Human pain models are valuable tools used to assess the analgesic potential of novel compounds and predict their clinical efficacy, especially when used in an integrated manner. Although implementation of these models is complex, with proper execution, the pain models described in this protocol can provide predictive and reliable results.
인간 통증 모델은 약물의 진통 효과를 평가 약물의 약리학에 대한 정보를 제공하고 잠재적으로 적합한 치료 집단을 식별하는데 유용하다. 임상 상황에 관련된 생각 단일 통증 모델은 효능의 부족을 증명함으로써 통증 모델의 광범위한 배터리를 사용할 필요는 연구에 의해 강조된다. 단 하나의 실험 모델은 임상 통증의 복잡한 특성을 모방 할 수 없습니다. 여기에 제시된 집적 멀티 모달 통증 작업 전지는 전기 자극 작업 압력 자극 태스크 감기 승압 태스크 열 태스크 및 억제 조절 통증 변조를위한 패러다임을 포함 UVB 염증 모델을 포함한다. 이러한 인간의 고통 모델은 자신의 권리와 조합 모두 서술 유효성 및 안정성을 테스트 한 피사체과 적당한 양의 최소 부담, 짧은 연속적으로, 빠르게, 반복적으로 사용할 수 있습니다장비. 이 약물이 완전히 특징과 새로운 또는 조치의 검증되지 않은기구와 약물에 특히 유용 진통 효과를 프로파일 링 할 수 있습니다.
인간 통증 모델은 약물의 약리학에 대한 정보를 제공하고 잠재적으로 적합한 치료 집단을 식별 진통제의 평가에 유용하다. 그러나 필드가 일치하지 않는 결과를 산출 연구에 시달리고있다. 이러한 차이에 대한 이유는 다른 통증 평가 방법과 다른 대상 인구 (22)의 사용을 내려 놓고있다. 올바르게 임상 통증을 예측 오른쪽 통증 모델이 필요하다. 2,13 그럼에도 불구하고, 장치 기반 통증 모델 선별 임상 효능 11 예측 많은 실패하게되었다.
임상 상황에 관련된 생각 단일 통증 모델은 효능의 부족을 증명함으로써 통증 모델의 광범위한 배터리를 사용할 필요는 연구에 의해 강조된다. 단 하나의 실험 모델은 임상 통증의 복잡한 성격을 복제 할 수 없습니다. 따라서, 하나의 통증 모델 PHARMAC 화면 독점적으로 사용할 수 없다임상 통증을 치료하기위한 화합물의 작용 학적 메커니즘. 또한, 통증 모델의 패널의 사용은 약물이 완전히 특성화 프로파일 링 할 수있다. 이 소설 또는 조치의 검증되지 않은 메커니즘이 약물에 특히 유용합니다.
동물 또는 예측 조사 등의 질병의 인체 모델의 유효성을 평가하기위한 다양한 패러다임이 있으며, 동시, 구성 또는 모델 5의 수렴, 판별, 병인, 얼굴 유효. 통증 모델은 높은 값이 만족 인간 질환에 더욱 더 중요한 기준으로 간주 될 수있다. 그러나, 유효보다 간단한 측정 모델의 예측 타당성과 신뢰성 (6)을 평가하는 것입니다.
초기 단계의 약물 개발과 함께 학적 측정 값을 평가하기 위해 고려되어야 할 다른 고려 사항도있다. 평가는 안된다너무 부담이 너무 오래 걸릴 안되며, 그 결과를 신속하게 평가 가능한 자동화 안전한 데이터 수집이 바람직하다 할 것이다. 또한 여러 과목을 테스트 할 수있는 기능이 동시에 기술적으로 표준화 된 잘 7 특징입니다 장비가 필요합니다.
다른 유발 통증 배터리가 존재하지만, 그 목적은 더 많은 통증으로 분류 및 병태 생리 학적 통증 메커니즘 (19)을 평가하는데 관한 것이다. 그러나 다른 배터리는 근육과 내장 통증 4 통증 모델을 포함 병태 생리의 넓은 범위를 표현하는 것을 목표로하고 있습니다. 급성 상황에서 시험하기에 적합하지만, 그들의 침략적 본성은 반복적으로 오랜 기간에 대한 테스트에 적합하지 않습니다.
여기에 제시된 통증 모델은 정상인과 환자 모두에서 임상 연구하기에 특히 유용하게 위에서 언급 한 기준의 많은 만족. p는 멀티 모달 통증 태스크 전지여기 분개 전기 자극 태스크 열 태스크 인간 통증 모델은 여기에 제시되었다 작업 사이의 상호 작용의 장점을 취하는 억제 조절 통증 변조 (iCPM) 패러다임을 포함 압력 자극 태스크 감기 승압 태스크 UVB 염증 모델을 포함 자신의 권리와 조합 모두 서술 유효성 및 안정성을 테스트했다.
