돼지에서 만성 심장 마비 모델로 tachycardia 유발 심근
Summary
여기, 선물이 tachycardia 유발 심근 돼지에서 생산 하는 프로토콜. 이 모델은 진보적인 만성 심장 마비의 hemodynamics 및 적용 된 치료의 효과 공부 하는 강력한 방법을 나타냅니다.
Abstract
만성 심장 마비의 안정적이 고 신뢰할 수 있는 모델은 많은 실험 hemodynamics 이해 하거나 새로운 치료 방법의 효과 테스트 하려면 필요 합니다. 여기, 우리 돼지에 속도 빠른 심장에 의해 생산 될 수 있는 심 박 급진 유발 심근에 의해 같은 모델 제시.
단일 서 성 리드 오른쪽 심 실 꼭대기에 완전히 anaesthetized 건강 한 돼지에 도입된 된 transvenously 이며 집착. 그것의 다른 끝은 다음 paravertebral 지역 dorsally 터널링 된. 거기, 그것은 피하 포켓에 이식 다음 사내 수정된 심장 맥 박 조정기 단위는에 연결 된다.
4-8 주 후 200-240 박동/min의 속도로 빠른 심 실 서 성, 신체 검사 흉, 자발적인 공동 심 박 급진 및 피로 심한 심장 마비-의 흔적을 공개 했다. 심장 초음파 검사와 x 선 팽창의 모든 심장 챔버, 울트라 바이올렛 effusions, 심한 심장 수축 역 기능을 보여주었다. 이러한 연구 결과 보상된 동 공이 확장 되어 심장 근육 병 증에 잘 대응 하 고 또한 속도의 정지 후 유지 됩니다.
이 모델 이라는 데 요 유발 심근의 진보적인 만성 심장 마비, 특히 hemodynamic 변경 기인한 기계적 순환 지원 같은 새로운 치료 modalities의 이상 공부에 대 한 사용할 수 있습니다. 이 방법론은 쉽게 수행 하 고 결과 강력 하 고 재현할 수 있습니다.
Introduction
심장 마비 (HF), 기계적 순환 지원 및 체 외 막 산 소화 (ECMO) 임상 연습에서 특히 성장 세계적인 사용에 대 한 새로운 치료 방법의 다양 한 임상 실험 테스트에 반영 합니다. 주요 초점은 hemodynamic 기인한 검사 치료 modalities 조직 혈압1에 즉 심근 수축, 압력 변화와 심장 챔버와 심장 작품2,3, 볼륨 변경 되었습니다. 조직 및 주변 동맥, 대사 보상4 -함께 지역 조직 채도, 폐 관류 및 혈액 가스 분석에서에서 동맥 혈액 흐름. 다른 연구는 순환 지원5, 수 반하는 염증, 또는 용 혈의 발생의 장기 효과에 지시 된다. 모든 이러한 유형의 연구는 울 혈 성 HF의 안정적인 biomodel이 필요합니다.
에 게시 된 실험의 대부분 왼쪽 심 실 (LV) 성능 및 기계적 순환 지원의 hemodynamics 급성 HF2,6,,78 의 실험 모델에서 수행 되었습니다. , 9 , 10, 또는 심지어 완전히 그대로 마음에. 다른 한편으로, 임상 연습에서 기계적 순환 지원 종종 순환에서는 현재 만성 심장 질환 이전 부 지 개발의 상태에 적용 되는. 이러한 상황에서 적응 메커니즘 완벽 하 게 개발 하 고 “acuteness 또는 chronicity” 관찰 결과의 불일치에 중요 한 역할을 재생할 수 있는 기본 심장 질환11의. 따라서, 만성 HF의 안정적인 모델 pathophysiological 메커니즘 및 hemodynamics에 새로운 통찰력을 제공할 수 있습니다. 이유가 왜 만성 HF 모델의 사용은 부족-비록 시간이 걸리는 준비, 불안정 심장 리듬, 윤리적인 질문 그리고 사망 율-의 그들의 장점은 분명, 장기 neurohumoral 활성화의 존재를 제공 하는 그들은 일반 조직 적응, cardiomyocytes의 기능 변화 및 심장 근육 및 밸브12,13의 구조 변경.
일반적으로 가용성과 hemodynamic 연구를 위해 사용 되는 동물 모델의 다양 한 넓은 이며 많은 특정 요구에 대 한 선택을 제공 합니다. 이러한 실험, 주로 돼지, 개, 양, 또는 작은 설정 murine 모델, 선택 및 예상된 인간의 신체 반응14의 좋은 시뮬레이션을 제공 되 고 있습니다. 또한, 단일 장기 실험의 형태는 더 자주15되고있다. 안정적으로 HF의 이상 모방, 순환 인위적으로 악화 되 고 있다. 심장에 손상이 발생할 수 있습니다 다양 한 방법으로 종종 허 혈, 부정맥, 압력 과부하, 또는 cardiotoxic, 약물의 효과 의해 이러한 모델의 hemodynamic 나쁘게 함에 지도 함께. 만성 HF의 진정한 모델을 생산, 시간이 전체 유기 체의 장기 적응을 개발 제공 하고있다. 신뢰성과 안정적인 모델 이라는 데 요 유발 심근 (TIC), 빠른 심장 성 실험 동물에 의해 생산 될 수 있는 잘 표현 됩니다.
그것은 체질된 마음에 오랫동안 끊임 없는 tachyarrhythmias 이어질 수 있는 수축 부전 및 심장 출력 감소와 함께 팽창 표시 되었습니다. TIC 처음으로 조건 191316, 196217, 이후 실험에 널리 사용에 설명 된 그리고 지금 잘 인식된 장애. 그 기원은 다양 한 유형의 부정맥에 속일 수 있다-supraventricular 및 심 실 심 박 급진 biventricular 팽창, 수축 기능과 HF 복수, 부 종, 무기력 증 등의 진보적인 임상 증상의 진보적인 악화도 이어질 수 있습니다. 그리고 궁극적으로 심장에서는 터미널 HF에 선도 하 고, 치료 하지 않으면, 죽음.
