Human pain models are valuable tools used to assess the analgesic potential of novel compounds and predict their clinical efficacy, especially when used in an integrated manner. Although implementation of these models is complex, with proper execution, the pain models described in this protocol can provide predictive and reliable results.
मानव दर्द मॉडल दवाओं के एनाल्जेसिक प्रभाव का आकलन करने, एक दवा के औषध विज्ञान के बारे में जानकारी प्रदान करने और संभावित उपयुक्त उपचारात्मक आबादी की पहचान में उपयोगी होते हैं। दर्द मॉडल की एक व्यापक बैटरी का उपयोग करने की आवश्यकता के अध्ययन से प्रकाश डाला जिससे केवल एक ही दर्द मॉडल, नैदानिक स्थिति से संबंधित करने के बारे में सोचा, प्रभावकारिता की कमी को दर्शाता है। कोई भी प्रयोगात्मक मॉडल नैदानिक दर्द की जटिल प्रकृति की नकल कर सकते हैं। यहाँ प्रस्तुत एकीकृत, मल्टी मॉडल दर्द कार्य बैटरी बिजली की उत्तेजना कार्य, दबाव उत्तेजना कार्य, ठंड pressor कार्य, यूवीबी भड़काऊ मॉडल है जो एक थर्मल कार्य और निरोधात्मक वातानुकूलित दर्द मॉडुलन के लिए एक प्रतिमान शामिल शामिल हैं। ये मानव दर्द मॉडल विधेय वैधता और दोनों अपने आप में और संयोजन में विश्वसनीयता के लिए परीक्षण किया गया है, और इस विषय के लिए और एक मामूली मात्रा के साथ कम से कम बोझ के साथ बार-बार इस्तेमाल किया जा सकता है, जल्दी, लघु उत्तराधिकार में,उपकरण का। यह एक दवा पूरी तरह से विशेषता और एनाल्जेसिक प्रभाव है, जो एक उपन्यास या कार्रवाई के अपरीक्षित तंत्र के साथ दवाओं के लिए विशेष रूप से उपयोगी है के लिए profiled जा करने के लिए अनुमति देता है।
मानव दर्द मॉडल एक दवा के औषध विज्ञान के बारे में जानकारी प्रदान करने और संभावित उपयुक्त उपचारात्मक आबादी की पहचान दर्दनाशक दवाओं के मूल्यांकन में उपयोगी होते हैं। फिर भी क्षेत्र असंगत निष्कर्षों से बेदखल अध्ययनों से ग्रस्त है। इन मतभेदों के लिए कारण अलग दर्द मूल्यांकन के तरीकों और विभिन्न विषय आबादी 22 का उपयोग करने के लिए नीचे डाल दिया गया है। सही ढंग से नैदानिक पीड़ानाश की भविष्यवाणी करने के लिए, सही दर्द मॉडल की जरूरत है। 2,13 फिर भी, तंत्र-आधारित दर्द मॉडल चयन नैदानिक प्रभावकारिता 11 की भविष्यवाणी करने में कई असफलताओं के लिए प्रेरित किया।
दर्द मॉडल की एक व्यापक बैटरी का उपयोग करने की आवश्यकता के अध्ययन से प्रकाश डाला जिससे केवल एक ही दर्द मॉडल, नैदानिक स्थिति से संबंधित करने के बारे में सोचा, प्रभावकारिता की कमी को दर्शाता है। कोई भी प्रयोगात्मक मॉडल नैदानिक दर्द की जटिल प्रकृति को दोहराने कर सकते हैं। इसलिए, एक दर्द मॉडल विशेष रूप से pharmac स्क्रीन करने के लिए नहीं किया जा सकता हैएक यौगिक नैदानिक दर्द का इलाज करने के उद्देश्य से की कार्रवाई की ological तंत्र। इसके अलावा, दर्द मॉडलों के एक पैनल का उपयोग एक दवा पूरी तरह से विशेषता है और profiled जा करने के लिए अनुमति देता है। यह दवाओं के एक उपन्यास या कार्रवाई के अपरीक्षित तंत्र है कि के लिए विशेष रूप से उपयोगी है।
जानवर या इस तरह के भविष्य कहनेवाला की जांच के रूप में इस रोग के मानव मॉडल की वैधता का आकलन करने के लिए विभिन्न मानदंड कर रहे हैं, निर्माण, समवर्ती या अभिसरण, विभेदक, etiological, और चेहरे एक मॉडल 5 की वैधता। एक दर्द मॉडल उच्च मूल्य और मानव रोग के लिए और अधिक प्रासंगिक अधिक मापदंडों का यह संतुष्ट का माना जा सकता है। हालांकि, वैधता का एक और अधिक सरल उपाय के एक मॉडल का भविष्य कहनेवाला वैधता और विश्वसनीयता 6 का मूल्यांकन करने के लिए है।
