에 의해, 그들은 뇌 유래 신경 영양의 조절의 관점에서 우울증 환자와 유사한 증상을 공유하는 것이 될 수 있다고 알려져있다 요인 6.

고토 등. (13)는 이전의 방법을 수정하여 아 만성 경증 사회적 패배 응력 (sCSDS) 마우스 모델을 개발황금 등. (19). sCSDS 마우스는 체중 증가의 이득과 체수분 함량 13 다음 polydipsia- 과식증과 같은 증상을 나타낸다. 이 보고서에서, sCSDS 마우스 모델을 확립하기위한 프로토콜이 제공되며, 우리는이 모델의 유용성에 대해 설명합니다.

Protocol

동물 연구에 의해 승인 및 동물 관리 및 사용 이바라키 대학위원회와 교육 문화, 스포츠, 과학 기술부, 기술 (문부 과학성), 일본 (알림 No.71) 모두의 가이드 라인을 충족했다. 프로토콜의 전체 개요는도 1에 도시된다. 1. 장치 케이지 두 종류의 준비 : 단일 케이지, 그리고 "사회적 패배 (SD)"케이지 (폭 [W]를 깊이 × [D]를 높이 [H] = 143mm 148mm × 293mm ×를 ?…

Representative Results

10 일의 기간 동안, ICR 마우스로 공격 바이트의 수를 수동으로 연구자에 의해 계산 된 물리적 스트레스의 정도를 모니터링 할 수 있습니다. 그림 5A 수신 공격 바이트의 수에 대한 개별 값을 나타냅니다. 이 초기 단계 (1 일에 약 10-120 바이트)에 상당한 변화가 있었다, 그러나이 변화는 이후 단계 (10 일에 약 5 ~ 20 바이트)에서 감소되었다.도 5b는 공격 바이트의 평균 수신을 ?…

Discussion

표준 CSDS 프로토콜 19 (하루 침략자와 신체 접촉의 5 ~ 10 분)을 실시 sCSDS 마우스와 CSDS 마우스 사이의 체중에 결정적인 차이가 있었다. 표준 CSDS 마우스는 응력 21,22,23 기간 동안 체중 감소를 보였다 반면 sCSDS 마우스는, 스트레스 BWG 기간 동안 증가 하였다. 10 일의 기간 동안 응력 공격자와 물리적 접촉의 전체 지속 시간의 측면에서 두 프로토콜 사이의 상당한 차이가있다. 원래 CSDS ?…

Divulgazioni

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

저자는 박사 감사합니다. 켄타로 나가오카 (도쿄 농공 대학)과 도움이 토론 와타루 IIO (이바라키 현). 이 연구는 농업과 의료 과학 (IUCAM) (문부 과학성, 일본)과 농산물 및 건강 증진 혜택과 식품의 개발에 관한 연구 프로젝트 (NARO) 사이 이바라키 대학의 협력에 의해 부분적으로 지원되었다 (MAFF, 일본) .

Materials

single cage Charles River Laboratories Japan width [W] × depth [D] × height [H] = 143 × 293 × 148 mm
M cage Natsume Seisakusho W × D × H = 220 × 320 × 135 mm
Whiteflake Charles River Laboratories Japan Wood-shaving chips made from spruce trees
AIN-93G Oriental Yeast purified-diet food pellets
Kimtowel Nippon Paper Crecia Co. Paper towels
open-field arena O’Hara & Co. made of gray polyvinylchloride

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Citazione di questo articolo
Goto, T., Toyoda, A. A Mouse Model of Subchronic and Mild Social Defeat Stress for Understanding Stress-induced Behavioral and Physiological Deficits. J. Vis. Exp. (105), e52973, doi:10.3791/52973 (2015).

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