비슷한 효과 순환 억제의 동물 모델에서 서 성 심장 높은 속도의 소개에 의해 관찰 되었다. 돼지 모델에서 200 비트/분 심 방 또는 심 실 심장 박동은 TIC의 특성을 가진 3-5 주 (진보적인 단계)의 기간에 최종 단계 HF를 유도 하는 것 충분히 강력한18, interindividual 차이가 존재 하지만 19.이 결과 해당 잘에 decompensated 심장 근육 병 증, 중요 한 것은, 또한 성 (만성 단계)19,20,,2122, 의 정지 후 보존 23.
동 공이 확장 되어 심장 근육 병 증24의 특성을 모방 하는 라스베가스에 대 한 변경으로 돼지, 개, 또는 양 틱 모델 반복적으로 HF14이상 공부 준비 되었다. Hemodynamic 특성은 잘 설명-증가 심 실 끝 diastolic 압력, 출력 감소 심장 조직의 혈관 저항, 고 두 심 실의 팽창 증가. 반면, 벽 비 대 일관 되 게, 관찰 하지 하 고 심지어 벽 숱이 일부 연구 자들은25,26에 의해 기술 되었다. 심 실 크기의 진행, 역류 것 밸브에26을 개발 한다.
이 간행물에 선물이 돼지에서 장기 빠른 심장 서 여는 콩을 생산 하는 프로토콜. 이 biomodel는 보상된 동 공이 확장 되어 심장 근육 병 증, 낮은 심장 출력, 진보적인 만성 HF의 hemodynamics 및 적용 된 치료의 효과 연구 하는 강력한 수단을 나타냅니다.
Protocol
Representative Results
Discussion
만성 HF 병 적 상태와 사망률에 크게 기여 하는 주요 건강 문제 이다. Pathogenesis 및 인 간에 있는 HF의 진행 이므로, 적절 한 동물 모델은 중요 한 근본적인 메커니즘을 조사 하 고 네이티브 심각한 질병의 진행을 방해 하는 것을 목표로 새로운 치료제 테스트. 공부 하 고 그것의 병 인, 큰 동물 모델 실험 테스트를 위해 사용 되고있다.
일반적으로 만성 HF의 외과 모델은 밀접 하 게…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
이 작품은 찰스 대학 연구 보조금이 영국 번호 538216가 영국 제 1114213에 의해 지원 되었다.
Materials
| Medication | |||
| midazolam | Roche | Dormicum | anesthetic |
| ketamine hydrochloride | Richter Gedeon | Calypsol | anesthetic |
| propofol | B.Braun | Propofol | anesthetic |
| cefazolin | Medochemie | Azepo | antibiotic |
| Silver Aluminium Aerosol | Henry Schein | 9003273 | tincture |
| povidone iodine | Egis Praha | Betadine | disinfection |
| morphine | Biotika Bohemia | Morphin 1% inj | analgetic |
| Tools | |||
| Metzenbaum scissors, lancet with #22 blade, DeBakey forceps, needle driver | basic surgical equipment | ||
| cauterizer | |||
| 2-0 Vicryl | Ethicon | V323H | absorbable braided suture |
| 2-0 Perma-Hand Silk | Ethicon | A185H | silk tie suture |
| 2-0 Prolene | Ethicon | 8433H | non-absorbable suture |
| Diagnostic devices | |||
| ESP C-arm | GE Healthcare | ESP | X-ray fluoro C-arm |
| Acuson x300 | Siemens Healthcare | ultrasound system | |
| Acuson P5-1 | Siemens Healthcare | echocardiographic probe | |
| Acuson VF10-5 | Siemens Healthcare | sonographic vascular probe | |
| 3PSB, 4PSB and 6PSB | Transonic Systems | perivascular flow probes | |
| TS420 | Transonic Systems | perivascular flow module | |
| TruWave | Edwards Lifesciences | T001660A | fluid-filled pressure transducer |
| 7.0F VSL Pigtail | Transonic Systems | pressure sensor catheter | |
| INVOS 5100C Cerebral/Somatic Oximeter | Somanetics/Medtronic | near infrared spectroscopy | |
| CCO Combo Catheter | Edwards Lifesciences | 744F75 | Swan-Ganz pulmonary artery catheter |
| Vigillace II | Edwards Lifesciences | VIG2E | cardiac output monitor |
| 7.0F VSL Pigtail | Transonic Systems | pressure-volume catheter | |
| ADV500 | Transonic Systems | pressure-volume system | |
| LabChart and PowerLab | ADInstruments | data acquisition and analysis system | |
| Prism 6 | GraphPad | statistical analysis software | |
| Pacing devices | |||
| ICS 3000 | Biotronic | 349528 | pacemaker programmer |
| ERA 3000 | Biotronic | 128828 | external pacemaker |
| Effecta DR | Biotronic | 371199 | dual-chamber pacemaker |
| Tendril STS | St. Jude Medical | 2088TC/58 | ventricular pacing lead |
| Lead permanent adapter | Osypka | Article 53422 | convergent "Y" connecting part |
| Lead permanent adapter | Osypka | Article 53904 | convergent "Y" connecting part |
| Tear-Away Introducer 7F | B.Braun | 5210593 | tear away introducer sheath |
| Split Cath Tunneler | medComp | AST-L | tunneling tool |
| infusion line | MPH Medical Devices | 2200045 | connecting line |
Riferimenti
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