चूहों में चढ़ाए या Inotropic एजेंटों के बिना एक रिकवरी कार्डियोपल्मोनरी बाईपास मॉडल
Summary
यहाँ, हम एक चूहा में चढ़ाए या inotropic एजेंटों के बिना एक सरल वसूली कार्डियोपल्मोनरी बाईपास मॉडल का वर्णन करने के लिए एक प्रोटोकॉल पेश करते हैं । यह मॉडल लंबे समय तक कार्डियोपल्मोनरी बाईपास के मल्टीपल अंग sequelae के अध्ययन की अनुमति देता है ।
Abstract
कार्डियोपल्मोनरी बाईपास (CPB) हृदय शल्य चिकित्सा में अपरिहार्य है । CPB तकनीक और उपकरणों के नाटकीय शोधन के बावजूद, बहु-अंग लंबे समय तक CPB से संबंधित जटिलताओं अभी भी हृदय सर्जरी के परिणाम से समझौता, और पश्चात की रुग्णता और मृत्यु दर खराब हो सकता है । पशु मॉडल recapitulating CPB के नैदानिक उपयोग pathophysiological प्रक्रियाओं है कि CPB के दौरान होने के स्पष्टीकरण सक्षम है, और पूर्व नैदानिक अध्ययन की सुविधा के लिए इन जटिलताओं के खिलाफ की रक्षा रणनीतियों का विकास । चूहे CPB मॉडल क्योंकि उनके अधिक से अधिक लागत प्रभावशीलता, सुविधाजनक प्रयोगात्मक प्रक्रियाओं, आनुवंशिक या प्रोटीन के स्तर पर प्रचुर मात्रा में परीक्षण के तरीकों के लाभप्रद हैं, और आनुवंशिक निरंतरता । वे प्रतिरक्षा प्रणाली सक्रियण और भड़काऊ साइटोकिंस, तारीफ सक्रियण के संश्लेषण, और ऑक्सीजन मुक्त कण के उत्पादन की जांच के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है । चूहे के मॉडल को परिष्कृत किया गया है और धीरे से बड़े पशु मॉडल की जगह ले लिया है । यहां, हम एक चूहे में चढ़ाए और/या inotropic एजेंटों के बिना एक साधारण CPB मॉडल का वर्णन । यह रिकवरी मॉडल CPB के दीर्घकालिक मल्टीपल अंग sequelae के अध्ययन की अनुमति देता है ।
Introduction
1953 में, डॉ जॉन एच Gibbon जूनियर सफलतापूर्वक CPB1का उपयोग कर पहली हृदय शल्य चिकित्सा प्रदर्शन किया, और यह बाद में हृदय शल्य चिकित्सा में एक आवश्यक मोडल बन गया. जबकि तकनीक और उपकरणों नाटकीय रूप से परिष्कृत किया गया है, बहु अंग CPB से संबंधित जटिलताओं अभी भी हृदय सर्जरी के परिणाम से समझौता, और पश्चात की रुग्णता और मृत्यु दर को प्रभावित कर सकता है2। CPB-संबंधित अंग क्षति प्रतिरक्षा प्रणाली सक्रियण और भड़काऊ साइटोकिंस, तारीफ सक्रियण, और ऑक्सीजन मुक्त कण के उत्पादन के संश्लेषण के कारण होता है2। इसके pathophysiology का पूर्णतः आविर्भाव नहीं हुआ है.
