نحن تصف طريقة استخدام التشعيع الطرفية المستهدفة للحث على سلوك مثل التعب في الفئران. جرعة التشعيع غير قاتلة المختارة يؤدي إلى انخفاض لمدة أسبوع في النشاط تشغيل عجلة الطوعي.
الاجهاد الناجم عن السرطان (CRF) هو حالة مؤلمة ومكلفة في كثير من الأحيان يؤثر على المرضى الذين يتلقون علاجات السرطان، بما في ذلك العلاج الإشعاعي. نحن هنا تصف طريقة استخدام التشعيع الطرفية المستهدفة للحث على سلوك مثل التعب في الفئران. مع التدريع المناسب، وأشعة يستهدف المنطقة / أسفل البطن الحوض من الفأرة، تشفق على الدماغ، وذلك في محاولة لنموذج العلاج الإشعاعي من قبل الأفراد مع السرطان الحوض الواردة. نحن تقديم جرعة التشعيع غير كافية للحث على سلوك مثل التعب في الفئران، ويقاس النشاط التطوعي التي تعمل عجلة (VWRA)، دون التسبب في الإصابة بالأمراض واضح. منذ عجلة دوارة هو طبيعي، والسلوك الإرادي في الفئران، وينبغي أن يكون استخدامه القليل تأثير الخلط في اختبارات سلوكية أخرى أو تدابير البيولوجية. وبالتالي، عجلة دوارة يمكن استخدامها كإجراء نتائج مجدية في فهم يرتبط السلوكية والبيولوجية من التعب. CRF هو حالة معقدة مع زملاء المتكررحالة مرضية، وعلى الأرجح لديها أسباب تتعلق على حد سواء لمرض السرطان والعلاجات المختلفة. الطرق الموضحة في هذه الورقة هي مفيدة لتحقيق التغييرات الناجمة عن الإشعاع التي تساهم في تطوير CRF، وبشكل أعم، لاستكشاف شبكات البيولوجية التي يمكن أن تفسر التنمية واستمرار سلوك أثار-محيطيا ولكن مدفوعا مركزيا مثل التعب .
الاجهاد الناجم عن السرطان (CRF) هو حالة مؤلمة ومكلفة في كثير من الأحيان يؤثر على المرضى الذين يتلقون علاجات السرطان 1. التعب هو لا يتناسب مع النشاط الأخير ولا تخف من الراحة، ويترافق ذلك مع طائفة واسعة من الاضطرابات ذات الصلة بالمزاج، والدافع، والانتباه، والإدراك 2. الأسباب البيولوجية للCRF غير معروفة، على الرغم من أنه قد ثبت في كثير من الحالات لربط مع مستويات الالتهاب وخلوى، وأيضا في بعض الحالات مع مستويات الهيموجلوبين وظيفة أنظمة هرمون المختلفة (انظر Saligan وآخرون (3) لمراجعة البيولوجية دراسات CRF).
الدراسات التي تسيطر عليها باستخدام النماذج الحيوانية ضرورية لفهم السلوك وعلم الأحياء المرتبطة بهذا الشرط المعقدة. في حين 4 أو 5 ذات الصلة العلاج الكيميائي ذات الصلة الورم، 6 الدهونوقد درس igue في نماذج القوارض، وسبب القصور الكلوي قد تكون المعاملة محددة. للتحقيق في CRF ذات الصلة للعلاج الإشعاعي، وقد وضعت مجموعتنا مؤخرا نموذج الفأر من الإشعاع الناجم عن التعب 7. وعلى النقيض من نماذج CRF الحالية التي تنطوي على الدماغ أو الكلي إشعاع الجسم 8، 9، يستكشف هذا النموذج كيف يمكن لتغير في السلوك مدفوعة مركزيا، مثل التعب، ويمكن أن يكون سببها إجراء أشعة المستهدفة محيطيا.
