थकान के एक माउस मॉडल परिधीय विकिरण से प्रेरित
Summary
हम एक विधि लक्षित परिधीय विकिरण का प्रयोग चूहों में थकान की तरह व्यवहार के लिए प्रेरित करने का वर्णन है। चुने गए गैर घातक विकिरण खुराक स्वैच्छिक पहिया चल रहा है गतिविधि में एक सप्ताह तक कमी आती है।
Abstract
कैंसर से संबंधित थकान (सीआरएफ) एक चिंताजनक है और महंगा शर्त यह है कि अक्सर विकिरण चिकित्सा सहित कैंसर उपचार, प्राप्त रोगियों को प्रभावित करता है। यहाँ हम एक विधि लक्षित परिधीय विकिरण का प्रयोग चूहों में थकान की तरह व्यवहार के लिए प्रेरित करने का वर्णन है। उचित परिरक्षण के साथ, विकिरण माउस के पेट के निचले भाग / श्रोणि क्षेत्र लक्षित करता है, मस्तिष्क बख्शते, श्रोणि के कैंसर के साथ व्यक्तियों द्वारा प्राप्त विकिरण उपचार मॉडल करने के प्रयास में। हम एक विकिरण खुराक है कि चूहों, स्वैच्छिक पहिया चल गतिविधि (VWRA) द्वारा मापा में थकान की तरह व्यवहार के लिए प्रेरित करने के लिए पर्याप्त है, स्पष्ट रुग्णता के कारण के बिना उद्धार। चूंकि पहिया चल चूहों में एक सामान्य, स्वैच्छिक व्यवहार है, इसके उपयोग अन्य व्यवहार परीक्षण या जैविक उपायों पर थोड़ा confounding प्रभाव होना चाहिए। इसलिए, पहिया चल थकान के व्यवहार और जैविक संबंध को समझने में एक व्यवहार्य परिणाम उपाय के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। सीआरएफ अक्सर सह के साथ एक जटिल स्थिति हैरुग्णता, और संभावना कैंसर और इसके विभिन्न उपचार के लिए दोनों से संबंधित कारण है। विधियों के इस पत्र में वर्णित विकिरण प्रेरित परिवर्तन है कि सीआरएफ के विकास के लिए और अधिक आम तौर पर योगदान की जांच, जैविक नेटवर्क है कि विकास और थकान की तरह एक सतही तौर पर ट्रिगर लेकिन केंद्रीय रूप से संचालित व्यवहार के हठ व्याख्या कर सकते हैं का पता लगाने के लिए उपयोगी होते हैं ।
Introduction
कैंसर से संबंधित थकान (सीआरएफ) एक चिंताजनक है और महंगा शर्त यह है कि अक्सर कैंसर के उपचार 1 प्राप्त रोगियों को प्रभावित करता है। थकान न हाल की गतिविधि के लिए आनुपातिक है और न ही बाकी के द्वारा क्रमशः समाप्त होता है, और यह मूड, प्रेरणा, ध्यान से संबंधित गड़बड़ी की एक विस्तृत विविधता के साथ जुड़ा हुआ है, और अनुभूति 2। सीआरएफ के जैविक कारणों, अज्ञात है, हालांकि यह कई मामलों में दिखाया गया है हीमोग्लोबिन का स्तर और विभिन्न हार्मोन प्रणालियों के समारोह के साथ कुछ मामलों में सूजन और साइटोकाइन स्तरों के साथ संबंध स्थापित करने के लिए है, यह भी (देखें Saligan एट अल। 3 जैविक की समीक्षा के लिए सीआरएफ का अध्ययन)।
नियंत्रित पशु मॉडल का उपयोग अध्ययन व्यवहार और इस जटिल शर्त के साथ जुड़े जीव विज्ञान को समझने के लिए जरूरी हैं। जबकि ट्यूमर से संबंधित 4 या कीमोथेरेपी से संबंधित 5, 6 वसाigue कृंतक मॉडल में अध्ययन किया गया है, सीआरएफ के एटियलजि उपचार के लिए विशेष हो सकता है। विकिरण चिकित्सा से संबंधित सीआरएफ की जांच करने के लिए, हमारे समूह ने हाल ही में विकिरण प्रेरित थकान 7 के एक माउस मॉडल विकसित किया है। दिमाग या शरीर के कुल विकिरण 8, 9 से जुड़े मौजूदा सीआरएफ मॉडल के विपरीत, इस मॉडल कैसे केंद्रीय रूप से संचालित व्यवहार में परिवर्तन, थकान की तरह, एक सतही तौर-लक्षित विकिरण प्रक्रिया से शुरू हो सकता पड़ताल।