पशु मॉडल recapitulating CPB के नैदानिक उपयोग के दौरान और CPB के बाद pathophysiological प्रक्रियाओं के स्पष्टीकरण सक्षम; इससे इन जटिलताओं से बचने के लिए रणनीति विकसित करने में पूर्व नैदानिक अध्ययनों की सुविधा हो सकती है. चूंकि Popovic एट अल. पहले 1967 में एक चूहे CPB मॉडल की रिपोर्ट3, चूहा CPB मॉडल परिष्कृत किया गया है, और धीरे से बड़े पशु मॉडल की जगह ले लिया है अधिक लागत प्रभावशीलता, सुविधाजनक प्रयोगात्मक प्रक्रियाओं के कारण, और आनुवंशिक में परीक्षण के तरीकों के ढेर सारे और प्रोटीन का स्तर । इसके अतिरिक्त, जैविक चूहों आनुवंशिक रूप से समान हो सकता है, संभव जैव पूर्वाग्रह को कम करने ।
Fabre एट अल. पहले एक वसूली मॉडल है कि लंबे समय तक CPB के कई अंग sequelae के अध्ययन की अनुमति की स्थापना की4। इस सरल अस्तित्व मॉडल के लाभ लचीलापन (CPB प्रवाह और अवधि), स्थिर महत्वपूर्ण स्थिति है, और प्रणालीगत सूजन में reproducibility । चूहे CPB मॉडल चिकित्सीय रणनीतियों की जांच के लिए महत्वपूर्ण हो गए है कि CPB के दौरान बहु अंग चोट को रोकने के उद्देश्य5, और CPB के दौरान नैदानिक स्थितियों का अनुकरण करने के लिए विभिंन मॉडलों को हाल ही में विकसित किया गया है । डी लैंग एट अल। एक कार्डिएक गिरफ्तारी मॉडल है, जो एंजाइमी, आनुवंशिक, और ऊतकवैज्ञानिक की चोट से संबंधित प्रतिक्रियाओं की विशेषता के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है विकसित7। पीटर्स एट अल. व्यवस्था रोधगलन और नियंत्रित reperfusion एक लघुकृत CPB मॉडल का उपयोग करने के लिए फोकल ischemia और reperfusion चोट के माध्यम से दिल समारोह का विश्लेषण8। Jungwirth एट अल. पहले एक गहरी hypothermic संचार गिरफ्तारी (DHCA) मॉडल है, जो DHCA द्वारा वैश्विक ischemia और reperfusion चोट स्पष्ट और संभावित न्यूरोप्रोटेक्टिव रणनीतियों का समर्थन कर सकते है की स्थापना की6। DHCA का उपयोग कर अध्ययन हाइपोथर्मिया, reperfusion, और/या hemolysis-ट्रिगर सिग्नलिंग घटनाओं के प्रभाव की जांच9। गहरी हाइपोथर्मिया सक्रियकरण और विभिन्न एंजाइमों और रास्ते की निष्क्रियता को प्रभावित कर सकते हैं और तंत्र अज्ञात10रहते हैं । दूसरी ओर, कार्डिएक गिरफ्तारी मॉडल या दिल के ischemia मॉडल के ischemia और reperfusion दिल की चोट की जांच करने के लिए इस्तेमाल किया जाना चाहिए । इन विभिन्न चूहे CPB मॉडल है कि अत्यधिक दोहराऊंगा मानव CPB CPB से संबंधित रोग प्रक्रियाओं प्रकट हो सकता है और CPB से संबंधित जटिलताओं को कम करने में मदद ।
यह प्रोटोकॉल एक चूहे में चढ़ाए या inotropic एजेंटों के बिना एक साधारण CPB मॉडल को दर्शाता है । यह मॉडल लंबे समय तक CPB के कई अंग sequelae के अध्ययन के लिए अनुमति देता है ।
Protocol
Representative Results
Discussion
इस चूहे CPB मॉडल में, सीरम और फेफड़ों की अभिव्यक्ति का स्तर भड़काऊ साइटोकिंस और HMGB-1, एक प्रमुख प्रतिलेखन का पहलू भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को विनियमित, नाटकीय रूप से CPB के बाद वृद्धि हुई है । पिछले नैदानिक अध्यय…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
सराहना उनके तकनीकी सहायता के लिए डॉ. टी तकी और डॉ एम Funamoto के लिए बढ़ाया है ।
Materials
| Rodent Ventilator 7025 | Ugo Basile | 7025 | Ventilator |
| OxiQuant B | ENVITEC | 46-00-0023 | Oxygen Sensor |
| CMA 450 Temperature Controller | CMA | 8003759 | Temperature Controller |
| CMA 450 Heating Pad | CMA | 8003763 | |
| CMA 450 Rectal Probe | CMA | 8003761 | |
| DIN(8) to Disposable BP Transducer | ADInstruments | MLAC06 | |
| Disposable BP Transducer | ADInstruments | MLT0670 | |
| IX-214 Data Recorder | iWorx Systems | IWX-214 | amplifier |
| LabScribe software | iWorx Systems | software | |
| Roller pump | Furue Science | Model RP-VT | pump |
| Happy Cath | Medikit | EB 19G 4HCLs PP | 17-gauge multiorifice angiocatheter |
| SURFLO ETFE I.V. Catheter | Terumo | SR-OX2419CA | 24-gauge angiocatheter |
| Oxygenator | Mera | HPO-002 | |
| CPB circuit | Mera | custom-made | |
| Hespander fluid solution | Fresenius Kabi | 3319547A4035 | Hydroxyethyl starch |
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