تم تصميم الإجراء الموضح هنا لنموذج العلاج الإشعاعي تعطى للمرضى الذين يعانون من سرطان الحوض، وذلك باستخدام التدريع الرئيسي لاستهداف المنطقة / أسفل البطن الحوض مع التشعيع. ومع ذلك، من خلال تعديل التدريع الرصاص أو موقعها بالنسبة لحيوانات التجارب، يمكن تكييف هذا الإجراء لنموذج تشعيع أجزاء أخرى من الجسم. يستخدم-تشغيل عجلة الطوعي النشاط (VWRA) لقياس مثل التعب behavioص. لأنه سلوك طوعي والعادي 10، وينبغي أن يسمح للالاستخدام المتزامن من الاختبارات السلوكية والبيولوجية الأخرى. لقد وجدنا أن تشعيع الطرفية غير كافية للحد من VWRA في الفئران دون التسبب في الإصابة بالأمراض العلني 7. التجارب في المستقبل مع هذا النموذج قد تساعد في الكشف عن آثار الإشعاع الطرفية على الإشارات البيولوجية المناعية وغيرها، فضلا عن التغييرات اللاحقة في الجهاز العصبي المركزي التي يمكن أن تنتج العجز المرتبطة CRF.
وصفناها بروتوكول باستخدام أشعة الطرفية المستهدفة للحث على الحد من VWRA في الفئران دون التباس الاعتلال أو الوفاة. الأهم من ذلك، جهاز التدريع بسيط يسمح التشعيع في هذا البروتوكول لاستهداف المنطقة المطلوبة على الدوام، ومحاكاة العلاج الإشعاعي من قبل المرضى الذين يعانون م…
The authors have nothing to disclose.
فإن الكتاب أود أن أشكر ميشيل ألين من الوطني للقلب والرئة والدم المعهد (NHLBI) التابع للمعاهد الوطنية للصحة (NIH) لتبادل بسخاء خبرتها في طرق phenotyping الفئران ولها المساعدة التقنية الجارية، وكذلك ل تيموثي هانت من NHLBI لمساعدتنا في تطوير جهاز التدريع. ويدعم هذه الدراسة من قبل شعبة جماعية البحوث في المعهد الوطني للبحوث التمريض من المعاهد الوطنية للصحة، وجزء من المحاكمة التحقق من صحة تدعمه منحة من الأورام التمريض مؤسسة المجتمع.
C57BL/6 Mice | Charles River | Strain code 027 (http://www.criver.com/products-services/basic-research/find-a-model/c57bl-6n-mouse) | |
Ketamine HCl | Putney | 100 mg/ml stock solution | |
Xylazine HCl | Lloyd Laboratories | 100 mg/ml stock solution | |
Rodent Tattoo System | AIMS | ATS-3 | http://animalid.com/lab-animal-identification-systems/ats-3-general-rodent-tattoo-system |
Lead Shielding Apparatus | (custom made) | One-inch thick lead shielding arranged as two boxes with a one-inch thick gap between them for targeted irradiation | |
Plexiglass shielding container | (custom made) | Plexiglass container filled with styrofoam. Styrofoam cutouts hold the lead shielding in place. | |
GammaCell 40 Exactor | Best Theratronics | http://www.theratronics.ca/product_gamma40.html | |
RAD Disk Ultra | Best Theratronics | http://www.theratronics.ca/product_rad.html | |
Mouse Single Activity Wheel Chamber | Lafayette Instrument Company | #80820 | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=980 |
Activity Wheel Counter for Computer Monitoring | Lafayette Instrument Company | #86061 | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1052 |
Modular Cable for Wheel Counters | Lafayette Instrument Company | #86051-7 | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1046 |
USB Computer Interface for Activity Wheel Counters | Lafayette Instrument Company | #86056A | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1047 |
Activity Wheel Monitor Software | Lafayette Instrument Company | #86065 | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1053 |