אנו מתארים שיטה באמצעות הקרנה היקפית ממוקדת כדי לגרום התנהגות כמו-עייפה בעכברים. מינון ההקרנה לא הקטלני שנבחר מוביל לירידה של שבוע בפעילות ריצת גלגל מרצון.
סרטן הקשורות עייף (CRF) הוא מצב מצער ויקר כי בדרך כלל משפיע על חולים המקבלים טיפולים בסרטן, כוללים הקרנות. כאן אנו מתארים שיטה באמצעות הקרנה היקפית ממוקדת כדי לגרום להתנהגות עייפה דמוית בעכברים. עם מיגון מתאים, הקרנת מטרות באזור האגן / הבטן התחתונה של העכבר, לחוס על המוח, במאמץ לבנות מודל טיפול הקרנות שקבלו אנשים עם סרטן אגן. אנו מספקים מינון קרינה כי הוא מספיק כדי לגרום התנהגות כמו-עייפה בעכברים, שהיא נמדדות על ידי פעילות מפעיל גלגל מרצון (VWRA), מבלי לגרום לתחלואה ברורה. מאז ריצת גלגל היא התנהגות נורמלית, מרצון בעכברים, השימוש בו צריך להיות בתוקף מבלבל קצת על בדיקות התנהגותיות אחרות או אמצעים ביולוגיים. לפיכך, ריצת גלגל יכולה לשמש כמדד ריאלי בהבנה וקושרת מתחומי ביולוגיה ומדעי ההתנהגות של עייפות. CRF הוא מצב מורכב עם שיתוף תכוףנלווה, ויש לו סיבות הקשורות הוא לסרטן סביר והטיפולים השונים שלה. השיטות שתוארו במאמר זה שימושיים חוקר שינויים מושרי קרינה שתורמים להתפתחות של CRF, ובאופן כללי יותר, כדי לחקור את הרשתות הביולוגיות שיכול להסביר את ההתפתחות והתמדה של התנהגות שולי אצבע קלה על הדק אך מרכזי המונחה כמו עייפות .
סרטן הקשורות עייף (CRF) הוא מצב מצער ויקר כי בדרך כלל משפיע על חולים המקבלים טיפולים בסרטן 1. העייפות היא לא פרופורציונלית הפעילות האחרונה ולא להקל על ידי מנוחה, והוא מזוהה עם מגוון רחב של הפרעות הקשורות למצב הרוח, המוטיבציה, תשומת לב, וקוגניציה 2. הגורמים הביולוגיים של CRF אינם ידועים, למרות שזה הוכח במקרים רבים לתאם עם רמות דלקת ציטוקינים, גם בחלק מהמקרים עם רמות המוגלובין והפונקציה של מערכות הורמון שונים (ראה Saligan et al. 3 עבור סקירה של ביולוגי מחקרים של CRF).
מחקרים מבוקרים באמצעות מודלים של בעלי חיים נחוצים כדי להבין את ההתנהגות וביולוגיה הקשורים במחלה מורכבת זו. בעוד הקשורות גידול 4 או כימותרפיה הקשורות 5, 6 שומןigue נחקרה במודלים של מכרסמים, האטיולוגיה של CRF עשויה להיות ספציפי טיפול. כדי לחקור CRF הקשורים הקרנות, הקבוצה שלנו פתחה לאחרונה במודל של עכברים של עייפות נגרמת הקרנה 7. בניגוד למודלי CRF קיימים מעורבי מוח או קרינת גוף הכולל 8, 9, מודל זה בוחן כיצד שינוי בהתנהגות מרכזית מונחה, כמו עייפות, יכול להיות מופעל על ידי הליך הקרנה שולית במיקוד.
ההליך המתואר כאן נועד מודל הקרנות לחולים עם סרטן האגן, באמצעות שריון עופרת למקד באזור האגן / הבטן התחתונה עם הקרנה. עם זאת, על-ידי שינוי שריון עופרת או ביחס למיקום שלה בחיות מעבדה, הליך זה יכול להיות מותאם מודל הקרנה של חלקים אחרים של הגוף. פעילות התנדבותית פועל-גלגל (VWRA) משמשת למדידה כמו עייפות behavior; כי זה התנהגות מרצון ונורמלית 10, היא צריכה לאפשר את השימוש בו הזמני של בדיקות התנהגותיות ביולוגיות אחרות. מצאנו כי הקרנה היקפית מספיקה כדי להפחית VWRA בעכברים מבלי לגרום לתחלואה 7 גלויה. ניסויים עתידיים עם מודל זה עשויים לעזור לחשוף תופעות של הקרנה היקפית על איתות ביולוגית חיסון ואחר, כמו גם השינויים במורד הזרם במערכת העצבים המרכזית שיכול לייצר גירעונות הקשורים CRF.
תיארנו פרוטוקול באמצעות הקרנה היקפית ממוקד כדי לגרום לירידה של VWRA בעכברים ללא בלבול תחלואה או תמותה. חשוב לציין, מכשיר מיגון פשוט מאפשר הקרנה בפרוטוקול זה כדי למקד לאזור רצוי באופן עקבי, מחק ההקרנות שקבלו חולים עם סרטן אגן. בניגוד למודלי CRF קיימים מעורבי מוח או קרינת ?…
The authors have nothing to disclose.
המחברים מבקשים להודות מישל אלן של בית הספרים הלאומי ללב, ריאות ודם המכון (NHLBI) של המכון הלאומי לבריאות בארה"ב (NIH) על שיתוף המומחיות שלה בנדיבות בשיטות phenotyping murine ועבור סיוע טכני מתמשך שלה, כמו גם עבור טימותי הנט של NHLBI שעזרו לנו לפתח את מכשיר המיגון. מחקר זה נתמך על ידי האגף עירוני מחקר של המכון הלאומי לחקר סיעוד של NIH, וחלק למבדק התיקוף נתמך על ידי מענק מטעם אונקולוגיה סיעוד אגודת קרן.
C57BL/6 Mice | Charles River | Strain code 027 (http://www.criver.com/products-services/basic-research/find-a-model/c57bl-6n-mouse) | |
Ketamine HCl | Putney | 100 mg/ml stock solution | |
Xylazine HCl | Lloyd Laboratories | 100 mg/ml stock solution | |
Rodent Tattoo System | AIMS | ATS-3 | http://animalid.com/lab-animal-identification-systems/ats-3-general-rodent-tattoo-system |
Lead Shielding Apparatus | (custom made) | One-inch thick lead shielding arranged as two boxes with a one-inch thick gap between them for targeted irradiation | |
Plexiglass shielding container | (custom made) | Plexiglass container filled with styrofoam. Styrofoam cutouts hold the lead shielding in place. | |
GammaCell 40 Exactor | Best Theratronics | http://www.theratronics.ca/product_gamma40.html | |
RAD Disk Ultra | Best Theratronics | http://www.theratronics.ca/product_rad.html | |
Mouse Single Activity Wheel Chamber | Lafayette Instrument Company | #80820 | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=980 |
Activity Wheel Counter for Computer Monitoring | Lafayette Instrument Company | #86061 | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1052 |
Modular Cable for Wheel Counters | Lafayette Instrument Company | #86051-7 | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1046 |
USB Computer Interface for Activity Wheel Counters | Lafayette Instrument Company | #86056A | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1047 |
Activity Wheel Monitor Software | Lafayette Instrument Company | #86065 | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1053 |