प्रारंभिक चरण दवा के विकास के साथ वहाँ भी अन्य कारणों से एक pharmacodynamic माप के मूल्य का आकलन करने के लिए ध्यान में रखा जाना करने की जरूरत है। मूल्यांकन नहीं होना चाहिएबहुत भारी भी लंबे समय से नहीं लेना चाहिए, और परिणाम होना चाहिए जल्दी से मूल्यांकित, स्वचालित और सुरक्षित डेटा संग्रह वांछनीय है। इसके अलावा कई विषयों का परीक्षण करने की क्षमता समवर्ती उपकरण है कि तकनीकी रूप से मानकीकृत और अच्छी तरह से होती 7 की आवश्यकता है।
जबकि अन्य पैदा दर्द बैटरी मौजूद हैं, उनका उद्देश्य अधिक दर्द के वर्गीकरण की दिशा और pathophysiological दर्द तंत्र 19 का आकलन करने के लिए निर्देशित किया गया है। फिर भी अन्य बैटरियों मांसपेशियों और आंत का दर्द 4 के लिए दर्द मॉडल सहित pathophysiology की एक विस्तृत रेंज का प्रतिनिधित्व करना है। जबकि तीव्र स्थितियों में परीक्षण के लिए उपयुक्त है, उनकी आक्रामक प्रकृति उन्हें बार-बार लंबी अवधि के लिए परीक्षण के लिए उपयुक्त नहीं बनाते हैं।
यहाँ प्रस्तुत दर्द मॉडल ऊपर उल्लेख किया है उन्हें विशेष रूप से दोनों स्वस्थ विषयों और रोगियों में नैदानिक अध्ययन के लिए उपयोगी बनाने के मानदंड के कई संतुष्ट। मल्टी मॉडल दर्द कार्य बैटरी है कि पी हैयहाँ से नाराज बिजली की उत्तेजना कार्य, दबाव उत्तेजना कार्य, ठंड pressor कार्य, यूवीबी भड़काऊ मॉडल है कि एक थर्मल कार्य और एक निरोधात्मक वातानुकूलित दर्द मॉडुलन (ICPM) प्रतिमान है कि कार्यों मानव दर्द मॉडल यहां प्रस्तुत किया गया है के बीच बातचीत का फायदा उठाते हैं शामिल विधेय वैधता और दोनों अपने आप में और संयोजन में विश्वसनीयता के लिए परीक्षण किया।
उपन्यास और स्थापित दर्दनाशक दवाओं के लिए एक जैसे, एक रूपरेखा के दृष्टिकोण का प्रस्ताव है कि विश्वसनीय और भविष्य कहनेवाला मल्टी मॉडल दर्द मॉडलों का इस्तेमाल करता है। इस तरह के रासायनिक (जैसे, capsaicin, तंत्रिका वृद्धि कारक) अत्यधिक पीड़ा या आंत का दर्द मॉडल के रूप में अन्य अधिक महती दर्द कार्य, के विपरीत, दर्द कार्यों को इस प्रोटोकॉल में उल्लेख बार बार इस्तेमाल किया जा सकता है, जल्दी से, लघु उत्तराधिकार में, के लिए कम से कम बोझ के साथ विषय और उपकरणों की एक मामूली मात्रा के साथ। ऐसे में इस प्रोटोकॉल में उल्लेख किया है एक के रूप में दर्द बायोमार्कर की एक बैटरी का उपयोग करके, (प्लाज्मा) एकाग्रता प्रभाव रिश्तों को एक दवा के औषधीय गतिविधि का बेहतर आकलन के लिए अग्रणी स्थापित किया जा सकता है। इस प्रकार, अधिक तर्कसंगत विकल्प एक दवा के उपचारात्मक प्रभाव के बजाय बस का उपयोग कर पशु डेटा और अधिकतम सहन खुराक प्रतिकूल घटनाओं 7 से निकाली गई बारे में बनाया जा सकता है।
इन दर्द मॉडल का उपयोग एक नैदानिक अध्ययन के डिजाइन सावधान सह की जरूरत हैnsideration। ऊपर उल्लिखित दर्द मॉडल संभावित एनाल्जेसिक दवाओं की जांच के लिए एक उपयुक्त आधार प्रदान करते हैं, वहीं अन्य कारकों पर विचार करने की जरूरत है, खासकर खाते में दवा के औषधीय तंत्र और इसकी फार्माकोकाइनेटिक्स 21 ले रही है। दर्दनाशक दवाओं पर शोध के लिए मानक अभ्यास और सकारात्मक नियंत्रण के उपयोग सहित अध्ययन है कि बेतरतीब रहे हैं (संतुलित, जहां लागू हो), placebo- नियंत्रित, और डबल अंधा डिजाइनिंग, लागू किया जाना चाहिए। इसके अलावा, यह महत्वपूर्ण है कि दर्द कार्यों मानकीकृत निर्देश और पर्यावरण की स्थिति के साथ, विषयों के बीच लगातार प्रदर्शन कर रहे हैं। जबकि वहाँ कार्यों जैसे, संवेदीकरण या additive प्रभाव, सावधान अध्ययन डिजाइन और कार्यों के अनुरूप वितरण के बीच एक संवाद का खतरा है यह कम करता है। वास्तव में, इन मुलाकातों का एक लाभ के इस बैटरी में ICPM प्रतिमान शामिल द्वारा लिया जाता है।
