Retroductal submandibular Glândula instilação e localizada fracionado irradiação em um modelo de rato de salivar Hipofunção
Summary
Salivary gland hypofunction, a major adverse effect of head and neck radiotherapy diminishes a patient’s quality of life. The demonstration of efficacy of new therapies in animal models is a prerequisite before clinical transition. This protocol describes retroductal administration and local irradiation of rat submandibular glands.
Abstract
Normal tissues that lie within the portals of radiation are inadvertently damaged. Salivary glands are often injured during head and neck radiotherapy. Irreparable cell damage results in a chronic loss of salivary function that impairs basic oral activities, and increases the risk of oral infections and dental caries. Salivary hypofunction and its complications gravely impact a patient’s comfort. Current symptomatic management of the condition is ineffective, and newer therapies to assuage the condition are needed.
Salivary glands are exocrine glands, which expel their secretions into the mouth via excretory ducts. Cannulation of these ducts provides direct access to the glands. Retroductal delivery of a contrast agent to major salivary glands is a routine out-patient procedure for diagnostic imaging. Using a similar procedure, localized treatment of the glands is feasible. However, performing this technique in preclinical studies with small animals poses unique challenges. In this study we describe the technique of retroductal administration in rat submandibular glands, a procedure that was refined in Dr. Bruce Baum’s laboratory (NIH)1, and lay out a procedure for local gland irradiation.
Introduction
destruição colateral dos tecidos saudáveis é responsável por uma série de efeitos colaterais deletérios dos tratamentos de câncer. Uma parte ou a totalidade das glândulas salivares maiores que se encontram com os campos de radiação são inevitavelmente destruídos. Portanto, a maioria dos pacientes submetidos à radioterapia para câncer de cabeça e pescoço, linfoma do colo do útero, ou a radiação de corpo inteiro antes do transplante de medula óssea sofrem um dos efeitos adversos mais comuns e persistentes de radiação, glândula salivar hipofunção 2-6.
As células acinares produtoras de fluido das glândulas salivares são extremamente sensíveis à radiação. Os danos para as glândulas salivares provoca uma diminuição drástica do fluxo salivar, uma condição referida como hipofunção salivar. A redução crônica do fluxo salivar prejudica principais atividades orais, tais como mastigação, deglutição, fala e gosto, mas as sequelas mórbido de intensa dor, as lágrimas das mucosas, disfagia, infecções oportunistas e cárie dentária piora abem-estar e função de 2,3 paciente de.
Uma vez que a perda de células salivar associada a radioterapia é irreversível, não há nenhum tratamento correctivo de xerostomia. O tratamento actual que incide sobre assuaging sintomas com substitutos salivares artificiais e drogas prosecretory é ineficaz para alívio de longo prazo 6. Embora a melhoria das técnicas de aplicação de radiação ter ajudado a diminuir a gravidade da condição, a toxicidade do tecido normal e as suas complicações continuam a ser um factor limitante no tratamento de cancro 6,7. medidas preventivas para evitar complicações associadas à radioterapia são, portanto, tornando-se a norma. Agentes radioprotetores que limpam espécies de oxigênio de radicais livres, repovoamento celular adotiva, ou melhorar o reparo do DNA estão sendo exploradas para evitar a hipofunção salivar 8-11.
Secreções das glândulas salivares exócrinas escorrer para dentro da boca através dos principais ductos excretores. punção intra-oral de the ductos excretores para injeção de agentes de contraste é feito rotineiramente como um procedimento ambulatorial. Utilizando uma abordagem similar, glândulas salivares podem ser directamente alvo de tratamento localizado 12. Além de reduzir o risco de efeitos colaterais sistêmicos, retroductal instilação glândula adicionou benefícios. O arranjo de monocamada de células salivares em torno da árvore ductal permite a segmentação de todas as células epiteliais salivares, e a encapsulação fibrosa dos actos de glândula como uma barreira para reduzir a propagação indesejada terapêutico. Em essência, as glândulas salivares são perfeitamente adaptados para o tratamento alvo de aflições da glândula, como a hipofunção salivar induzida por radiação.
radiação convencional para o tratamento do câncer é entregue em pequenas doses (1,8-2,5 Gy / fração / dia, cinco dias por semana) por um período de semanas. Portanto, uma terapêutica de rádio-protetora que mostra eficácia contra um esquema de radiação prolongada em modelos experimentais tem maior rolamento clínica. Comprofunção salivar mised após a radiação fracionada foi gravada em pequenos animais, mas fonte de radiação, a fração de dose e protocolos utilizados são variados 9,10,13.
Este relatório estabelece métodos para a entrega retroductal para e radiação localizada do rato glândula submandibular usando fonte de radiação no paciente relevante e fração dose.
Protocol
Representative Results
Discussion
glândulas salivares muitas vezes recebem doses de radiação além do limiar da recuperação do tecido em pacientes submetidos à radioterapia para cancro do pescoço, ablação eletiva de linfonodos cervicais, ou malignidades hematológicas regionais. Embora as células acinares secretoras de fluido da glândula são terminalmente diferenciado, elas são paradoxalmente sensível à radiação. A função secretora cai dentro das primeiras semanas de radiação, e irreversíveis glândula dano resultou em uma produç?…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
We thank Dr. John Chang (Radiation Oncology, LSU Health Science Center) for assistance with radiation dose measurements. The study was supported by the American Cancer Society (Grant number: 116945-RSG-09-038-01-CCE), National Institute of Health (Grant number: R21CA173162) and the Feist-Weiller Cancer Center.
Materials
| Intramedic Polyethylene tubing (PE10) | Becton Dickson | 427401 | |
| 1/2 cc Insulin Syringe U-100 | Becton Dickson | 309306 | |
| Artificial Tears | Miller Vet Supply | 5098-9840-64 | |
| Hot Bead Sterilizer | Fine Science Tools | 18000-45 | |
| Perma-Hand silk suture | Ethicon | K833H | |
| Graefe forcep | Fine Science Tools | 11051-10 | |
| Olympus SZX16 Stereo Microscope | Hunt Optics and Imaging | ||
| 6MV Linear Accelerator | Elekta | ||
| Bolus – Skinless | Civco | MTCB410 | |
| Heat Lamp | Braintree Scientific | HL-1 110V |
Riferimenti
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