Мы опишем метод с использованием целевого периферийного облучения, чтобы вызвать усталость, как поведение у мышей. Выбранная нелетального доза облучения приводит к недельным сокращению добровольного колесного хода деятельности.
усталость, связанных с раком (ХПН) является огорчает и дорогостоящим условием, что часто влияет на пациентов, получающих лечение рака, включая лучевую терапию. Здесь мы опишем метод с использованием целевого периферийного облучения, чтобы вызвать усталость, как поведение у мышей. При наличии соответствующего экранирования, облучение цели нижней части живота / тазовой области мыши, избавляя мозг, в попытке смоделировать лучевую терапию, полученные физическими лицами с тазовыми видов рака. Мы доставить дозу облучения, которая достаточна, чтобы вызвать усталость поведение как у мышей, измеренных с помощью добровольного колесного хода деятельности (VWRA), не вызывая при очевидной заболеваемости. Так как колесо, идущее является нормальным, волевое поведение у мышей, его использование должно быть немного сбивающий влияние на других поведенческих тестов или биологических мер. Следовательно, колесо, идущее может быть использован в качестве возможного оценки результата в понимании поведенческих и биологических коррелятов усталости. CRF является сложным условием при частом соболезненности, и, вероятно, имеет причины, связанные как с раком и его различных методов лечения. Методы, описанные в данной работе, могут быть использованы для исследования изменений радиационные, которые вносят вклад в развитие ХПН и, в более общем плане, для изучения биологических сетей, которые могут объяснить развитие и сохранение периферийно-триггерным но центрально-ведомой поведение как усталость ,
Усталость , связанных с раком (ХПН) является огорчает и дорогостоящим условием , что часто влияет на пациентов , получающих лечения рака 1. Усталость не является ни пропорциональна недавней активности , ни облегчены покоя, и это связано с широким спектром нарушений , связанных с настроением, мотивации, внимания, и познанием 2. Биологические причины ХПН неизвестны, хотя и было показано , во многих случаях, коррелирует с воспалением и цитокин уровнях, и в некоторых случаях с уровнем гемоглобина и функции различных систем гормонов (см Saligan и др. 3 для обзора биологической исследования CRF).
Контролируемые исследования с использованием животных моделей необходимы для понимания поведения и биологии, связанный с этим сложным условием. В то время как опухоли , связанные с 4 или химиотерапии , связанных с 5, 6 жираigue была изучена в моделях на грызунах, этиология CRF может быть лечение конкретного. Для исследования ХПН , связанные с лучевой терапией, наша группа недавно разработала модель мыши облучения , вызванной усталостью 7. В отличие от существующих моделей CRF , связанных с мозгом или общее облучение тела 8, 9, эта модель исследует , как изменение в центрально-ведомой поведение, как усталость, может быть вызвано периферически целевой процедуры облучения.
Процедура, описанная здесь, предназначена для моделирования лучевой терапии вводят пациентам с тазовой раком, с использованием свинца экранирование для целевой нижней части живота / тазовой области с облучением. Тем не менее, путем модификации свинцовой защиты или его размещение по отношению к экспериментальным животным, эта процедура может быть приспособлена для моделирования облучение других частей тела. Добровольное колесо выполняющихся активность (VWRA) используется для измерения усталости как behavioр; потому что это добровольное и нормальное поведение 10, он должен позволять одновременное использование других поведенческих и биологических тестов. Мы обнаружили , что периферическое облучения достаточна для снижения VWRA у мышей , не вызывая откровенного заболеваемости 7. Дальнейшие эксперименты с этой моделью может помочь выявить эффекты периферического облучения на иммунную и других биологических сигналов, а также вниз по течению изменений в центральной нервной системе, которые могут производить дефицита при ХПН.
Мы описали протокол с использованием целевого периферийного облучения, чтобы вызвать снижение VWRA у мышей без путая заболеваемости и смертности. Важно отметить, что простое экранирование устройство позволяет облучения в данном протоколе для целевой желаемый регион последовательно, и…
The authors have nothing to disclose.
Авторы хотели бы поблагодарить Мишель Аллен из Национального сердца, легких и крови институт (NHLBI) Национальных Институтов Здоровья (NIH) для щедро делится своим опытом в мышиных методами фенотипирования и за ее постоянной технической помощи, а также для Тимоти Хант NHLBI за помощь в разработке устройства экранирования. Это исследование проводится при поддержке Отдела Intramural исследований Национального института исследований по уходу за больными НИЗ, а также часть судебного процесса валидации поддерживается грантом онкологии медсестер общества Фонд.
C57BL/6 Mice | Charles River | Strain code 027 (http://www.criver.com/products-services/basic-research/find-a-model/c57bl-6n-mouse) | |
Ketamine HCl | Putney | 100 mg/ml stock solution | |
Xylazine HCl | Lloyd Laboratories | 100 mg/ml stock solution | |
Rodent Tattoo System | AIMS | ATS-3 | http://animalid.com/lab-animal-identification-systems/ats-3-general-rodent-tattoo-system |
Lead Shielding Apparatus | (custom made) | One-inch thick lead shielding arranged as two boxes with a one-inch thick gap between them for targeted irradiation | |
Plexiglass shielding container | (custom made) | Plexiglass container filled with styrofoam. Styrofoam cutouts hold the lead shielding in place. | |
GammaCell 40 Exactor | Best Theratronics | http://www.theratronics.ca/product_gamma40.html | |
RAD Disk Ultra | Best Theratronics | http://www.theratronics.ca/product_rad.html | |
Mouse Single Activity Wheel Chamber | Lafayette Instrument Company | #80820 | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=980 |
Activity Wheel Counter for Computer Monitoring | Lafayette Instrument Company | #86061 | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1052 |
Modular Cable for Wheel Counters | Lafayette Instrument Company | #86051-7 | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1046 |
USB Computer Interface for Activity Wheel Counters | Lafayette Instrument Company | #86056A | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1047 |
Activity Wheel Monitor Software | Lafayette Instrument Company | #86065 | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1053 |