動静脈瘻の障害の新規マウスモデル：詳細の外科的手順
Summary
Here we present a murine model of arteriovenous fistula (AVF) failure in which a clinically relevant anastomotic configuration is incorporated. This model can be used to study the pathophysiology and to test possible therapeutic interventions.
Abstract
The arteriovenous fistula (AVF) still suffers from a high number of failures caused by insufficient remodeling and intimal hyperplasia from which the exact pathophysiology remains unknown. In order to unravel the pathophysiology a murine model of AVF-failure was developed in which the configuration of the anastomosis resembles the preferred situation in the clinical setting. A model was described in which an AVF is created by connecting the venous end of the branch of the external jugular vein to the side of the common carotid artery using interrupted sutures. At a histological level, we observed progressive stenotic intimal lesions in the venous outflow tract that is also seen in failed human AVFs. Although this procedure can be technically challenging due to the small dimensions of the animal, we were able to achieve a surgical success rate of 97% after sufficient training. The key advantage of a murine model is the availability of transgenic animals. In view of the different proposed mechanisms that are responsible for AVF failure, disabling genes that might play a role in vascular remodeling can help us to unravel the complex pathophysiology of AVF failure.
Introduction
機能的な血管アクセス導管は生き続けるために慢性血液透析に依存腎不全患者のために極めて重要です。動静脈瘻（AVF）の建設は、現在、血管アクセスのための好ましい選択肢です。しかし、AVF関連した合併症は、慢性血液透析を受けている患者のための罹患率の主要な原因を構成しています。広範な科学的な努力にもかかわらず、小説のどれもAVFの耐久性の大幅な改善をもたらすでしたAVFへのアクセスに関連した合併症を減らすために近づいていません。この残念な進歩の一部は、血液透析アクセス障害の根底にある病態生理の不完全な理解に関係します。
AVアクセス障害の病態生理を解明するために、厳密にヒト病理を模倣する動物モデルは、最も重要です。この点で、動物種だけでなく、吻合部位、必要な抗凝固療法とサージ後のフォローアップの期間ryは、アカウント1に入れなければなりません。大型動物は、新たな治療戦略を開発することを目的とした介入研究のために最も適しているが、マウスモデルは、トランスジェニックマウスの在庫状況によりAV・アクセス障害の根底にある分子メカニズムでより多くの洞察を得るための大きな可能性を持っています。また、マウスの大多数は、より大きな動物での使用に比べて低コストで、この目的のために使用することができます。
AVF障害の最初のマウスモデルはKweiとらによって 2004年に記載された。このモデルでは2、のAVFは、血管内カテーテルを使用して、エンド・ツー・エンドの方法で頸動脈と頸静脈を用いて構築しました。このモデルは、エンドツーエンドの構成及び血管内カテーテルの存在が人間のAVFのためのこのモデルの有効性を制限するが、のAVFの早期静脈適応を研究するのに有用であり得ます。改良されたAVFモデルはCastierやらによって導入された。3最後のました頸動脈は、頸静脈の側に接続されています。しかしながら、血液透析患者でのAVFは通常、動脈の側に静脈の端部をanatomizingによって構成されています。それは導管4内の血行力学的プロファイルを決定するため、AVFの正確な構成は、AVアクセスモデルの重要な特徴です。後者は、機能不全および内膜肥厚（IH）5のその後の発展を内皮細胞への重要な貢献者です。
小説のマウスモデルは、最近、ヒト6で利用されているものと同一の解剖学的構成で開発されました。このモデルでは、AVFは断続縫合で総頸動脈の側に外頸静脈の枝の先端を吻合することにより、C57BL / 6マウスに作成されます。本論文では、複雑な病態を解明することを目的とし、このマウスモデルの普及を促進するために、このモデルの顕微手順に焦点を当てます血液透析アクセス失敗の。
Protocol
Representative Results
Discussion
AVFは、血液透析治療でアキレス腱であると考えられます。残念ながら、AVFはまだ失敗8-10の高い数に苦しんでいます。根底にあるメカニズムに関する広範な研究にもかかわらず、正確な病態生理は不明のまま。 AVFの故障のための多数のマウスモデルは、既に文献2,3,11,12に記載されています。しかし、これらのモデルはいずれも、ほとんどの臨床状況で使用されている動脈側吻…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
This study was supported by a grant from the Dutch Kidney Foundation (KJPB 08.0003).
Carolien Rothuizen is acknowledged for her contribution to the study. Hoang Pham is acknowledged for his assistance with the pathology work-up.
Materials
| Dissecting microsocpe | Leica | M80 | |
| Forceps | Medicon | 07.61.25 | |
| Vascular forceps | S&T | JFL-3D.2 | |
| Vascular forceps | S&T | D-5a.2 | |
| Forceps | Roboz | SS/45 | |
| Micro scissor 5 mm blade | Fine science tools | 15000-08 | |
| Micro scissor 2 mm blade | Fine science tools | 15000-03 | |
| Scissor | Medicon | 05.12.21 | |
| Clip applier 1 | S&T | CAF-4 | |
| Vascular clamp 1 | S&T | B-1V | |
| Clip applier 2 | BBraun | FE572K | |
| Vascular clamp 2 | BBraun | FE740K | |
| Hemostatic forceps | BBraun | BH110 | |
| 10.0 sutures | BBraun | G1117041 | |
| 6.0 sutures | BBraun | 768464 | |
| Cauterizer | Fine science tools | 18010-00 | |
| Needle holder | Medicon | 11.82.18 | |
| Ocular ointment | Pharmachemie | 41821101 | |
| Chlorhexidine tincture 0,5% | Leiden University Medical Center | NA | |
| Heparin | Leo Pharma | 012866-08 | |
| Buprenorphin | RB Pharmaceuticals | 283732 | |
| Isoflurane | Pharmachemie | 45,112,110 | |
| Anesthesia mask | Maastricht university | custom made | |
| Midazolam | Actavis | AAAC6877 | |
| Dexmedetomidine | Orion | 141-267 | |
| Fentanyl | Bipharma | 15923002 | |
| Continuous anaesthetic induction chamber | Vet-tech solutions | AN010R |
Riferimenti
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