Valutazione della cocaina indotta sensibilizzazione comportamentale e conditioned place preference nei topi

Sommario

Questo protocollo ha lo scopo di consentire ai ricercatori di condurre esperimenti progettati per testare questi aspetti della dipendenza utilizzando la preferenza di luogo condizionata e i saggi di sensibilizzazione comportamentale locomotoria.

Abstract

Si pensa che le esperienze gratificanti con le droghe creino forti associazioni contestuali e incoraggino l'assunzione ripetuta. A loro volta, esposizioni ripetute a droghe d'abuso provocano alterazioni durature nella funzione cerebrale di individui vulnerabili, e queste alterazioni persistenti probabilmente servono a mantenere i comportamenti disadattivi di ricerca e assunzione di droghe caratteristici della dipendenza/dipendenza². Nei roditori, l'esperienza di ricompensa e le associazioni contestuali sono spesso misurate utilizzando il test di preferenza di luogo condizionato, o CPP, in cui viene misurata la preferenza per un contesto precedentemente accoppiato con un farmaco. La sensibilizzazione comportamentale, d'altra parte, è un aumento di un comportamento indotto da farmaci che si sviluppa progressivamente nel corso di esposizioni ripetute. Poiché i comportamenti sensibilizzati possono spesso essere misurati dopo diversi mesi di astinenza dal farmaco, a seconda della dose e della durata dell'esposizione iniziale, sono considerati correlati osservabili della plasticità indotta dal farmaco duratura. I ricercatori hanno trovato questi saggi utili per determinare i substrati neurobiologici che mediano gli aspetti della dipendenza, nonché per valutare il potenziale di diversi interventi nell'interrompere questi comportamenti. Questo manoscritto descrive protocolli di base ed efficaci per la CPP del topo e la sensibilizzazione comportamentale locomotoria alla cocaina.

Introduzione

La ricerca volta a comprendere la tossicodipendenza utilizzando modelli animali deve adottare una varietà di approcci per affrontare ciascuna delle componenti assortite che ostacolano il successo del trattamento, tra cui ricompensa/rinforzo/motivazione e ritiro e ricaduta, così come la persistenza generale che complica ulteriormente questi problemi nella dipendenza. Poiché si ritiene che le esperienze gratificanti associate all'assunzione di una droga d'abuso motivino l'uso successivo, gli studi incentrati sulle associazioni farmaco-contesto possono essere particolarmente utili per comprendere i meccanismi cerebrali che contribuiscono all'assunzione e alla ricerca di ....

Protocollo

Tutte le procedure sperimentali sono state approvate dal Comitato Istituzionale cura degli animali e Usa McLean Hospital. NOTA: La seguente protocollo descrive un approccio unico al CPP e locomotore sensibilizzazione, molti dettagli di cui differiscono da altri protocolli di successo (ad esempio, luce- vs test scuro fase, consecutiva contro somministrazione intermittente, etc.). Novizi possono desiderare iniziare con questi protocolli, o semplicemente usarli come guide, adattando alterazioni dalla letteratura sulla base del presupposto dell'esperimento (s) a portata di mano. sono descritti metodi di misurazione automatizzati; tuttavia, è possibile utiliz....

Risultati

Risultati rappresentativi del dosaggio CPP sono mostrate in Figura 6 con wild-type topi C57BL / 6N a circa nove settimane di età. Il disegno dello studio era un fattoriale misto 2 x 3, con una variabile entro soggetti di prova (pre e post) e tra soggetti variabile del trattamento (soluzione salina e cocaina 5 e 10 mg / kg). Una RM ANOVA ha mostrato una significativa interazione tra test e trattamento (F _2,20 = 3.68, p <0,05), che è stato interpretato in luogo dei .......

Discussione

Questo protocollo illustra metodi place preference e locomotore sensibilizzazione, ciascuno dei quali può essere utilizzato dal laboratorio media di valutare aspetti della plasticità comportamentale indotta da farmaci. Come con la maggior parte dei test comportamentali, ci sono altre considerazioni degne di là del protocollo di base. Innanzitutto, ciascuna di queste tecniche può essere concepito come avente due fasi, l'induzione ed espressione. "Asincrono" comprende lo sviluppo del comportamento per CPP si.......

Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo

Nome	Azienda	Numero di catalogo	Commenti
Cocaina cloridrato USP	Mallinckrodt Pharmaceuticals	0406-1520	L'acquisto e l'uso (sostanza controllata di Tabella II) per scopi di ricerca richiede la conformità e la licenza secondo la legge statale e federale.
Preferenza di luogo condizionata,  Apparato a tre scomparti con porte e luci manuali per Mouse	Med-Associates Inc.	MED-CPP-MS & MED-CPP-3013	Il nostro laboratorio ha utilizzato queste scatole; tuttavia, molte scatole alternative sono disponibili e accettabili.
PAS-Home Monitoraggio dell'attività della gabbia Array di fotoraggi	San Diego Instruments	2325-0223 e 7500-0221	Il nostro laboratorio ospita questi array all'interno di camere costruite su misura, come descritto nel testo. Ci sono alternative disponibili.
Salviette disimpregnanti monouso Sani-Cloth	PDI	13872