Doseurs à usage unique pour pulmonaire Insufflation d'agents thérapeutiques pour les petits animaux
Summary
Au cours du développement de médicaments pour l'administration pulmonaire, il est nécessaire d'évaluer la pharmacocinétique et l'efficacité dans un modèle animal. Nous présentons une méthode pour construire un système de dispersion d'aérosol jetable à partir de composants de étagère qui peuvent être utilisés pour administrer un aérosol de poudre sèche pour rongeurs intrapulmonaire.
Abstract
Development of new therapeutic products requires efficacy testing in an animal model. The pulmonary route of administration can be utilized to deliver drugs locally and systemically. Evaluation of dry powder aerosols necessitates an efficient dispersion mechanism to maintain high concentrations in an exposure chamber or for direct endotracheal administration. While solutions exist to expose animals by passive inhalation to dry powder aerosols, most require masses of powder in large excess of the dose delivered. This precludes conducting early feasibility studies as insufficient drug is available at the research or early development stage to support the dose delivery requirements for conventional aerosol delivery systems. When designing an aerosol drug product, aerodynamic performance can relate directly to delivery efficiency and efficacy. Dispersion of powder into an aerosol requires energy input sufficient to overcome interparticulate forces, and particle engineering approaches can substantially improve aerosol performance. We have developed a dispersion system (dosator) which can aerosolize engineered dry powder aerosols efficiently for the purpose of direct pulmonary insufflation, dispersion into an exposure system or generation for analytical purposes.
Introduction
Le développement de nouveaux produits thérapeutiques nécessite des tests d'efficacité dans un modèle animal. La voie pulmonaire d'administration peut être utilisée pour délivrer des médicaments localement et systémiquement 1. Evaluation des aérosols de poudre sèche nécessite un mécanisme de dispersion efficace pour maintenir des concentrations élevées dans une chambre d'exposition ou pour une administration endotrachéale directe. Alors que les solutions existent pour exposer les animaux par inhalation passive pour sécher les aérosols de poudre, la plupart exigent des masses de poudre dans un grand excès de la dose délivrée 2.
Cela empêche la réalisation des premières études de faisabilité médicament disponible est insuffisante à la recherche ou au début de phase de développement pour soutenir les exigences de livraison de dose pour les systèmes conventionnels de distribution d'aérosol.
Lors de la conception d'un produit de médicament en aérosol, les performances aérodynamiques peut se rapporter directement à l'efficacité de la livraison et de l'efficacité> 3. Dispersion de poudre dans un aérosol nécessite un apport d'énergie suffisante pour surmonter les forces interparticulaires et les approches d'ingénierie des particules peut améliorer sensiblement la performance d'aérosol 4, 5, 6. Nous avons développé un système de dispersion (doseur) qui peut aérosoliser les aérosols de poudre sèche Engineered efficacement aux fins de l'insufflation pulmonaire directe, de la dispersion dans un système d'exposition ou de la production à des fins d'analyse.
Protocol
Representative Results
Discussion
La dispersion des doseurs est approprié pour les animaux reçoivent une dose thérapeutique par l'intermédiaire de la respiration par le nez seulement passif, ce qui indique une forte proportion d'aérosol en dispersion de la taille des particules primaires. Ces doseurs peuvent être utilisés pour une administration endotrachéale, dans l' évaluation in vitro de la performance de la poudre, et la poudre à usage général dispersion d'aérosol sec pour des expériences d' analys…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Les auteurs tiennent à remercier aimablement l'Institut national de l'allergie et des maladies infectieuses pour le financement pour mener cette recherche.
Materials
| 0.5 mL microcentrifuge tube | VWR | 89000-026 | |
| High-Volume Particle-Filtering Stainless Steel Wire Cloth, Woven, 304 Stainless Steel, 60 x 60 Mesh, .0045" Wire Diameter | McMaster Carr | 9230T44 | |
| Stainless Steel Dispensing Needle, Straight, 18 Gauge, 1" Long | McMaster Carr | 75165A676 | Any luer-fit needle will suffice |
| Cotton balls | McMaster Carr | 54845T16 | |
| Parafilm M® Laboratory Film | VWR | 100229-550 | |
| Black-Oxide High-Speed Steel Jobbers' Drill Bit, Wire Gauge 22, 3-1/8" Overall Length, 1.8" Drill Depth, 135Deg Point | McMaster Carr | 2901A195 |
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