जब एक अध्ययन में दर्द कार्यों को शामिल करने के लिए तय है,के रूप में इस उपचार हथियारों की संख्या या बार एक कार्य दोहराया है की संख्या सीमित कर सकते हैं अध्ययन के समग्र बोझ माना जाना चाहिए। अन्य कार्यों के लिए उपयोग किया जाता है, तो उदाहरण के लिए, बेहोश करने की क्रिया या सतर्कता के उपायों, इस कार्य एक विषय के एक अध्ययन दिन के भीतर प्रदर्शन कर सकते हैं की कुल संख्या सीमित कर सकता है; यह विशेष रूप से सच है अगर स्वस्थ वयस्क विषयों के अलावा अन्य आबादी शामिल किए गए हैं जैसे, किशोरों या पुराने दर्द के रोगियों।
जल्दी दवा के विकास में मान्य दर्द कार्यों की एक श्रृंखला, प्रयोगशाला में निष्कर्ष और नैदानिक स्थिति में उन लोगों को पाटने के लिए एक नई दवा की कार्रवाई की व्यवस्था के संबंध में बहुमूल्य जानकारी प्रदान करते हैं सबसे लागू रोगी जनसंख्या अध्ययन किया जा करने के लिए चुन लिए महत्वपूर्ण है और अधिक गहन पी / पीडी मॉडलिंग के लिए सबसे अधिक प्रासंगिक nociceptive परीक्षण का पता लगाना। पी / पीडी मॉडलिंग बेहतर पीड़ानाश या सहायता का समय पाठ्यक्रम का अनुमान developm में, responders और गैर responders की पहचान करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकताविभिन्न योगों 12 के ईएनटी। दोनों स्वस्थ विषयों और रोगियों में दर्दनाशक दवाओं निस्र्पक करके, प्रारंभिक चरण के विकास और क्लिनिक के बीच एक translational कनेक्शन की स्थापना की जा सकती है। यह भी इन आबादी 14 में दर्द और शरीर विज्ञान pathophysiology के बारे में जानकारी प्रदान करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है। आखिरकार, एक मरीज के दर्द प्रोफ़ाइल के लिए एक दवा की प्रभावकारिता प्रोफ़ाइल लिंक करने की क्षमता भविष्य में 1 व्यक्तिगत उपचार के मार्गदर्शन में मदद कर सकता है।
मानव दर्द मॉडल उपन्यास यौगिकों के एनाल्जेसिक क्षमता का आकलन और उनके नैदानिक प्रभावकारिता भविष्यवाणी करने के लिए इस्तेमाल किया मूल्यवान उपकरण हैं। इन मॉडलों के कार्यान्वयन जटिल और बहुमुखी हो सकता है, उचित निष्पादन के साथ, ये दर्द मॉडल भविष्य कहनेवाला और विश्वसनीय परिणाम प्रदान कर सकते हैं।
The authors have nothing to disclose.
हम एस्थर Davidse, Michiel वेबर, Rens Batist, Joop वैन Gerven और सभी अन्य स्टाफ इन दर्द कार्यों के विकास में शामिल धन्यवाद देना चाहूंगा।
Analogue–to-digital converter | Cambridge Electronic Design (CED), Cambridge, UK | Power1401mkII | |
eVAS slider | Cambridge Electronic Design (CED), Cambridge, UK | custom built | |
Ag-AgCl electrodes | 3M Health Care, St Paul, Canada | Ag-AgCl Red Dot™ 2560 Electrodes | |
Ohmmeter | Generic device | Not applicable | |
Constant current stimulator | Cambridge Electronic Design (CED), Cambridge, UK | DS5 | |
11 cm wide tourniquet cuff | VBM Medizintechnik GmbH, Sulz, Germany | REF 20-90-722 | modified with Y-tube connector (REF 88404) so both chambers fill simultaneously |
Electro-pneumatic regulator | SMC Corporation, Tokyo, Japan | ITV1030-31F2N3-Q | |
Warm water bath & thermostat | LAUDA, Germany | Ecoline E125 | |
Cold water bath and thermostat | LAUDA, Germany | Ecoline E212 | |
35 cm tourniquet | VBM Medizintechnik GmbH, Sulz, Germany | REF 20-54-711 | |
Florescent tubes | Philips, Eindhoven, Netherlands | 36W TL01 Narrow-band | |
30 mm x 30 mm thermode | Medoc, Israel | TSA-II (2001) Neurosensory Analyzer | |
Skin preparation gel | Weaver and Company | Nuprep | |
Sphygmomanometer | Generic device | Not applicable |