모두 신규 설립 진통제, 프로파일 링 방법은 안정적이고, 예측 멀티 모달 통증 모델을 이용하는 것이 제안되어있다. 이러한 (예를 들어, 캡사이신, 신경 성장 인자) 화학 통각 과민 또는 내장 통증 모델과 같은 다른 더 부담스러운 통증 작업과는 대조적으로,이 프로토콜에서 언급 한 통증 작업은 최소 부담 짧은 연속 빠르게 반복 사용될 수있다 대상 및 장비의 겸손한 수량. 이와 프로토콜에서 언급 한 통증 바이오 마커의 전지를 사용하여, (혈장) 농도 – 효과 관계는 약물의 약리학 적 활성의 더 나은 추정을 선도 설정 될 수있다. 이로써, 더욱 합리적 선택은 치료 약물의 효과를보다 간단하게하여 동물 데이터 부작용 7 유래의 최대 허용 투여 량과 관련 될 수있다.
이러한 통증 모델을 이용한 임상 시험의 설계주의 공동 필요nsideration. 상기 통증 모델 잠재적 진통제 스크리닝 적절한 토대를 제공하지만, 다른 요인은 특히 고려 약리학 약물의 기전과 약동학 21 복용 고려 될 필요가있다. 진통제를 연구하기위한 표준 방법은 긍정적 인 컨트롤의 사용을 포함하고, 위약 대조 (해당되는 경우, 균형), 및 이중 맹검 무작위 연구를 설계, 적용되어야한다. 또한, 통증 작업이 표준화 된 지침 및 환경 조건, 피사체 사이에 지속적으로 수행하는 것이 중요합니다. 작업의 예를 들면, 과민성 또는 첨가제 효과,주의 연구 설계 및 작업의 일관성 배달 사이의 상호 작용의 위험이 있지만이 최소화됩니다. 사실, 이러한 상호 작용 중 하나는 iCPM 패러다임을 통합하여 전지에서의 장점을 가지고있다.
연구에서 통증 작업을 포함하기로 결정하면,이 치료군의 수나 작업의 반복 횟수를 제한 할 수 있으므로 연구의 전체적인 부담을 고려하여야한다. 다른 작업에 사용하는 경우, 예를 들면, 진정 또는 경보의 측정은,이 피사체에 조사 일 이내에 수행 할 수있는 작업의 수를 제한 할 수있다; 건강한 성인 과목 이외의 인구는 예를 들어, 청소년 또는 만성 통증 환자를 포함하는 경우 이것은 특히 사실이다.
초기 약물 개발에 유효 통증 일련의 작업은, 실험실 결과 및 임상 적 상황에서 그 다리 새로운 약물의 작용 기전에 관한 가치있는 정보를 제공 공부 될 가장 적합한 환자 집단을 선택하는 것이 중요하며 더 집중적 인 PK / PD의 모델링을위한 가장 관련성이 침해 테스트를 확인. PK / PD 모델링 더 developm에서 진통 또는 처치의 시간 코스를 추정 반응자 및 비 반응자를 식별하는데 사용될 수있다다른 제제 (12)의 이비인후과. 건강한 피험자와 환자 모두에서 진통제를 특성화함으로써, 초기 단계 개발과 병원 사이의 번역 연결이 설정 될 수있다. 또한 이러한 인구 14 통증 병태 생리에 대한 정보를 제공하는데 사용될 수있다. 결국, 환자의 고통 프로필 약물의 효능 프로파일을 연결하는 능력은 미래 1 개별 치료를 안내하는 데 도움 있었다.
인간 통증 모델은 신규 한 화합물의 진통 가능성을 평가하고, 임상 적 효능을 예측하는데 유용한 도구이다. 이러한 모델의 구현이 복잡하고다면적인 일 수 있지만, 적절한 실행과 이러한 통증 모델 예측하고 신뢰할 수있는 결과를 제공 할 수있다.
The authors have nothing to disclose.
우리는 에스더 Davidse, 미키 엘 웨버, REN에 Batist, 윱 반 GERVEN 이러한 통증 작업의 개발에 관련된 모든 다른 직원에게 감사의 말씀을 전합니다.
Analogue–to-digital converter | Cambridge Electronic Design (CED), Cambridge, UK | Power1401mkII | |
eVAS slider | Cambridge Electronic Design (CED), Cambridge, UK | custom built | |
Ag-AgCl electrodes | 3M Health Care, St Paul, Canada | Ag-AgCl Red Dot™ 2560 Electrodes | |
Ohmmeter | Generic device | Not applicable | |
Constant current stimulator | Cambridge Electronic Design (CED), Cambridge, UK | DS5 | |
11 cm wide tourniquet cuff | VBM Medizintechnik GmbH, Sulz, Germany | REF 20-90-722 | modified with Y-tube connector (REF 88404) so both chambers fill simultaneously |
Electro-pneumatic regulator | SMC Corporation, Tokyo, Japan | ITV1030-31F2N3-Q | |
Warm water bath & thermostat | LAUDA, Germany | Ecoline E125 | |
Cold water bath and thermostat | LAUDA, Germany | Ecoline E212 | |
35 cm tourniquet | VBM Medizintechnik GmbH, Sulz, Germany | REF 20-54-711 | |
Florescent tubes | Philips, Eindhoven, Netherlands | 36W TL01 Narrow-band | |
30 mm x 30 mm thermode | Medoc, Israel | TSA-II (2001) Neurosensory Analyzer | |
Skin preparation gel | Weaver and Company | Nuprep | |
Sphygmomanometer | Generic device | Not applicable |