यहाँ वर्णित प्रक्रिया विकिरण के साथ पेट के निचले भाग / श्रोणि क्षेत्र को लक्षित करने के नेतृत्व परिरक्षण का उपयोग करते हुए विकिरण चिकित्सा श्रोणि कैंसर के रोगियों को दिलाई मॉडल करने के लिए बनाया गया है। हालांकि, सीसा परिरक्षण या प्रयोगात्मक जानवरों के लिए अपनी नियुक्ति के रिश्तेदार को संशोधित करके, इस प्रक्रिया में शरीर के अन्य भागों के विकिरण मॉडल करने के लिए अनुकूलित किया जा सकता है। स्वैच्छिक पहिया चल गतिविधि (VWRA) थकान की तरह behavio को मापने के लिए प्रयोग किया जाता हैआर; क्योंकि यह एक स्वैच्छिक और सामान्य व्यवहार में 10 है, यह अन्य व्यवहार और जैविक परीक्षण की समवर्ती उपयोग की अनुमति चाहिए। हमने पाया है कि परिधीय विकिरण प्रकट रुग्णता 7 के कारण के बिना चूहों में VWRA कम करने के लिए पर्याप्त है। इस मॉडल के साथ भविष्य के प्रयोगों के प्रतिरक्षा और अन्य जैविक सिगनल पर परिधीय विकिरण, साथ ही केंद्रीय तंत्रिका प्रणाली है कि सीआरएफ के साथ जुड़े घाटे का उत्पादन कर सकते में नीचे की ओर परिवर्तन के प्रभावों का पता चलता मदद मिल सकती है।
Protocol
Representative Results
Discussion
हम एक प्रोटोकॉल को निशाना बनाया परिधीय विकिरण का उपयोग कर रुग्णता या मृत्यु दर confounding बिना चूहों में VWRA की कमी के लिए प्रेरित करने का वर्णन किया है। महत्वपूर्ण बात है, एक सरल परिरक्षण डिवाइस एक वांछित क्ष?…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
लेखकों उदारता murine phenotyping तरीकों में उसकी विशेषज्ञता को साझा करने के लिए और उसके लिए चल रहे तकनीकी सहायता के लिए राष्ट्रीय हृदय, फेफड़े और रक्त संस्थान (NHLBI) के राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान के (एनआईएच) के मिशेल एलेन का शुक्रिया अदा करने के लिए, के रूप में अच्छी तरह के रूप में चाहते हैं हमें परिरक्षण डिवाइस विकसित करने में मदद के लिए NHLBI के टिमोथी हंट। इस अध्ययन एनआईएच के नर्सिंग अनुसंधान, और सत्यापन के परीक्षण के हिस्से के राष्ट्रीय संस्थान के अंदर का रिसर्च डिवीजन के द्वारा समर्थित है कैंसर विज्ञान से अनुदान सोसायटी फाउंडेशन नर्सिंग द्वारा समर्थित है।
Materials
| C57BL/6 Mice | Charles River | Strain code 027 (http://www.criver.com/products-services/basic-research/find-a-model/c57bl-6n-mouse) | |
| Ketamine HCl | Putney | 100 mg/ml stock solution | |
| Xylazine HCl | Lloyd Laboratories | 100 mg/ml stock solution | |
| Rodent Tattoo System | AIMS | ATS-3 | http://animalid.com/lab-animal-identification-systems/ats-3-general-rodent-tattoo-system |
| Lead Shielding Apparatus | (custom made) | One-inch thick lead shielding arranged as two boxes with a one-inch thick gap between them for targeted irradiation | |
| Plexiglass shielding container | (custom made) | Plexiglass container filled with styrofoam. Styrofoam cutouts hold the lead shielding in place. | |
| GammaCell 40 Exactor | Best Theratronics | http://www.theratronics.ca/product_gamma40.html | |
| RAD Disk Ultra | Best Theratronics | http://www.theratronics.ca/product_rad.html | |
| Mouse Single Activity Wheel Chamber | Lafayette Instrument Company | #80820 | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=980 |
| Activity Wheel Counter for Computer Monitoring | Lafayette Instrument Company | #86061 | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1052 |
| Modular Cable for Wheel Counters | Lafayette Instrument Company | #86051-7 | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1046 |
| USB Computer Interface for Activity Wheel Counters | Lafayette Instrument Company | #86056A | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1047 |
| Activity Wheel Monitor Software | Lafayette Instrument Company | #86065 | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1053 |
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